Nut van MODS voor de diagnose van MDR-tbc en tweedelijns antituberculeuze gevoeligheidstesten in Mali

Ongeveer een derde van de wereldbevolking is geïnfecteerd met tuberculose (tbc), en daardoor overlijden wereldwijd jaarlijks meer dan 1 miljoen mensen (1,2). Nauwkeurige diagnose en tbc-geneesmiddelgevoeligheidstests zijn nodig om de infectie op de juiste manier te behandelen en deze epidemie onder controle te krijgen. Onjuiste behandeling van tbc heeft daarentegen geleid tot de recente verspreiding van multiresistente tbc (MDR-tbc), die naar schatting meer dan een half miljoen mensen wereldwijd treft (2,4,5). Sputumuitstrijkmicroscopie, de diagnostische methode die gewoonlijk wordt gebruikt in ontwikkelingslanden, is niet zo gevoelig voor het opsporen van tuberculose als op cultuur gebaseerde technieken die in ontwikkelde landen worden gebruikt. Bovendien worden testen op gevoeligheid voor geneesmiddelen niet routinematig uitgevoerd in omgevingen met beperkte middelen. Bijgevolg worden veel mensen met tbc in ontwikkelingslanden behandeld met ontoereikende regimes, en MDR-tbc blijft zich verspreiden.

De microscopische observatie-geneesmiddelgevoeligheidstest (MODS) is onlangs ontwikkeld voor een snelle diagnose van tbc en gelijktijdige detectie van resistentie tegen eerstelijns tbc-medicatie in omgevingen met beperkte middelen (11). Het is aangetoond dat MODS net zo gevoelig is als traditionele, op cultuur gebaseerde methoden voor de detectie van tbc, en levert resultaten op voor testen op gevoeligheid voor geneesmiddelen die in hoge mate overeenstemmen met standaardtechnieken (10).

We stellen voor om het nut van de MODS-assay te bestuderen voor de diagnose van tuberculose bij proefpersonen die sputumuitstrijkje positief of sputumuitstrijkje negatief zijn, en mensen met chronische tuberculose. Gevoeligheidstests zullen worden uitgevoerd voor eerstelijns antituberculeuze geneesmiddelen en vervolgens tweedelijnsgeneesmiddelen, als blijkt dat proefpersonen MDR-tbc hebben. Het eerste primaire doel is het berekenen van de detectiegevoeligheid van de MODS-assay, vergeleken met de Middlebrook-kweekmethode, bij proefpersonen die verdacht worden van tuberculose en die microscopie positief zijn voor sputumuitstrijkjes. Het tweede primaire doel is het berekenen van de concordantie van testen op geneesmiddelgevoeligheid tussen de MODS-assay en de agar-proportiemethode voor proefpersonen die sputumuitstrijkje positief, sputumuitstrijkje negatief of gediagnosticeerd met chronische tuberculose zijn.

Secundaire doelstellingen zijn onder meer het evalueren van het nut van de MODS-assay bij de diagnose van tuberculose bij proefpersonen die sputumuitstrijkje negatief zijn en die met chronische tuberculose, de uitvoering van tweedelijnstests op gevoeligheid voor geneesmiddelen met behulp van de MODS-assay bij proefpersonen met de diagnose MDRTB, de bruikbaarheid van de MODS-test bij de diagnose van tuberculose bij proefpersonen die zijn geïnfecteerd met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of -2, en het vermogen van de MODS-test om niet-tuberculeuze mycobacteriën te identificeren bij proefpersonen die deze organismen herbergen.