Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Doses croissantes de Torisel en association avec trois régimes de chimiothérapie : R-CHOP, R-FC ou R-DHA pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire. (T³)

8 mars 2017 mis à jour par: The Lymphoma Academic Research Organisation

Une étude multicentrique de phase IB d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité, la faisabilité et l'efficacité de Torisel-Rituximab-Cyclophosphamide-Doxorubicine-Vincristine-Prednisone (T-R-CHOP), Torisel-Rituximab-Fludarabine-Cyclophosphamide (T-R-FC) et Torisel-Rituximab -Aracytine High Dose-Dexamethasone (T-R-DHA) pour le traitement des patients atteints de lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, à trois bras, de phase IB.

Une phase d'escalade de dose de Temsirolimus (Torisel™) administré par voie intraveineuse (IV) au jour 2, au jour 8 et au jour 15 en association avec trois régimes de chimiothérapie pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire :

  • Rituximab-Cyclophosphamide-Doxorubicine-Vincristine-Prednisone (R-CHOP) administré toutes les 3 semaines pendant 6 cycles,
  • Rituximab-Fludarabine-Cyclophosphamide (R-FC) administré toutes les 4 semaines pendant 6 cycles,
  • Rituximab-Aracytine à haute dose-Dexaméthasone (R-DHA) administré toutes les 4 semaines pendant 6 cycles.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai à trois bras qui étudie le temsirolimus (Torisel™) en association avec trois régimes de chimiothérapie (R-CHOP, R-FC ou R-DHA).

Objectif principal:

- Évaluer la faisabilité de ces trois schémas de chimiothérapie en association avec le Temsirolimus (Torisel™) et évaluer l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) au cours des deux premiers cycles de Temsirolimus (Torisel™) en association avec trois schémas de chimiothérapie afin de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) dans une conception d'étude à dose croissante dans une population de patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire.

Objectifs secondaires :

  • Pour évaluer la sécurité de l'association Temsirolimus avec les trois schémas de chimiothérapie,
  • Déterminer l'efficacité de l'association du Temsirolimus (Torisel™) et de ces trois schémas de chimiothérapie après 4 cycles et après 6 cycles en fin de traitement : taux de réponse et taux de réponse complète (CR), survie sans progression (PFS), réponse la durée (RD) et la survie globale (OS).

Tous les sujets ayant reçu au moins une dose de Temsirolimus (Torisel™) seront considérés comme évaluables et seront inclus dans l'analyse de sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Creteil, France, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, France, 21000
        • CHU de Dijon
      • Montpellier, France, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Paris, France, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, France, 75743
        • Hopital Necker
      • Pessac, France, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre Benite, France, 69310
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rennes, France, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Tours, France, 37000
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
    • Hôpital Nord 217
      • Grenoble Cedex 9, Hôpital Nord 217, France, 38043
        • CHU de Grenoble MICHALLON
    • Place Alexis Ricordeau
      • Nantes cedex, Place Alexis Ricordeau, France, 44093
        • Hôtel Dieu - Université de Nantes

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de lymphome à cellules du manteau réfractaire ou en rechute confirmé histologiquement ou cytologiquement (au diagnostic initial ou en rechute),
  2. Stade Ann Arbor I-IV avec au moins un site tumoral mesurable,
  3. Patients ayant reçu un traitement antérieur (au moins un traitement mais pas plus de trois lignes) pour le lymphome à cellules du manteau (MCL),
  4. Âgé ≥ 18 ans,
  5. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2,

  6. Fonction hépatique et rénale adéquate :

    • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/AST ou transaminase glutamique pyruvique SGPT/ALT ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN),
    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 mg/dL (26 μmol/L) sauf en cas d'anémie hémolytique,
    • Créatinine sérique ≤ 2 mg/dL (177 μmol/L) ou clairance de la créatinine calculée (formule Cock-croft-Gault) ≥ 50 mL/min

  7. Réserve de moelle osseuse adéquate :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 G/L (1 000 cellules/mm³)
    • Numération plaquettaire ≥ 50 G/L
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL,
  8. Consentement éclairé signé et daté,
  9. Espérance de vie ≥ 90 jours (3 mois)

Critère d'exclusion:

  1. D'autres types de lymphomes, par ex. lymphome à cellules B,
  2. Contre-indication à tout médicament contenu dans les trois schémas de chimiothérapie (R-CHOP, R-FC, R-DHA),
  3. Testé positif au VIH,
  4. Hépatite active B et/ou C,
  5. Présente des preuves d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, une infection fongique systémique active, un diagnostic de fièvre et de neutropénie,
  6. Toute maladie active grave ou condition médicale comorbide (selon la décision de l'investigateur),
  7. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé,
  8. A reçu un agent biologique à visée anti-néoplasique dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude,
  9. Utilisation de toute thérapie médicamenteuse anticancéreuse standard ou expérimentale dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude,
  10. Antécédents de tumeurs malignes autres que le lymphome (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans,
  11. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % (calculée par méthode échocardiographique ou scintigraphique),
  12. Femmes enceintes ou allaitantes,
  13. Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude et pendant douze mois après la fin du traitement,
  14. Patient de sexe masculin dont le ou les partenaires sexuels sont des WOCBP qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate, pendant l'étude et pendant douze mois après la fin du traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Torisel 15 mg
Chimiothérapie (R-CHOP, R-DHA ou R-FC) associée à Torisel 15 mg
Médicament: Dosage de Torisel 15 mg et R-CHOP
Torisel en association avec Rituximab-Cyclophosphamide-Doxorubicine-Vincristine-Prednisone (R-CHOP) administré toutes les 3 semaines (21 jours) pendant 6 cycles pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire.
Autres noms:
  • Cohorte bras A -1
Médicament: Dosage de Torisel 15 mg et R-FC
Torisel en association avec Rituximab-Fludarabine-Cyclophosphamide (R-FC) administré toutes les 4 semaines (28 jours) pendant 6 cycles pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire.
Autres noms:
  • Cohorte bras B -1
Médicament: Torisel dose 15 mg et R-DHA
Torisel en association avec Rituximab-Aracytine (forte dose)-Dexaméthasone (R-DHA) administré toutes les 4 semaines (28 jours) pendant 6 cycles pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire.
Autres noms:
  • Cohorte bras C -1
Expérimental: Torisel 25 mg
Chimiothérapie (R-CHOP, R-DHA ou R-FC) associée à Torisel 25 mg
Médicament: Dosage de Torisel 25 mg et R-CHOP
Torisel en association avec Rituximab-Cyclophosphamide-Doxorubicine-Vincristine-Prednisone (R-CHOP) administré toutes les 3 semaines (21 jours) pendant 6 cycles pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire.
Autres noms:
  • Bras A cohorte 1
Médicament: Dosage de Torisel 25 mg et R-FC
Torisel en association avec Rituximab-Fludarabine-Cyclophosphamide (R-FC) administré toutes les 4 semaines (28 jours) pendant 6 cycles pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire.
Autres noms:
  • Bras B cohorte 1
Médicament: Torisel dose 25 mg et R-DHA
Torisel en association avec Rituximab-Aracytine (forte dose)-Dexaméthasone (R-DHA) administré toutes les 4 semaines (28 jours) pendant 6 cycles pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire.
Autres noms:
  • Bras C cohorte 1
Expérimental: Torisel 50 mg
Chimiothérapie (R-CHOP, R-DHA ou R-FC) associée à Torisel 50 mg
Médicament: Dosage de Torisel 50 mg et R-CHOP
Torisel en association avec Rituximab-Cyclophosphamide-Doxorubicine-Vincristine-Prednisone (R-CHOP) administré toutes les 3 semaines (21 jours) pendant 6 cycles pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire.
Autres noms:
  • Bras A cohorte 2
Médicament: Dosage de Torisel 50 mg et R-FC
Torisel en association avec Rituximab-Fludarabine-Cyclophosphamide (R-FC) administré toutes les 4 semaines (28 jours) pendant 6 cycles pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire.
Autres noms:
  • Bras B cohorte 2
Médicament: Torisel dose 50 mg et R-DHA
Torisel en association avec Rituximab-Aracytine (forte dose)-Dexaméthasone (R-DHA) administré toutes les 4 semaines (28 jours) pendant 6 cycles pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire.
Autres noms:
  • Bras C cohorte 2
Expérimental: Torisel 75 mg
Chimiothérapie (R-CHOP, R-DHA ou R-FC) associée à Torisel 75 mg
Médicament: Dosage de Torisel 75 mg et R-CHOP
Torisel en association avec Rituximab-Cyclophosphamide-Doxorubicine-Vincristine-Prednisone (R-CHOP) administré toutes les 3 semaines (21 jours) pendant 6 cycles pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire.
Autres noms:
  • Bras A cohorte 3
Médicament: Dosage de Torisel 75 mg et R-FC
Torisel en association avec Rituximab-Fludarabine-Cyclophosphamide (R-FC) administré toutes les 4 semaines (28 jours) pendant 6 cycles pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire.
Autres noms:
  • Bras B cohorte 3
Médicament: Torisel 75 mg et R-DHA
Torisel en association avec Rituximab-Aracytine (forte dose)-Dexaméthasone (R-DHA) administré toutes les 4 semaines (28 jours) pendant 6 cycles pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire.
Autres noms:
  • Cohorte 3 du bras C

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 56 jours
L'évaluable pour la population DLT est le sous-ensemble de patients de toute la population traitée avec une évaluation DLT aux deux premiers cycles.
56 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC) après 4 cycles et à la fin du traitement
Délai: 28 jours jusqu'à 42 jours après la dernière dose de traitement
La réponse à la fin du traitement sera évaluée après quatre cycles et à la fin du traitement complet si le patient a reçu tous les cycles prévus ou à l'arrêt. Les patients sans évaluation de la réponse (pour quelque raison que ce soit) seront considérés comme des non-répondeurs. Une analyse descriptive sera également effectuée en considérant comme non-répondeurs tous les patients ayant rechuté ou décédés pendant la phase de traitement même s'ils ont été prématurément retirés comme répondeurs.
28 jours jusqu'à 42 jours après la dernière dose de traitement
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date d'inclusion à la date de la première progression documentée de la maladie, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 3 ans
La survie sans progression sera mesurée à partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon les critères de Cheson 2007. Les patients répondeurs et les patients perdus de vue seront censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale.
De la date d'inclusion à la date de la première progression documentée de la maladie, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 3 ans
Durée de la réponse
Délai: De la date de la première documentation d'une réponse à la date de la première preuve documentée de progression/rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 3 ans
La durée de la réponse sera mesurée à partir de la date de la première documentation d'une réponse (RC ou RP à la fin du traitement) jusqu'à la date de la première preuve documentée de progression/rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon les critères de Cheson 2007. Les patients répondeurs et les patients perdus de vue seront censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale.
De la date de la première documentation d'une réponse à la date de la première preuve documentée de progression/rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 3 ans
Réponse globale à la fin du traitement
Délai: 28 jours jusqu'à 42 jours après la dernière dose de traitement
La même évaluation de la réponse à la maladie utilisée pour le taux de réponse complète sera prise en compte pour déterminer le taux de réponse global. Un patient sera défini comme répondeur s'il a une réponse complète (RC/CRu) ou une réponse partielle (RP) après quatre cycles et à la fin du traitement. Une analyse descriptive sera également effectuée en considérant comme non-répondeurs tous les patients qui ont rechuté ou sont décédés pendant la phase de traitement même s'ils ont été prématurément retirés en tant que répondeurs.
28 jours jusqu'à 42 jours après la dernière dose de traitement
Survie globale (OS)
Délai: De la date d'inclusion à la date de la première progression documentée de la maladie, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 3 ans
La survie globale sera mesurée de la date d'inclusion à la date de décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants au moment de l'analyse seront censurés à la date du dernier contact.
De la date d'inclusion à la date de la première progression documentée de la maladie, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 3 ans
Innocuité de l'association Temsirolimus avec les trois schémas de chimiothérapie
Délai: De la date de signature du consentement éclairé à 28 jours après la dernière administration du médicament

Tous les sujets ayant reçu au moins une dose de Temsirolimus (Torisel™) seront considérés comme évaluables et seront inclus dans l'analyse de sécurité.

L'analyse de la sécurité sera effectuée en résumant les événements indésirables, les données de laboratoire, les signes vitaux et l'état de performance ECOG. Le cas échéant, une synthèse des données de sécurité sera également réalisée par cycle.
De la date de signature du consentement éclairé à 28 jours après la dernière administration du médicament

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Lymphoma Academic Research Organisation

Collaborateurs

French Innovative Leukemia Organisation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steven LE GOUILL, Professor

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2011

Première publication (Estimation)

8 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • T3

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner