Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Eskalerende doser af Torisel i kombination med tre kemoterapiregimer: R-CHOP, R-FC eller R-DHA til patienter med recidiverende/refraktær mantelcellelymfom (MCL). (T³)

8. marts 2017 opdateret af: The Lymphoma Academic Research Organisation

Et multicenter fase IB-dosiseskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden, gennemførligheden og effektiviteten af ​​Torisel-Rituximab-Cyclophosphamid-Doxorubicin-Vincristine-Prednison (T-R-CHOP), Torisel-Rituximab-Fludarabin-Cyclophosphamide (T-RixibFC-Rxi) -Aracytin højdosis-dexamethason (T-R-DHA) til behandling af patienter med recidiverende/refraktær kappecellelymfom

Dette er et multicenter, open label, tre arme, fase IB-studie.

En dosiseskaleringsfase af Temsirolimus (Torisel™) indgivet intravenøst ​​(IV) på dag 2, dag 8 og dag 15 i kombination med tre kemoterapiregimer til patienter med recidiverende/refraktært mantelcellelymfom (MCL):

  • Rituximab-Cyclophosphamid-Doxorubicin-Vincristine-Prednison (R-CHOP) administreret hver 3. uge i 6 cyklusser,
  • Rituximab-Fludarabin-Cyclophosphamid (R-FC) administreret hver 4. uge i 6 cyklusser,
  • Rituximab-Aracytin højdosis-Dexamethason (R-DHA) administreret hver 4. uge i 6 cyklusser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et tre-arms forsøg, der undersøger Temsirolimus (Torisel™) i kombination med tre kemoterapiregimer (R-CHOP, R-FC eller R-DHA).

Primært mål:

- At vurdere gennemførligheden af ​​disse tre kemoterapiregimer i kombination med Temsirolimus (Torisel™) og at vurdere forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) under de to første cyklusser af Temsirolimus (Torisel™) i kombination med tre kemoterapiregimer for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) i et dosiseskalerende studiedesign i en population af patienter i recidiverende/refraktær mantelcellelymfom (MCL).

Sekundære mål:

  • For at vurdere sikkerheden af ​​foreningen Temsirolimus med de tre kemoterapiregimer,
  • For at bestemme effektiviteten af ​​sammenhængen mellem Temsirolimus (Torisel™) og disse tre kemoterapiregimer efter 4 cyklusser og efter 6 cyklusser ved behandlingens afslutning: responsrate og fuldstændig responsrate (CR), progressionsfri overlevelse (PFS), respons varighed (RD) og samlet overlevelse (OS).

Alle forsøgspersoner, der har modtaget mindst én dosis Temsirolimus (Torisel™), vil blive betragtet som evaluerbare og vil blive inkluderet i sikkerhedsanalysen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Creteil, Frankrig, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • CHU de Dijon
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Hopital Saint-Eloi
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Frankrig, 75743
        • Hopital Necker
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre Benite, Frankrig, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Rennes, Frankrig, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Tours, Frankrig, 37000
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
    • Hôpital Nord 217
      • Grenoble Cedex 9, Hôpital Nord 217, Frankrig, 38043
        • CHU de Grenoble MICHALLON
    • Place Alexis Ricordeau
      • Nantes cedex, Place Alexis Ricordeau, Frankrig, 44093
        • Hôtel Dieu - Université de Nantes

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet refraktær eller recidiverende mantelcellelymfom (ved indledende diagnose eller tilbagefald),
  2. Ann Arbor Stage I-IV med mindst ét ​​tumorsted, der kan måles,
  3. Patienter, der har modtaget tidligere behandling (mindst én, men ikke mere end tre behandlingslinjer) for mantelcellelymfom (MCL),
  4. Alder ≥ 18 år,
  5. ECOG ydeevne status 0, 1 eller 2,

  6. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion:

    • Serum glutaminsyre oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/AST eller serum glutaminsyre pyruvic transaminaseSGPT/ALT ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN),
    • Serum Total Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (26 μmol/L) undtagen i tilfælde af hæmolytisk anæmi,
    • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL (177 μmol/L) eller beregnet kreatininclearance (Cock-croft-Gault formel) på ≥ 50 mL/min.

  7. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 G/L (1.000 celler/mm³)
    • Blodpladeantal ≥ 50 G/L
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL,
  8. Underskrevet og dateret informeret samtykke,
  9. Forventet levetid på ≥ 90 dage (3 måneder)

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre typer lymfomer, f.eks. B-celle lymfom,
  2. Kontraindikation til ethvert lægemiddel indeholdt i de tre kemoterapiregimer (R-CHOP, R-FC, R-DHA),
  3. Testet positiv for HIV,
  4. Aktiv hepatitis B og/eller C,
  5. Udviser tegn på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til, aktiv systemisk svampeinfektion, diagnose af feber og neutropeni,
  6. Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid medicinsk tilstand (ifølge efterforskerens beslutning),
  7. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring,
  8. Modtog et biologisk middel til anti-neoplastisk hensigt inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet,
  9. Brug af enhver standard eller eksperimentel anti-cancer lægemiddelbehandling inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet,
  10. Tidligere maligniteter andre end lymfom (undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 3 år,
  11. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 % (beregnet ved ekkokardiografisk eller scintigrafisk metode),
  12. Graviditet eller ammende kvinder,
  13. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsens varighed og i tolv måneder efter behandlingens afslutning,
  14. Mandlig patient, hvis seksuelle partner(e) er WOCBP, som ikke er villig til at bruge tilstrækkelig prævention, under undersøgelsen og i tolv måneder efter endt behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Torisel 15 mg
Kemoterapi (R-CHOP, R-DHA eller R-FC) forbundet med Torisel 15 mg
Medicin: Torisel dosis 15 mg og R-CHOP
Torisel i forbindelse med Rituximab-Cyclophosphamid-Doxorubicin-Vincristine-Prednison (R-CHOP) administreret hver 3. uge (21 dage) i 6 cyklusser til patienter med recidiverende/refraktært mantelcellelymfom (MCL).
Andre navne:
  • Arm A-kohorte -1
Medicin: Torisel dosis 15 mg og R-FC
Torisel i forbindelse med Rituximab-Fludarabin-Cyclophosphamid (R-FC) administreret hver 4. uge (28 dage) i 6 cyklusser til patienter med recidiverende/refraktært mantelcellelymfom (MCL).
Andre navne:
  • Arm B-kohorte -1
Medicin: Torisel dosis 15 mg og R-DHA
Torisel i forbindelse med Rituximab-Aracytin (højdosis)-Dexamethason (R-DHA) administreret hver 4. uge (28 dage) i 6 cyklusser til patienter med recidiverende/refraktært mantelcellelymfom (MCL).
Andre navne:
  • Arm C-kohorte -1
Eksperimentel: Torisel 25 mg
Kemoterapi (R-CHOP, R-DHA eller R-FC) forbundet med Torisel 25 mg
Medicin: Torisel dosis 25 mg og R-CHOP
Torisel i forbindelse med Rituximab-Cyclophosphamid-Doxorubicin-Vincristine-Prednison (R-CHOP) administreret hver 3. uge (21 dage) i 6 cyklusser til patienter med recidiverende/refraktært mantelcellelymfom (MCL).
Andre navne:
  • Arm A-kohorte 1
Medicin: Torisel dosis 25 mg og R-FC
Torisel i forbindelse med Rituximab-Fludarabin-Cyclophosphamid (R-FC) administreret hver 4. uge (28 dage) i 6 cyklusser til patienter med recidiverende/refraktært mantelcellelymfom (MCL).
Andre navne:
  • Arm B-kohorte 1
Medicin: Torisel dosis 25 mg og R-DHA
Torisel i forbindelse med Rituximab-Aracytin (højdosis)-Dexamethason (R-DHA) administreret hver 4. uge (28 dage) i 6 cyklusser til patienter med recidiverende/refraktært mantelcellelymfom (MCL).
Andre navne:
  • Arm C-kohorte 1
Eksperimentel: Torisel 50 mg
Kemoterapi (R-CHOP, R-DHA eller R-FC) forbundet med Torisel 50 mg
Medicin: Torisel dosis 50 mg og R-CHOP
Torisel i forbindelse med Rituximab-Cyclophosphamid-Doxorubicin-Vincristine-Prednison (R-CHOP) administreret hver 3. uge (21 dage) i 6 cyklusser til patienter med recidiverende/refraktært mantelcellelymfom (MCL).
Andre navne:
  • Arm A-kohorte 2
Medicin: Torisel dosis 50 mg og R-FC
Torisel i forbindelse med Rituximab-Fludarabin-Cyclophosphamid (R-FC) administreret hver 4. uge (28 dage) i 6 cyklusser til patienter med recidiverende/refraktært mantelcellelymfom (MCL).
Andre navne:
  • Arm B-kohorte 2
Medicin: Torisel dosis 50 mg og R-DHA
Torisel i forbindelse med Rituximab-Aracytin (højdosis)-Dexamethason (R-DHA) administreret hver 4. uge (28 dage) i 6 cyklusser til patienter med recidiverende/refraktært mantelcellelymfom (MCL).
Andre navne:
  • Arm C-kohorte 2
Eksperimentel: Torisel 75 mg
Kemoterapi (R-CHOP, R-DHA eller R-FC) forbundet med Torisel 75 mg
Medicin: Torisel dosis 75 mg og R-CHOP
Torisel i forbindelse med Rituximab-Cyclophosphamid-Doxorubicin-Vincristine-Prednison (R-CHOP) administreret hver 3. uge (21 dage) i 6 cyklusser til patienter med recidiverende/refraktært mantelcellelymfom (MCL).
Andre navne:
  • Arm A-kohorte 3
Medicin: Torisel dosis 75 mg og R-FC
Torisel i forbindelse med Rituximab-Fludarabin-Cyclophosphamid (R-FC) administreret hver 4. uge (28 dage) i 6 cyklusser til patienter med recidiverende/refraktært mantelcellelymfom (MCL).
Andre navne:
  • Arm B-kohorte 3
Medicin: Torisel 75 mg og R-DHA
Torisel i forbindelse med Rituximab-Aracytin (højdosis)-Dexamethason (R-DHA) administreret hver 4. uge (28 dage) i 6 cyklusser til patienter med recidiverende/refraktært mantelcellelymfom (MCL).
Andre navne:
  • Arm C-kohorte 3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: 56 dage
Den evaluerbare for DLT-populationen er undergruppen af ​​patienter fra alle behandlede populationer med en DLT-vurdering ved de to første cyklusser.
56 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet responsrate (CR) efter 4 cyklusser og ved afslutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: 28 dage op til 42 dage efter sidste behandlingsdosis
Respons ved behandlingens afslutning vil blive vurderet efter fire cyklusser og ved afslutningen af ​​komplet behandling, hvis patienten har modtaget alle planlagte cyklusser eller ved seponering. Patienter uden responsvurderinger (uanset grund) vil blive betragtet som ikke-responderende. Der vil også blive udført en deskriptiv analyse, hvor alle patienter, der fik tilbagefald eller døde i behandlingsfasen, betragtes som non-responders, selvom de blev trukket tilbage som respondere for tidligt.
28 dage op til 42 dage efter sidste behandlingsdosis
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for optagelse til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag op til 3 år
Progressionsfri overlevelse vil blive målt fra datoen for inklusion til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag, i henhold til Cheson 2007-kriterierne. Responderende patienter og patienter, der er mistet til at følge op, vil blive censureret på deres sidste tumorvurderingsdato.
Fra datoen for optagelse til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag op til 3 år
Varighed af svar
Tidsramme: Fra datoen for første dokumentation for et svar til datoen for første dokumenterede tegn på progression/tilbagefald eller død af enhver årsag op til 3 år
Varigheden af ​​respons vil blive målt fra datoen for den første dokumentation af et respons (CR eller PR ved afslutningen af ​​behandlingen) til datoen for første dokumenterede tegn på progression/tilbagefald eller død af en hvilken som helst årsag, i henhold til Cheson 2007-kriterierne. Responderende patienter og patienter, der er mistet til at følge op, vil blive censureret på deres sidste tumorvurderingsdato.
Fra datoen for første dokumentation for et svar til datoen for første dokumenterede tegn på progression/tilbagefald eller død af enhver årsag op til 3 år
Samlet respons ved afslutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: 28 dage op til 42 dage efter sidste behandlingsdosis
Den samme sygdomsresponsvurdering, der bruges til fuldstændig responsrate, vil blive overvejet til at bestemme den samlede responsrate. En patient vil blive defineret som en responder, hvis han/hun har en fuldstændig respons (CR/CRu) eller delvis respons (PR) efter fire cyklusser og ved behandlingens afslutning. Der vil også blive udført en beskrivende analyse, hvor alle patienter, der fik tilbagefald eller døde i behandlingsfasen, betragtes som non-responders, selvom de blev trukket tilbage som respondere for tidligt.
28 dage op til 42 dage efter sidste behandlingsdosis
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for optagelse til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag op til 3 år
Samlet overlevelse vil blive målt fra datoen for inklusion til datoen for død uanset årsag. Patienter, der er i live på analysetidspunktet, vil blive censureret på datoen for den sidste kontakt.
Fra datoen for optagelse til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag op til 3 år
Sikkerhed ved association Temsirolimus med de tre kemoterapi regimer
Tidsramme: Fra datoen for underskrift af informeret samtykke til 28 dage efter sidste lægemiddeladministration

Alle forsøgspersoner, der har modtaget mindst én dosis Temsirolimus (Torisel™), vil blive betragtet som evaluerbare og vil blive inkluderet i sikkerhedsanalysen.

Analyse af sikkerhed vil blive udført ved at opsummere uønskede hændelser, laboratoriedata, vitale tegn og ECOG-præstationsstatus. Når det er relevant, vil der også blive udført et resumé af sikkerhedsdata efter cyklus.
Fra datoen for underskrift af informeret samtykke til 28 dage efter sidste lægemiddeladministration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Samarbejdspartnere

French Innovative Leukemia Organisation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steven LE GOUILL, Professor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2011

Først opslået (Skøn)

8. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • T3

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner