Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Escalerende doses Torisel in combinatie met drie chemotherapieregimes: R-CHOP, R-FC of R-DHA voor patiënten met recidiverend/refractair mantelcellymfoom (MCL). (T³)

8 maart 2017 bijgewerkt door: The Lymphoma Academic Research Organisation

Een multicenter fase IB-dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, haalbaarheid en werkzaamheid van Torisel-Rituximab-Cyclofosfamide-Doxorubicine-Vincristine-Prednison (T-R-CHOP), Torisel-Rituximab-Fludarabine-Cyclofosfamide (T-R-FC) en Torisel-Rituximab te evalueren -Aracytine High Dose-Dexamethason (T-R-DHA) voor de behandeling van patiënten met gerecidiveerd/refractair mantelcellymfoom

Dit is een multicenter, open-label, driearmige, fase IB-studie.

Een dosisescalatiefase van Temsirolimus (Torisel™) intraveneus toegediend (IV) op dag 2, dag 8 en dag 15 in combinatie met drie chemokuren voor patiënten met recidiverend/refractair mantelcellymfoom (MCL):

  • Rituximab-cyclofosfamide-doxorubicine-vincristine-prednison (R-CHOP) elke 3 weken toegediend gedurende 6 cycli,
  • Rituximab-fludarabine-cyclofosfamide (R-FC) elke 4 weken toegediend gedurende 6 cycli,
  • Rituximab-Aracytine hoge dosis-Dexamethason (R-DHA) elke 4 weken toegediend gedurende 6 cycli.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een onderzoek met drie armen waarin Temsirolimus (Torisel™) wordt onderzocht in combinatie met drie chemotherapieregimes (R-CHOP, R-FC of R-DHA).

Hoofddoel:

- Om de haalbaarheid van deze drie chemotherapieregimes in combinatie met Temsirolimus (Torisel™) te beoordelen en om de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) te beoordelen tijdens de eerste twee cycli van Temsirolimus (Torisel™) in combinatie met drie chemotherapieregimes om de maximaal verdraagbare dosis (MTD) bepalen in een dosis-escalerende onderzoeksopzet in een populatie van patiënten met recidiverend/refractair mantelcellymfoom (MCL).

Secundaire doelstellingen:

  • Om de veiligheid van de associatie Temsirolimus met de drie chemotherapieregimes te beoordelen,
  • Om de werkzaamheid te bepalen van de combinatie van Temsirolimus (Torisel™) en deze drie chemotherapieregimes na 4 cycli en na 6 cycli aan het einde van de behandeling: responspercentage en complete responspercentage (CR), progressievrije overleving (PFS), respons duur (RD) en algehele overleving (OS).

Alle proefpersonen die ten minste één dosis Temsirolimus (Torisel™) hebben gekregen, worden als evalueerbaar beschouwd en worden opgenomen in de veiligheidsanalyse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Creteil, Frankrijk, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrijk, 21000
        • CHU de Dijon
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrijk, 75743
        • Hopital Necker
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69310
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rennes, Frankrijk, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Tours, Frankrijk, 37000
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
    • Hôpital Nord 217
      • Grenoble Cedex 9, Hôpital Nord 217, Frankrijk, 38043
        • CHU de Grenoble MICHALLON
    • Place Alexis Ricordeau
      • Nantes cedex, Place Alexis Ricordeau, Frankrijk, 44093
        • Hôtel Dieu - Université de Nantes

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd refractair of recidiverend mantelcellymfoom (bij initiële diagnose of recidief),
  2. Ann Arbor stadium I-IV met ten minste één tumorlocatie meetbaar,
  3. Patiënten die eerder zijn behandeld (minstens één maar niet meer dan drie lijnen) voor mantelcellymfoom (MCL),
  4. Leeftijd ≥ 18 jaar,
  5. ECOG prestatiestatus 0, 1 of 2,

  6. Adequate lever- en nierfunctie:

    • Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/AST of serumglutamaatpyruvaattransaminaseSGPT/ALT ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN),
    • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (26 μmol/l) behalve in geval van hemolytische anemie,
    • Serumcreatinine ≤ 2 mg/dl (177 μmol/l) of berekende creatinineklaring (Cock-croft-Gault-formule) van ≥ 50 ml/min

  7. Voldoende beenmergreserve:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 G/L (1.000 cellen/mm³)
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 50 G/L
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl,
  8. Ondertekende en datum geïnformeerde toestemming,
  9. Levensverwachting van ≥ 90 dagen (3 maanden)

Uitsluitingscriteria:

  1. Andere soorten lymfomen, b.v. B-cel lymfoom,
  2. Contra-indicatie voor elk geneesmiddel in de drie chemotherapieregimes (R-CHOP, R-FC, R-DHA),
  3. Positief getest op HIV,
  4. Actieve hepatitis B en/of C,
  5. Vertoont bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), waaronder, maar niet beperkt tot, actieve systemische schimmelinfectie, diagnose van koorts en neutropenie,
  6. Elke ernstige actieve ziekte of comorbide medische aandoening (volgens de beslissing van de onderzoeker),
  7. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen,
  8. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een biologisch middel ontvangen voor antineoplastische doeleinden,
  9. Gebruik van een standaard of experimentele behandeling met geneesmiddelen tegen kanker binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel,
  10. Voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan lymfoom (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de proefpersoon ≥ 3 jaar ziektevrij is geweest,
  11. Linkerventrikel-ejectiefractie < 45% (berekend met echocardiografische of scintigrafische methode),
  12. Zwangerschap of borstvoeding vrouwen,
  13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende twaalf maanden na het einde van de behandeling,
  14. Mannelijke patiënt wiens seksuele partner(s) WOCBP zijn en niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende twaalf maanden na het einde van de behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Torisel 15 mg
Chemotherapie (R-CHOP, R-DHA of R-FC) geassocieerd met Torisel 15 mg
Geneesmiddel: Torisel dosis 15 mg en R-CHOP
Torisel in combinatie met rituximab-cyclofosfamide-doxorubicine-vincristine-prednison (R-CHOP) elke 3 weken (21 dagen) toegediend gedurende 6 cycli voor patiënten met recidiverend/refractair mantelcellymfoom (MCL).
Andere namen:
  • Arm Een cohort -1
Geneesmiddel: Torisel dosis 15 mg en R-FC
Torisel in combinatie met rituximab-fludarabine-cyclofosfamide (R-FC) toegediend om de 4 weken (28 dagen) gedurende 6 cycli voor patiënten met recidiverend/refractair mantelcellymfoom (MCL).
Andere namen:
  • Arm B cohort -1
Geneesmiddel: Torisel dosis 15 mg en R-DHA
Torisel in combinatie met Rituximab-Aracytine (hoge dosis)-Dexamethason (R-DHA) toegediend om de 4 weken (28 dagen) gedurende 6 cycli voor patiënten met gerecidiveerd/refractair mantelcellymfoom (MCL).
Andere namen:
  • Arm C-cohort -1
Experimenteel: Torisel 25 mg
Chemotherapie (R-CHOP, R-DHA of R-FC) geassocieerd met Torisel 25 mg
Geneesmiddel: Torisel dosis 25 mg en R-CHOP
Torisel in combinatie met rituximab-cyclofosfamide-doxorubicine-vincristine-prednison (R-CHOP) elke 3 weken (21 dagen) toegediend gedurende 6 cycli voor patiënten met recidiverend/refractair mantelcellymfoom (MCL).
Andere namen:
  • Arm Een cohort 1
Geneesmiddel: Torisel dosis 25 mg en R-FC
Torisel in combinatie met rituximab-fludarabine-cyclofosfamide (R-FC) toegediend om de 4 weken (28 dagen) gedurende 6 cycli voor patiënten met recidiverend/refractair mantelcellymfoom (MCL).
Andere namen:
  • Arm B cohort 1
Geneesmiddel: Torisel dosis 25 mg en R-DHA
Torisel in combinatie met Rituximab-Aracytine (hoge dosis)-Dexamethason (R-DHA) toegediend om de 4 weken (28 dagen) gedurende 6 cycli voor patiënten met gerecidiveerd/refractair mantelcellymfoom (MCL).
Andere namen:
  • Arm C cohort 1
Experimenteel: Torisel 50 mg
Chemotherapie (R-CHOP, R-DHA of R-FC) geassocieerd met Torisel 50 mg
Geneesmiddel: Torisel dosis 50 mg en R-CHOP
Torisel in combinatie met rituximab-cyclofosfamide-doxorubicine-vincristine-prednison (R-CHOP) elke 3 weken (21 dagen) toegediend gedurende 6 cycli voor patiënten met recidiverend/refractair mantelcellymfoom (MCL).
Andere namen:
  • Arm Een cohort 2
Geneesmiddel: Torisel dosis 50 mg en R-FC
Torisel in combinatie met rituximab-fludarabine-cyclofosfamide (R-FC) toegediend om de 4 weken (28 dagen) gedurende 6 cycli voor patiënten met recidiverend/refractair mantelcellymfoom (MCL).
Andere namen:
  • Arm B cohort 2
Geneesmiddel: Torisel dosis 50 mg en R-DHA
Torisel in combinatie met Rituximab-Aracytine (hoge dosis)-Dexamethason (R-DHA) toegediend om de 4 weken (28 dagen) gedurende 6 cycli voor patiënten met gerecidiveerd/refractair mantelcellymfoom (MCL).
Andere namen:
  • Arm C cohort 2
Experimenteel: Torisel 75 mg
Chemotherapie (R-CHOP, R-DHA of R-FC) geassocieerd met Torisel 75 mg
Geneesmiddel: Torisel dosis 75 mg en R-CHOP
Torisel in combinatie met rituximab-cyclofosfamide-doxorubicine-vincristine-prednison (R-CHOP) elke 3 weken (21 dagen) toegediend gedurende 6 cycli voor patiënten met recidiverend/refractair mantelcellymfoom (MCL).
Andere namen:
  • Arm Een cohort 3
Geneesmiddel: Torisel dosis 75 mg en R-FC
Torisel in combinatie met rituximab-fludarabine-cyclofosfamide (R-FC) toegediend om de 4 weken (28 dagen) gedurende 6 cycli voor patiënten met recidiverend/refractair mantelcellymfoom (MCL).
Andere namen:
  • Arm B cohort 3
Geneesmiddel: Torisel 75 mg en R-DHA
Torisel in combinatie met Rituximab-Aracytine (hoge dosis)-Dexamethason (R-DHA) toegediend om de 4 weken (28 dagen) gedurende 6 cycli voor patiënten met gerecidiveerd/refractair mantelcellymfoom (MCL).
Andere namen:
  • Arm C cohort 3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: 56 dagen
Het evalueerbare voor de DLT-populatie is de subgroep van patiënten uit alle behandelde populaties met een DLT-beoordeling bij de eerste twee cycli.
56 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig responspercentage (CR) na 4 cycli en aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: 28 dagen tot 42 dagen na de laatste behandelingsdosis
De respons aan het einde van de behandeling wordt beoordeeld na vier cycli en aan het einde van de volledige behandeling als de patiënt alle geplande cycli heeft gekregen of bij het stoppen. Patiënten zonder responsbeoordelingen (om welke reden dan ook) worden beschouwd als non-responders. Er zal ook een beschrijvende analyse worden uitgevoerd waarbij alle patiënten die terugvielen of stierven tijdens de behandelingsfase als non-responders werden beschouwd, zelfs als ze voortijdig werden teruggetrokken als responders.
28 dagen tot 42 dagen na de laatste behandelingsdosis
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 3 jaar
Progressievrije overleving zal worden gemeten vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, volgens de criteria van Cheson 2007. Reagerende patiënten en patiënten die verloren zijn gegaan voor follow-up zullen worden gecensureerd op hun laatste tumorbeoordelingsdatum.
Vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 3 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste documentatie van een reactie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressie/terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 3 jaar
De duur van de respons wordt gemeten vanaf de datum van de eerste documentatie van een respons (CR of PR aan het einde van de behandeling) tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressie/terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, volgens de criteria van Cheson 2007. Reagerende patiënten en patiënten die verloren zijn gegaan voor follow-up zullen worden gecensureerd op hun laatste tumorbeoordelingsdatum.
Vanaf de datum van de eerste documentatie van een reactie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressie/terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 3 jaar
Algehele respons aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: 28 dagen tot 42 dagen na de laatste behandelingsdosis
Dezelfde beoordeling van de ziekterespons die wordt gebruikt voor het volledige responspercentage zal worden overwogen om het totale responspercentage te bepalen. Een patiënt wordt als responder aangemerkt als hij/zij na vier cycli en aan het einde van de behandeling een volledige respons (CR/CRu) of partiële respons (PR) heeft. Er zal ook een beschrijvende analyse worden uitgevoerd waarbij alle patiënten die terugvielen of stierven tijdens de behandelingsfase als non-responders werden beschouwd, zelfs als ze voortijdig werden teruggetrokken als responders.
28 dagen tot 42 dagen na de laatste behandelingsdosis
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 3 jaar
De totale overleving wordt gemeten vanaf de datum van opname tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die op het moment van de analyse in leven zijn, worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 3 jaar
Veiligheid van associatie Temsirolimus met de drie chemotherapieregimes
Tijdsspanne: Vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste medicijntoediening

Alle proefpersonen die ten minste één dosis Temsirolimus (Torisel™) hebben gekregen, worden als evalueerbaar beschouwd en worden opgenomen in de veiligheidsanalyse.

Er zal een veiligheidsanalyse worden uitgevoerd door bijwerkingen, laboratoriumgegevens, vitale functies en ECOG-prestatiestatus samen te vatten. Indien van toepassing wordt ook een samenvatting van de veiligheidsgegevens per fiets uitgevoerd.
Vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste medicijntoediening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Medewerkers

French Innovative Leukemia Organisation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven LE GOUILL, Professor

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

8 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • T3

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren