Nutzen von MODS für die Diagnose von MDR-TB und Zweitlinien-Empfindlichkeitstests gegen Tuberkulose in Mali

Ungefähr ein Drittel der Weltbevölkerung ist mit Tuberkulose (TB) infiziert und jedes Jahr sterben weltweit über 1 Million daran (1,2). Um die Infektion angemessen zu behandeln und diese Epidemie unter Kontrolle zu bringen, sind eine genaue Diagnose und Tests zur Empfindlichkeit gegenüber Tuberkulosemedikamenten erforderlich. Andererseits hat eine unsachgemäße Behandlung von Tuberkulose in jüngster Zeit zur Ausbreitung multiresistenter Tuberkulose (MDR-TB) geführt, von der schätzungsweise mehr als eine halbe Million Menschen weltweit betroffen sind (2,4,5). Die Sputumabstrichmikroskopie, die in Entwicklungsländern häufig verwendete Diagnosemethode, ist beim Nachweis von Tuberkulose nicht so empfindlich wie kulturbasierte Techniken, die in Industrieländern eingesetzt werden. Darüber hinaus werden Arzneimittelempfindlichkeitstests nicht routinemäßig in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen durchgeführt. Infolgedessen werden viele Menschen mit Tuberkulose in Entwicklungsländern mit unzureichenden Therapien behandelt und MDR-TB breitet sich weiter aus.

Der mikroskopische Arzneimittelsensitivitätstest (MODS) wurde kürzlich für die schnelle Diagnose von Tuberkulose und den gleichzeitigen Nachweis von Resistenzen gegen Tuberkulosemedikamente der ersten Wahl in ressourcenbeschränkten Umgebungen entwickelt (11). Es hat sich gezeigt, dass MODS genauso empfindlich ist wie herkömmliche kulturbasierte Methoden zum Nachweis von Tuberkulose und liefert Ergebnisse für Arzneimittelempfindlichkeitstests, die in hohem Maße mit Standardtechniken übereinstimmen (10).

Wir schlagen vor, den Nutzen des MODS-Assays für die Diagnose von Tuberkulose bei Probanden zu untersuchen, die im Sputumabstrich positiv oder negativ sind, und bei Patienten mit chronischer Tuberkulose. Es werden Empfindlichkeitstests für Antituberkulose-Medikamente der ersten Wahl und anschließend für Medikamente der zweiten Wahl durchgeführt, wenn bei den Probanden MDR-TB festgestellt wird. Das erste Hauptziel besteht darin, die Nachweisempfindlichkeit des MODS-Assays im Vergleich zur Middlebrook-Kulturmethode bei Personen mit Verdacht auf Tuberkulose zu berechnen, die mikroskopisch positiv im Sputumabstrich sind. Das zweite Hauptziel besteht darin, die Übereinstimmung der Arzneimittelempfindlichkeitstests zwischen dem MODS-Assay und der Agar-Proportion-Methode für Probanden zu berechnen, die im Sputumabstrich positiv oder negativ sind oder bei denen chronische Tuberkulose diagnostiziert wurde.

Zu den sekundären Zielen gehören die Bewertung des Nutzens des MODS-Assays bei der Diagnose von Tuberkulose bei Patienten mit negativem Sputumabstrich und chronischer Tuberkulose, die Durchführung von Zweitlinien-Arzneimittelempfindlichkeitstests mit dem MODS-Assay bei Patienten mit diagnostizierter MDRTB Nutzen des MODS-Assays bei der Diagnose von Tuberkulose bei Personen, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1 oder -2 koinfiziert sind, und die Fähigkeit des MODS-Assays, nichttuberkulöse Mykobakterien bei Personen zu identifizieren, die diese Organismen beherbergen.