Utilità di MODS per la diagnosi di MDR-TB e test di sensibilità ai farmaci antitubercolari di seconda linea in Mali

Circa un terzo della popolazione mondiale è infettato dalla tubercolosi (TB) e oltre 1 milione di decessi si verificano ogni anno in tutto il mondo a causa di essa (1,2). Una diagnosi accurata e test di sensibilità ai farmaci per la tubercolosi sono necessari per trattare l'infezione in modo appropriato e tenere sotto controllo questa epidemia. Il trattamento inappropriato della tubercolosi, d'altra parte, ha portato alla recente diffusione della tubercolosi multiresistente ai farmaci (MDR-TB), che si stima colpisca oltre mezzo milione di persone in tutto il mondo (2,4,5). La microscopia dello striscio dell'espettorato, il metodo diagnostico comunemente usato nei paesi in via di sviluppo, non è così sensibile nel rilevare la tubercolosi come le tecniche basate sulla cultura utilizzate nei paesi sviluppati. Inoltre, i test di sensibilità ai farmaci non vengono eseguiti di routine in contesti con risorse limitate. Di conseguenza, molti individui con tubercolosi nei paesi in via di sviluppo sono trattati con regimi inadeguati e la MDR-TB continua a diffondersi.

Il test di sensibilità ai farmaci di osservazione microscopica (MODS) è stato recentemente sviluppato per la diagnosi rapida della tubercolosi e il rilevamento simultaneo della resistenza ai farmaci per la tubercolosi di prima linea in contesti con risorse limitate (11). MODS ha dimostrato di essere sensibile quanto i tradizionali metodi colturali per il rilevamento della tubercolosi, fornendo risultati per i test di sensibilità ai farmaci che sono altamente concordanti con le tecniche standard (10).

Proponiamo di studiare l'utilità del dosaggio MODS per la diagnosi di tubercolosi in soggetti con striscio dell'espettorato positivi o negativi e quelli con TB cronica. Verranno eseguiti test di sensibilità per i farmaci antitubercolari di prima linea e, successivamente, per i farmaci di seconda linea, se i soggetti risulteranno affetti da MDR-TB. Il primo obiettivo primario è calcolare la sensibilità di rilevamento del saggio MODS, rispetto al metodo di coltura Middlebrook, in soggetti sospettati di avere la tubercolosi che sono positivi allo striscio dell'espettorato al microscopio. Il secondo obiettivo primario è calcolare la concordanza del test di sensibilità ai farmaci tra il dosaggio MODS e il metodo della proporzione dell'agar per i soggetti che sono positivi allo striscio dell'espettorato, negativi allo striscio dell'espettorato o con diagnosi di tubercolosi cronica.

Obiettivi secondari includono la valutazione dell'utilità del dosaggio MODS nella diagnosi di tubercolosi in soggetti negativi allo striscio dell'espettorato e in quelli con tubercolosi cronica, l'esecuzione di test di sensibilità ai farmaci di seconda linea utilizzando il dosaggio MODS in soggetti con diagnosi di MDRTB, la utilità del test MODS nella diagnosi di tubercolosi in soggetti coinfettati con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o -2 e la capacità del test MODS di identificare micobatteri non tubercolari in soggetti che ospitano questi organismi.