Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rosnące dawki Torisel w połączeniu z trzema schematami chemioterapii: R-CHOP, R-FC lub R-DHA u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL). (T³)

8 marca 2017 zaktualizowane przez: The Lymphoma Academic Research Organisation

Wieloośrodkowe badanie fazy IB dotyczące zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, wykonalności i skuteczności torisel-rytuksymab-cyklofosfamid-doksorubicyna-winkrystyna-prednizon (T-R-CHOP), torisel-rytuksymab-fludarabina-cyklofosfamid (T-R-FC) i torisel-rytuksymab -Aracytyna w wysokiej dawce-deksametazonu (T-R-DHA) w leczeniu pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy IB z trzema ramionami.

Faza zwiększania dawki Temsyrolimusu (Torisel™) podawanego dożylnie (IV) w dniu 2, dniu 8 i dniu 15 w połączeniu z trzema schematami chemioterapii u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL):

  • rytuksymab-cyklofosfamid-doksorubicyna-winkrystyna-prednizon (R-CHOP) podawany co 3 tygodnie przez 6 cykli,
  • rytuksymab-fludarabina-cyklofosfamid (R-FC) podawany co 4 tygodnie przez 6 cykli,
  • Rytuksymab-aracytyna w wysokiej dawce-deksametazon (R-DHA) podawany co 4 tygodnie przez 6 cykli.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie z trzema ramionami, które bada Temsirolimus (Torisel™) w połączeniu z trzema schematami chemioterapii (R-CHOP, R-FC lub R-DHA).

Podstawowy cel:

- Aby ocenić wykonalność tych trzech schematów chemioterapii w skojarzeniu z Temsyrolimusem (Torisel™) oraz ocenić częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas dwóch pierwszych cykli Temsyrolimusu (Torisel™) w skojarzeniu z trzema schematami chemioterapii w celu określić maksymalną dawkę tolerowaną (MTD) w projekcie badania ze zwiększaniem dawki w populacji pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).

Cele drugorzędne:

  • Aby ocenić bezpieczeństwo skojarzenia Temsyrolimusu z trzema schematami chemioterapii,
  • Aby określić skuteczność skojarzenia Temsyrolimusu (Torisel™) i tych trzech schematów chemioterapii po 4 cyklach i po 6 cyklach na końcu leczenia: odsetek odpowiedzi i odsetek całkowitej odpowiedzi (CR), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), odpowiedź czas trwania (RD) i całkowity czas przeżycia (OS).

Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę Temsirolimusu (Torisel™) zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny i zostaną włączeni do analizy bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Creteil, Francja, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Francja, 21000
        • CHU de Dijon
      • Montpellier, Francja, 34295
        • Hopital Saint-Eloi
      • Paris, Francja, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francja, 75743
        • Hôpital Necker
      • Pessac, Francja, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre Benite, Francja, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Rennes, Francja, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Tours, Francja, 37000
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
    • Hôpital Nord 217
      • Grenoble Cedex 9, Hôpital Nord 217, Francja, 38043
        • CHU de Grenoble MICHALLON
    • Place Alexis Ricordeau
      • Nantes cedex, Place Alexis Ricordeau, Francja, 44093
        • Hôtel Dieu - Université de Nantes

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie opornym na leczenie lub nawracającym chłoniakiem z komórek płaszcza (w momencie wstępnego rozpoznania lub nawrotu),
  2. Ann Arbor Stadium I-IV z co najmniej jednym mierzalnym miejscem guza,
  3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię (co najmniej jedną, ale nie więcej niż trzy linie terapii) na chłoniaka z komórek płaszcza (MCL),
  4. Wiek ≥ 18 lat,
  5. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2,

  6. Odpowiednia czynność wątroby i nerek :

    • Aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT)/AST lub transaminazy glutaminowo-pirogronowej SGPT/ALT w surowicy ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN),
    • Bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 mg/dl (26 μmol/l) z wyjątkiem przypadku niedokrwistości hemolitycznej,
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 mg/dl (177 μmol/l) lub obliczony klirens kreatyniny (wzór Cock-Crofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min

  7. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 G/l (1000 komórek/mm³)
    • Liczba płytek krwi ≥ 50 G/l
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl,
  8. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda,
  9. Oczekiwana długość życia ≥ 90 dni (3 miesiące)

Kryteria wyłączenia:

  1. Inne typy chłoniaków, np. chłoniak z komórek B,
  2. przeciwwskazania do stosowania któregokolwiek leku wchodzącego w skład trzech schematów chemioterapii (R-CHOP, R-FC, R-DHA),
  3. Test na obecność wirusa HIV pozytywny,
  4. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C,
  5. Wykazuje objawy innych klinicznie istotnych niekontrolowanych stanów, w tym między innymi aktywnego ogólnoustrojowego zakażenia grzybiczego, rozpoznania gorączki i neutropenii,
  6. Jakakolwiek poważna czynna choroba lub współistniejący stan chorobowy (zgodnie z decyzją badacza),
  7. Jakikolwiek poważny stan zdrowia, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody,
  8. Otrzymał środek biologiczny o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku,
  9. Stosowanie dowolnej standardowej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku,
  10. Wcześniejsze nowotwory złośliwe inne niż chłoniak (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata,
  11. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 45% (obliczona metodą echokardiograficzną lub scyntygraficzną),
  12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
  13. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia,
  14. Pacjenci płci męskiej, których partnerzy seksualni są WOCBP i nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, podczas badania i przez dwanaście miesięcy po zakończeniu leczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Torisel 15 mg
Chemioterapia (R-CHOP, R-DHA lub R-FC) związana z produktem Torisel 15 mg
Lek: Torisel dawka 15 mg i R-CHOP
Torisel w skojarzeniu z rytuksymabem-cyklofosfamidem-doksorubicyną-winkrystyną-prednizonem (R-CHOP) podawanym co 3 tygodnie (21 dni) przez 6 cykli pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).
Inne nazwy:
  • Ramię A kohorta -1
Lek: Torisel dawka 15 mg i R-FC
Torisel w skojarzeniu z rytuksymabem-fludarabiną-cyklofosfamidem (R-FC) podawanym co 4 tygodnie (28 dni) przez 6 cykli pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).
Inne nazwy:
  • Kohorta ramienia B -1
Lek: Torisel dawka 15 mg i R-DHA
Torisel w skojarzeniu z rytuksymabem-aracytyną (wysoka dawka)-deksametazonem (R-DHA) podawanym co 4 tygodnie (28 dni) przez 6 cykli pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).
Inne nazwy:
  • Kohorta ramienia C -1
Eksperymentalny: Torisel 25 mg
Chemioterapia (R-CHOP, R-DHA lub R-FC) związana z produktem Torisel 25 mg
Lek: Torisel dawka 25 mg i R-CHOP
Torisel w skojarzeniu z rytuksymabem-cyklofosfamidem-doksorubicyną-winkrystyną-prednizonem (R-CHOP) podawanym co 3 tygodnie (21 dni) przez 6 cykli pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).
Inne nazwy:
  • Ramię A kohorta 1
Lek: Torisel dawka 25 mg i R-FC
Torisel w skojarzeniu z rytuksymabem-fludarabiną-cyklofosfamidem (R-FC) podawanym co 4 tygodnie (28 dni) przez 6 cykli pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).
Inne nazwy:
  • Kohorta ramienia B 1
Lek: Torisel dawka 25 mg i R-DHA
Torisel w skojarzeniu z rytuksymabem-aracytyną (wysoka dawka)-deksametazonem (R-DHA) podawanym co 4 tygodnie (28 dni) przez 6 cykli pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).
Inne nazwy:
  • Kohorta ramienia C 1
Eksperymentalny: Torisel 50 mg
Chemioterapia (R-CHOP, R-DHA lub R-FC) związana z produktem Torisel 50 mg
Lek: Torisel dawka 50 mg i R-CHOP
Torisel w skojarzeniu z rytuksymabem-cyklofosfamidem-doksorubicyną-winkrystyną-prednizonem (R-CHOP) podawanym co 3 tygodnie (21 dni) przez 6 cykli pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).
Inne nazwy:
  • Ramię A kohorta 2
Lek: Torisel dawka 50 mg i R-FC
Torisel w skojarzeniu z rytuksymabem-fludarabiną-cyklofosfamidem (R-FC) podawanym co 4 tygodnie (28 dni) przez 6 cykli pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).
Inne nazwy:
  • Kohorta ramienia B 2
Lek: Torisel dawka 50 mg i R-DHA
Torisel w skojarzeniu z rytuksymabem-aracytyną (wysoka dawka)-deksametazonem (R-DHA) podawanym co 4 tygodnie (28 dni) przez 6 cykli pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).
Inne nazwy:
  • Kohorta ramienia C 2
Eksperymentalny: Torisel 75 mg
Chemioterapia (R-CHOP, R-DHA lub R-FC) związana z produktem Torisel 75 mg
Lek: Torisel dawka 75 mg i R-CHOP
Torisel w skojarzeniu z rytuksymabem-cyklofosfamidem-doksorubicyną-winkrystyną-prednizonem (R-CHOP) podawanym co 3 tygodnie (21 dni) przez 6 cykli pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).
Inne nazwy:
  • Ramię A kohorta 3
Lek: Torisel dawka 75 mg i R-FC
Torisel w skojarzeniu z rytuksymabem-fludarabiną-cyklofosfamidem (R-FC) podawanym co 4 tygodnie (28 dni) przez 6 cykli pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).
Inne nazwy:
  • Kohorta ramienia B 3
Lek: Torisel 75 mg i R-DHA
Torisel w skojarzeniu z rytuksymabem-aracytyną (wysoka dawka)-deksametazonem (R-DHA) podawanym co 4 tygodnie (28 dni) przez 6 cykli pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).
Inne nazwy:
  • Kohorta ramienia C 3

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 56 dni
Populacja podlegająca ocenie pod kątem DLT to podgrupa pacjentów ze wszystkich leczonych populacji z oceną DLT w dwóch pierwszych cyklach.
56 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi całkowitych (CR) po 4 cyklach i na koniec leczenia
Ramy czasowe: 28 dni do 42 dni po ostatniej dawce leczniczej
Odpowiedź pod koniec leczenia zostanie oceniona po czterech cyklach i pod koniec pełnego leczenia, jeśli pacjent otrzymał wszystkie zaplanowane cykle lub po odstawieniu. Pacjenci bez oceny odpowiedzi (z jakiegokolwiek powodu) będą uważani za niereagujących. Zostanie również przeprowadzona analiza opisowa, biorąc pod uwagę wszystkich pacjentów, u których wystąpił nawrót choroby lub zmarli podczas fazy leczenia, jako pacjentów niereagujących na leczenie, nawet jeśli zostali oni przedwcześnie wycofani jako pacjenci reagujący.
28 dni do 42 dni po ostatniej dawce leczniczej
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty pierwszego udokumentowanego progresji choroby, nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny do 3 lat
Przeżycie wolne od progresji będzie mierzone od daty włączenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby, nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, zgodnie z kryteriami Cheson 2007. Pacjenci, którzy udzielą odpowiedzi i pacjenci, których nie będzie można obserwować, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza.
Od daty włączenia do daty pierwszego udokumentowanego progresji choroby, nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny do 3 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dokumentacji odpowiedzi do daty pierwszego udokumentowanego dowodu progresji/nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny do 3 lat
Czas trwania odpowiedzi będzie mierzony od daty pierwszego udokumentowania odpowiedzi (CR lub PR na koniec leczenia) do daty pierwszego udokumentowanego dowodu progresji/nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny, zgodnie z kryteriami Cheson 2007. Pacjenci, którzy udzielą odpowiedzi i pacjenci, których nie będzie można obserwować, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza.
Od daty pierwszej dokumentacji odpowiedzi do daty pierwszego udokumentowanego dowodu progresji/nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny do 3 lat
Ogólna odpowiedź na koniec leczenia
Ramy czasowe: 28 dni do 42 dni po ostatniej dawce leczniczej
Ta sama ocena odpowiedzi na chorobę, która została zastosowana do określenia całkowitego wskaźnika odpowiedzi, będzie brana pod uwagę przy ustalaniu ogólnego wskaźnika odpowiedzi. Pacjent zostanie określony jako odpowiadający, jeśli uzyska pełną odpowiedź (CR/CRu) lub częściową odpowiedź (PR) po czterech cyklach i na końcu leczenia. Przeprowadzona zostanie również analiza opisowa, biorąc pod uwagę wszystkich pacjentów, u których wystąpił nawrót choroby lub zmarli podczas fazy leczenia, jako pacjentów nieodpowiadających na leczenie, nawet jeśli zostali oni przedwcześnie wycofani jako pacjenci reagujący.
28 dni do 42 dni po ostatniej dawce leczniczej
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty pierwszego udokumentowanego progresji choroby, nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny do 3 lat
Całkowite przeżycie będzie mierzone od daty włączenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Pacjenci żyjący w momencie analizy zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
Od daty włączenia do daty pierwszego udokumentowanego progresji choroby, nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny do 3 lat
Bezpieczeństwo skojarzenia Temsyrolimusu z trzema schematami chemioterapii
Ramy czasowe: Od daty podpisania świadomej zgody do 28 dni po ostatnim podaniu leku

Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę Temsirolimusu (Torisel™) zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny i zostaną włączeni do analizy bezpieczeństwa.

Analiza bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona poprzez podsumowanie zdarzeń niepożądanych, danych laboratoryjnych, parametrów życiowych i stanu sprawności ECOG. W stosownych przypadkach podsumowanie danych dotyczących bezpieczeństwa zostanie również przeprowadzone według cyklu.
Od daty podpisania świadomej zgody do 28 dni po ostatnim podaniu leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Współpracownicy

French Innovative Leukemia Organisation

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven LE GOUILL, Professor

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lipca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 lipca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • T3

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj