Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zvyšující se dávky Toriselu v kombinaci se třemi režimy chemoterapie: R-CHOP, R-FC nebo R-DHA pro pacienty s relapsem/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL). (T³)

8. března 2017 aktualizováno: The Lymphoma Academic Research Organisation

Multicentrická studie eskalace dávek fáze IB k vyhodnocení bezpečnosti, proveditelnosti a účinnosti torisel-rituximab-cyklofosfamid-doxorubicin-vinkristin-prednison (T-R-CHOP), torisel-rituximab-fludarabin-cyklo-FCelfosfamid (T-Rituxim) -Aracytin High Dose-Dexamethason (T-R-DHA) pro léčbu pacientů s relapsem/refrakterním lymfomem z plášťových buněk

Toto je multicentrická, otevřená, tříramenná studie fáze IB.

Fáze eskalace dávky Temsirolimu (Torisel™) podávaného intravenózně (IV) v den 2, den 8 a den 15 v kombinaci se třemi režimy chemoterapie pro pacienty s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL):

  • Rituximab-cyklofosfamid-doxorubicin-vinkristin-prednison (R-CHOP) podávaný každé 3 týdny po 6 cyklů,
  • Rituximab-Fludarabine-Cyklofosfamid (R-FC) podávaný každé 4 týdny po dobu 6 cyklů,
  • Rituximab-Aracytin vysoká dávka dexamethasonu (R-DHA) podávaná každé 4 týdny po 6 cyklů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je tříramenná studie, která zkoumá Temsirolimus (Torisel™) v kombinaci se třemi režimy chemoterapie (R-CHOP, R-FC nebo R-DHA).

Primární cíl:

- Posoudit proveditelnost těchto tří režimů chemoterapie v kombinaci s Temsirolimem (Torisel™) a zhodnotit výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) během dvou prvních cyklů Temsirolimu (Torisel™) v kombinaci se třemi režimy chemoterapie za účelem určit maximální tolerovanou dávku (MTD) ve studii s eskalující dávkou v populaci pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL).

Sekundární cíle:

  • Pro posouzení bezpečnosti spojení Temsirolimu se třemi režimy chemoterapie,
  • Stanovit účinnost spojení Temsirolimu (Torisel™) a těchto tří chemoterapeutických režimů po 4 cyklech a po 6 cyklech na konci léčby: míra odpovědi a míra kompletní odpovědi (CR), přežití bez progrese (PFS), odpověď trvání (RD) a celkové přežití (OS).

Všichni jedinci, kteří dostali alespoň jednu dávku Temsirolimu (Torisel™), budou považováni za hodnotitelné a budou zahrnuti do analýzy bezpečnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Creteil, Francie, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Francie, 21000
        • CHU de Dijon
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Hopital Saint-Eloi
      • Paris, Francie, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francie, 75743
        • Hopital Necker
      • Pessac, Francie, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre Benite, Francie, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Rennes, Francie, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Tours, Francie, 37000
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
    • Hôpital Nord 217
      • Grenoble Cedex 9, Hôpital Nord 217, Francie, 38043
        • CHU de Grenoble MICHALLON
    • Place Alexis Ricordeau
      • Nantes cedex, Place Alexis Ricordeau, Francie, 44093
        • Hôtel Dieu - Université de Nantes

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným refrakterním nebo relabujícím lymfomem z plášťových buněk (při počáteční diagnóze nebo relapsu),
  2. Ann Arbor stadium I-IV s alespoň jedním měřitelným místem nádoru,
  3. Pacienti, kteří podstoupili předchozí terapii (alespoň jednu, ale ne více než tři linie) pro lymfom z plášťových buněk (MCL),
  4. ve věku ≥ 18 let,
  5. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2,

  6. Přiměřená funkce jater a ledvin:

    • sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT)/AST nebo sérová glutamová pyruvická transamináza SGPT/ALT ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN),
    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 mg/dl (26 μmol/L) s výjimkou případu hemolytické anémie,
    • Sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl (177 μmol/l) nebo vypočtená clearance kreatininu (Cock-croft-Gaultův vzorec) ≥ 50 ml/min

  7. Dostatečná rezerva kostní dřeně:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 G/l (1 000 buněk/mm³)
    • Počet krevních destiček ≥ 50 G/l
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl,
  8. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas,
  9. Předpokládaná délka života ≥ 90 dní (3 měsíce)

Kritéria vyloučení:

  1. Jiné typy lymfomů, např. B-buněčný lymfom,
  2. Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého ve třech režimech chemoterapie (R-CHOP, R-FC, R-DHA),
  3. Pozitivně testován na HIV,
  4. aktivní hepatitida B a/nebo C,
  5. Vykazuje důkazy o dalších klinicky významných nekontrolovaných stavech včetně, ale bez omezení, aktivní systémové plísňové infekce, diagnózy horečky a neutropenie,
  6. Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo komorbidní zdravotní stav (podle rozhodnutí zkoušejícího),
  7. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu,
  8. 30 dní před první dávkou studovaného léku obdržel biologické činidlo s protinádorovým záměrem,
  9. použití jakékoli standardní nebo experimentální protinádorové lékové terapie během 30 dnů před první dávkou studovaného léku,
  10. předchozí malignity jiné než lymfom (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let,
  11. Ejekční frakce levé komory < 45 % (vypočteno echokardiografickou nebo scintigrafickou metodou),
  12. Těhotné nebo kojící ženy,
  13. Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou metodu kontroly porodnosti po dobu trvání studie a dvanáct měsíců po ukončení léčby,
  14. Mužský pacient, jehož sexuálním partnerem (partnery) jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci, během studie a dvanáct měsíců po ukončení léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Torisel 15 mg
Chemoterapie (R-CHOP, R-DHA nebo R-FC) spojená s Toriselem 15 mg
Lék: Torisel dávka 15 mg a R-CHOP
Torisel ve spojení s Rituximab-Cyklofosfamid-Doxorubicin-Vincristin-Prednison (R-CHOP) podávaným každé 3 týdny (21 dní) po 6 cyklů u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL).
Ostatní jména:
  • Skupina Arm A -1
Lék: Torisel dávka 15 mg a R-FC
Torisel ve spojení s Rituximab-Fludarabine-Cyclofosfamidem (R-FC) podávaným každé 4 týdny (28 dní) po 6 cyklů u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL).
Ostatní jména:
  • Skupina B -1
Lék: Torisel dávka 15 mg a R-DHA
Torisel ve spojení s Rituximab-Aracytinem (vysoká dávka)-Dexamethasonem (R-DHA) podávaným každé 4 týdny (28 dní) po 6 cyklů u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL).
Ostatní jména:
  • Skupina C -1
Experimentální: Torisel 25 mg
Chemoterapie (R-CHOP, R-DHA nebo R-FC) spojená s Toriselem 25 mg
Lék: Torisel dávka 25 mg a R-CHOP
Torisel ve spojení s Rituximab-Cyklofosfamid-Doxorubicin-Vincristin-Prednison (R-CHOP) podávaným každé 3 týdny (21 dní) po 6 cyklů u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL).
Ostatní jména:
  • Skupina Arm A 1
Lék: Torisel dávka 25 mg a R-FC
Torisel ve spojení s Rituximab-Fludarabine-Cyclofosfamidem (R-FC) podávaným každé 4 týdny (28 dní) po 6 cyklů u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL).
Ostatní jména:
  • Skupina B 1
Lék: Torisel dávka 25 mg a R-DHA
Torisel ve spojení s Rituximab-Aracytinem (vysoká dávka)-Dexamethasonem (R-DHA) podávaným každé 4 týdny (28 dní) po 6 cyklů u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL).
Ostatní jména:
  • Skupina C 1
Experimentální: Torisel 50 mg
Chemoterapie (R-CHOP, R-DHA nebo R-FC) spojená s Toriselem 50 mg
Lék: Torisel dávka 50 mg a R-CHOP
Torisel ve spojení s Rituximab-Cyklofosfamid-Doxorubicin-Vincristin-Prednison (R-CHOP) podávaným každé 3 týdny (21 dní) po 6 cyklů u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL).
Ostatní jména:
  • Skupina Arm A 2
Lék: Torisel dávka 50 mg a R-FC
Torisel ve spojení s Rituximab-Fludarabine-Cyclofosfamidem (R-FC) podávaným každé 4 týdny (28 dní) po 6 cyklů u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL).
Ostatní jména:
  • Skupina B 2
Lék: Torisel dávka 50 mg a R-DHA
Torisel ve spojení s Rituximab-Aracytinem (vysoká dávka)-Dexamethasonem (R-DHA) podávaným každé 4 týdny (28 dní) po 6 cyklů u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL).
Ostatní jména:
  • Skupina C 2
Experimentální: Torisel 75 mg
Chemoterapie (R-CHOP, R-DHA nebo R-FC) spojená s Toriselem 75 mg
Lék: Torisel dávka 75 mg a R-CHOP
Torisel ve spojení s Rituximab-Cyklofosfamid-Doxorubicin-Vincristin-Prednison (R-CHOP) podávaným každé 3 týdny (21 dní) po 6 cyklů u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL).
Ostatní jména:
  • Skupina Arm A 3
Lék: Torisel dávka 75 mg a R-FC
Torisel ve spojení s Rituximab-Fludarabine-Cyclofosfamidem (R-FC) podávaným každé 4 týdny (28 dní) po 6 cyklů u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL).
Ostatní jména:
  • Skupina B 3
Lék: Torisel 75 mg a R-DHA
Torisel ve spojení s Rituximab-Aracytinem (vysoká dávka)-Dexamethasonem (R-DHA) podávaným každé 4 týdny (28 dní) po 6 cyklů u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL).
Ostatní jména:
  • Skupina C 3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: 56 dní
Hodnotitelná pro populaci DLT je podskupina pacientů ze všech léčených populací s hodnocením DLT ve dvou prvních cyklech.
56 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná míra odezvy (CR) po 4 cyklech a na konci léčby
Časové okno: 28 dní až 42 dní po poslední léčebné dávce
Odpověď na konci léčby bude hodnocena po čtyřech cyklech a na konci kompletní léčby, pokud pacient absolvoval všechny plánované cykly nebo při vysazení. Pacienti bez hodnocení odpovědi (z jakéhokoli důvodu) budou považováni za nereagující. Bude také provedena deskriptivní analýza s ohledem na všechny pacienty, kteří relabovali nebo zemřeli během léčebné fáze, jako nereagující, i když byli předčasně vyřazeni jako reagující.
28 dní až 42 dní po poslední léčebné dávce
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data zařazení do data první zdokumentované progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 3 let
Přežití bez progrese bude měřeno od data zařazení do data první zdokumentované progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle kritérií Cheson 2007. Reagující pacienti a pacienti, kteří nebudou sledováni, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru.
Od data zařazení do data první zdokumentované progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 3 let
Doba odezvy
Časové okno: Od data prvního zdokumentování odpovědi do data prvního zdokumentovaného důkazu progrese/relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 3 let
Doba trvání odpovědi bude měřena od data první dokumentace odpovědi (CR nebo PR na konci léčby) do data prvního zdokumentovaného důkazu progrese/relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle kritérií Cheson 2007. Reagující pacienti a pacienti, kteří nebudou sledováni, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru.
Od data prvního zdokumentování odpovědi do data prvního zdokumentovaného důkazu progrese/relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 3 let
Celková odezva na konci léčby
Časové okno: 28 dní až 42 dní po poslední léčebné dávce
Ke stanovení celkové míry odezvy bude uvažováno stejné hodnocení reakce onemocnění použité pro míru kompletní odpovědi. Pacient bude definován jako respondér, pokud má úplnou odpověď (CR/CRu) nebo částečnou odpověď (PR) po čtyřech cyklech a na konci léčby. Bude také provedena deskriptivní analýza s ohledem na všechny pacienty, kteří relabovali nebo zemřeli během fáze léčby, jako nereagující, i když byli předčasně vyřazeni jako reagující.
28 dní až 42 dní po poslední léčebné dávce
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zařazení do data první zdokumentované progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 3 let
Celkové přežití bude měřeno od data zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou v době analýzy naživu, budou k datu posledního kontaktu cenzurováni.
Od data zařazení do data první zdokumentované progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 3 let
Bezpečnost spojení Temsirolimu se třemi režimy chemoterapie
Časové okno: Ode dne podpisu informovaného souhlasu do 28 dnů po posledním podání léku

Všichni jedinci, kteří dostali alespoň jednu dávku Temsirolimu (Torisel™), budou považováni za hodnotitelné a budou zahrnuti do analýzy bezpečnosti.

Analýza bezpečnosti bude provedena shrnutím nežádoucích účinků, laboratorních údajů, vitálních funkcí a stavu výkonnosti podle ECOG. Pokud je to možné, provede se také souhrn údajů o bezpečnosti podle cyklu.
Ode dne podpisu informovaného souhlasu do 28 dnů po posledním podání léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Spolupracovníci

French Innovative Leukemia Organisation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven LE GOUILL, Professor

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

8. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • T3

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit