Brug af MODS til diagnosticering af MDR-TB og andenlinjes testning af antituberkuløs lægemiddelfølsomhed i Mali

Omtrent en tredjedel af verdens befolkning er inficeret med tuberkulose (TB), og over 1 million dødsfald sker årligt på verdensplan på grund af det (1,2). Nøjagtig diagnose og TB-lægemiddelmodtagelighedstest er nødvendig for at behandle infektionen korrekt og bringe denne epidemi under kontrol. Uhensigtsmæssig behandling af TB har på den anden side ført til den nylige spredning af multiresistent TB (MDR-TB), der vurderes at påvirke over halvdelen af ​​millioner mennesker på verdensplan (2,4,5). Sputumsmear-mikroskopi, den diagnostiske metode, der almindeligvis anvendes i udviklingslande, er ikke så følsom til at påvise tuberkulose som kulturbaserede teknikker, der anvendes i udviklede lande. Desuden udføres lægemiddelfølsomhedstestning ikke rutinemæssigt i ressourcebegrænsede omgivelser. Som følge heraf bliver mange individer med TB i udviklingslande behandlet med utilstrækkelige regimer, og MDR-TB fortsætter med at sprede sig.

Det mikroskopiske observationslægemiddelfølsomhedsassay (MODS) er for nylig blevet udviklet til hurtig diagnosticering af TB og samtidig påvisning af resistens over for førstelinje-TB-medicin i ressourcebegrænsede omgivelser (11). MODS har vist sig at være lige så følsomt som traditionelle kulturbaserede metoder til påvisning af tuberkulose, hvilket giver resultater til testning af lægemiddelfølsomhed, der er meget i overensstemmelse med standardteknikker (10).

Vi foreslår at undersøge anvendeligheden af ​​MODS-analysen til diagnosticering af TB hos personer, som er sputum-udstrygningspositive eller sputum-smear-negative, og dem med kronisk TB. Modtagelighedstest vil blive udført for første-line antituberkuløse lægemidler og efterfølgende anden-line lægemidler, hvis forsøgspersoner viser sig at have MDR-TB. Det første primære formål er at beregne følsomheden for påvisning af MODS-analysen sammenlignet med Middlebrook-kulturmetoden hos forsøgspersoner, der mistænkes for at have TB, og som er sputum-udstrygningspositive ved mikroskopi. Det andet primære mål er at beregne overensstemmelsen mellem testning af lægemiddelfølsomhed mellem MODS-analysen og agarproportionmetoden for forsøgspersoner, der er sputum-udstrygningspositive, sputum-smear-negative eller diagnosticeret med kronisk TB.

Sekundære mål omfatter evaluering af anvendeligheden af ​​MODS-analysen til diagnosticering af tuberkulose hos forsøgspersoner, der er sputum-udstrygningsnegative og personer med kronisk tuberkulose, udførelsen af ​​anden linjes lægemiddelfølsomhedstest ved hjælp af MODS-analysen hos forsøgspersoner diagnosticeret med MDRTB, anvendeligheden af ​​MODS-assayet til diagnosticering af TB hos forsøgspersoner, der samtidig er inficeret med humant immundefektvirus (HIV)-1 eller -2, og MODS-analysens evne til at identificere ikke-tuberkuløse mykobakterier hos individer, der huser disse organismer.