Bruken av MODS for diagnostisering av MDR-TB og andrelinjes testing av antituberkuløs medikamentfølsomhet i Mali

Omtrent en tredjedel av verdens befolkning er infisert med tuberkulose (TB), og over 1 million dødsfall skjer årlig på verdensbasis på grunn av det (1,2). Nøyaktig diagnose og testing av TB-medikamenter er nødvendig for å behandle infeksjonen riktig og få denne epidemien under kontroll. Upassende behandling av tuberkulose har derimot ført til den nylige spredningen av multiresistent tuberkulose (MDR-TB), anslått å påvirke over halvparten av millioner mennesker over hele verden (2,4,5). Sputumsmear-mikroskopi, den diagnostiske metoden som vanligvis brukes i utviklingsland, er ikke like sensitiv til å oppdage tuberkulose som kulturbaserte teknikker som brukes i utviklede land. Videre utføres det ikke rutinemessig testing av medikamentfølsomhet i ressursbegrensede omgivelser. Følgelig blir mange individer med TB i utviklingsland behandlet med utilstrekkelige regimer, og MDR-TB fortsetter å spre seg.

Mikroskopisk observasjonsmedisin-sensitivitet (MODS)-analysen er nylig utviklet for rask diagnostisering av TB og samtidig påvisning av resistens mot førstelinje-TB-medisiner i ressursbegrensede omgivelser (11). MODS har vist seg å være like følsom som tradisjonelle kulturbaserte metoder for påvisning av tuberkulose, og gir resultater for testing av medikamentfølsomhet som er svært samsvarende med standardteknikker (10).

Vi foreslår å studere nytten av MODS-analysen for diagnostisering av TB hos personer som er sputum-utstryk-positive eller sputum-smear-negative, og de med kronisk TB. Resistenstesting vil bli utført for førstelinjes antituberkuløse legemidler og deretter andrelinjemedikamenter, hvis forsøkspersonene viser seg å ha MDR-TB. Det første primære målet er å beregne sensitiviteten for deteksjon av MODS-analysen, sammenlignet med Middlebrook-kulturmetoden, hos personer som mistenkes for å ha tuberkulose og som er oppspytt-utstryk-positive ved mikroskopi. Det andre primære målet er å beregne samsvaret mellom medikamentfølsomhetstesting mellom MODS-analysen og agarproportionmetoden for forsøkspersoner som er sputum-utstryk-positive, sputum-smear-negative eller diagnostisert med kronisk TB.

Sekundære mål inkluderer å evaluere nytten av MODS-analysen ved diagnostisering av tuberkulose hos personer som er sputum-utstryk-negative og de med kronisk tuberkulose, utførelse av andrelinjetesting av medikamentfølsomhet ved bruk av MODS-analysen hos personer diagnostisert med MDRTB, bruken av MODS-analysen ved diagnostisering av tuberkulose hos personer som samtidig er infisert med humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller -2, og evnen til MODS-analysen til å identifisere ikke-tuberkuløse mykobakterier hos personer som huser disse organismene.