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递增剂量的 Torisel 联合三种化疗方案:R-CHOP、R-FC 或 R-DHA 用于复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者。 (T³)

一项评估 Torisel-Rituximab-Cyclophosphamide-Doxorubicin-Vincristine-Prednisone (T-R-CHOP)、Torisel-Rituximab-Fludarabine-Cyclophosphamide (T-R-FC) 和 Torisel-Rituximab 的安全性、可行性和有效性的多中心 IB 期剂量递增研究-阿拉伯胞苷高剂量地塞米松 (T-R-DHA) 用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者

这是一项多中心、开放标签、三臂、IB 期研究。

对于复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者,第 2 天、第 8 天和第 15 天静脉内 (IV) 剂量递增期联合三种化疗方案:

  • 利妥昔单抗-环磷酰胺-多柔比星-长春新碱-强的松 (R-CHOP) 每 3 周给药一次,共 6 个周期,
  • 利妥昔单抗-氟达拉滨-环磷酰胺 (R-FC) 每 4 周给药一次,共 6 个周期,
  • 利妥昔单抗-阿拉伯胞苷高剂量地塞米松 (R-DHA) 每 4 周给药一次,共 6 个周期。

研究概览

详细说明

这是一项三臂试验,研究了坦西罗莫司 (Torisel™) 与三种化疗方案(R-CHOP、R-FC 或 R-DHA)的组合。

主要目标:

- 评估这三种化疗方案与坦西罗莫司(Torisel™)联合使用的可行性,并评估坦西罗莫司(Torisel™)与三种化疗方案联合使用的前两个周期期间剂量限制性毒性(DLT)的发生率,以便在复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者群体中确定剂量递增研究设计中的最大耐受剂量 (MTD)。

次要目标:

  • 为了评估联合替西罗莫司与三种化疗方案的安全性,
  • 确定坦西罗莫司 (Torisel™) 与这三种化疗方案在 4 个周期后和 6 个周期后治疗结束时的疗效:反应率和完全反应率 (CR)、无进展生存期 (PFS)、反应持续时间(RD)和总生存期(OS)。

接受至少一剂替西罗莫司 (Torisel™) 的所有受试者都将被视为可评估,并将包括在安全性分析中。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

41

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Creteil、法国、94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Dijon、法国、21000
        • CHU de Dijon
      • Montpellier、法国、34295
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Paris、法国、75475
        • Hôpital Saint louis
      • Paris、法国、75743
        • Hopital Necker
      • Pessac、法国、33604
        • Groupe hospitalier Sud Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre Benite、法国、69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Rennes、法国、35003
        • CHU Pontchaillou
      • Tours、法国、37000
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
    • Hôpital Nord 217
      • Grenoble Cedex 9、Hôpital Nord 217、法国、38043
        • CHU de Grenoble MICHALLON
    • Place Alexis Ricordeau
      • Nantes cedex、Place Alexis Ricordeau、法国、44093
        • Hôtel Dieu - Université de Nantes

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 经组织学或细胞学证实为难治性或复发性套细胞淋巴瘤(初诊或复发时)的患者,
  2. Ann Arbor I-IV 期,至少有一个肿瘤部位可测量,
  3. 既往接受套细胞淋巴瘤 (MCL) 治疗(至少一种但不超过三种线治疗)的患者,
  4. 年龄≥18岁,
  5. ECOG 体能状态 0、1 或 2,
  6. 足够的肝肾功能:

    • 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/AST 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 SGPT/ALT ≤ 3.0 x 正常值上限 (ULN),
    • 血清总胆红素≤ 1.5 mg/dL (26 μmol/L),溶血性贫血除外,
    • 血清肌酐≤ 2 mg/dL (177 μmol/L) 或计算的肌酐清除率(Cock-croft-Gault 公式)≥ 50 mL /min
  7. 足够的骨髓储备 :

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1 G/L(1,000 个细胞/mm³)
    • 血小板计数 ≥ 50 G/L
    • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升,
  8. 签署并注明日期的知情同意书,
  9. 预期寿命≥90天(3个月)

排除标准:

  1. 其他类型的淋巴瘤,例如 B细胞淋巴瘤,
  2. 禁忌三种化疗方案(R-CHOP、R-FC、R-DHA)中包含的任何药物,
  3. HIV检测呈阳性,
  4. 活动性乙型和/或丙型肝炎,
  5. 显示其他有临床意义的不受控制的情况的证据,包括但不限于活动性全身真菌感染、发烧和中性粒细胞减少症的诊断,
  6. 任何严重的活动性疾病或合并症(根据研究者的决定),
  7. 任何会阻止受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病,
  8. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过用于抗肿瘤目的的生物制剂,
  9. 在研究药物首次给药前 30 天内使用任何标准或实验性抗癌药物治疗,
  10. 既往有除淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史(皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳房原位癌除外),除非受试者已远离该病 ≥ 3 年,
  11. 左心室射血分数 < 45%(通过超声心动图或闪烁显像法计算),
  12. 怀孕或哺乳期妇女,
  13. 在研究期间和治疗结束后的十二个月内不愿意使用适当的节育方法的育龄妇女,
  14. 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后的十二个月内不愿意使用充分的避孕措施。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:托瑞塞尔 15 毫克
与 Torisel 15 mg 相关的化疗(R-CHOP、R-DHA 或 R-FC)
Torisel 联合利妥昔单抗-环磷酰胺-多柔比星-长春新碱-泼尼松 (R-CHOP),每 3 周(21 天)给药一次,共 6 个周期,用于复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者。
其他名称:
  • 手臂 A 队列 -1
对于复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者,Torisel 与利妥昔单抗-氟达拉滨-环磷酰胺 (R-FC) 联合用药,每 4 周(28 天)一次,共 6 个周期。
其他名称:
  • B组队列-1
对于复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者,Torisel 联合利妥昔单抗-阿卡西汀(高剂量)-地塞米松 (R-DHA) 每 4 周(28 天)给药一次,共 6 个周期。
其他名称:
  • C组队列-1
实验性的:Torisel 25 毫克
与 Torisel 25 mg 相关的化疗(R-CHOP、R-DHA 或 R-FC)
Torisel 联合利妥昔单抗-环磷酰胺-多柔比星-长春新碱-泼尼松 (R-CHOP),每 3 周(21 天)给药一次,共 6 个周期,用于复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者。
其他名称:
  • 手臂 A 队列 1
对于复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者,Torisel 与利妥昔单抗-氟达拉滨-环磷酰胺 (R-FC) 联合用药,每 4 周(28 天)一次,共 6 个周期。
其他名称:
  • B 组队列 1
对于复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者,Torisel 联合利妥昔单抗-阿卡西汀(高剂量)-地塞米松 (R-DHA) 每 4 周(28 天)给药一次,共 6 个周期。
其他名称:
  • C 组队列 1
实验性的:Torisel 50 毫克
与 Torisel 50 mg 相关的化疗(R-CHOP、R-DHA 或 R-FC)
Torisel 联合利妥昔单抗-环磷酰胺-多柔比星-长春新碱-泼尼松 (R-CHOP),每 3 周(21 天)给药一次,共 6 个周期,用于复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者。
其他名称:
  • A 组队列 2
对于复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者,Torisel 与利妥昔单抗-氟达拉滨-环磷酰胺 (R-FC) 联合用药,每 4 周(28 天)一次,共 6 个周期。
其他名称:
  • B 组队列 2
对于复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者,Torisel 联合利妥昔单抗-阿卡西汀(高剂量)-地塞米松 (R-DHA) 每 4 周(28 天)给药一次,共 6 个周期。
其他名称:
  • C 组队列 2
实验性的:Torisel 75 毫克
与 Torisel 75 mg 相关的化疗(R-CHOP、R-DHA 或 R-FC)
Torisel 联合利妥昔单抗-环磷酰胺-多柔比星-长春新碱-泼尼松 (R-CHOP),每 3 周(21 天)给药一次,共 6 个周期,用于复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者。
其他名称:
  • 第 A 组队列 3
对于复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者,Torisel 与利妥昔单抗-氟达拉滨-环磷酰胺 (R-FC) 联合用药,每 4 周(28 天)一次,共 6 个周期。
其他名称:
  • B 组队列 3
对于复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者,Torisel 联合利妥昔单抗-阿卡西汀(高剂量)-地塞米松 (R-DHA) 每 4 周(28 天)给药一次,共 6 个周期。
其他名称:
  • C 组队列 3

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间:56天
DLT 人群的可评估是来自所有治疗人群的患者子集,在前两个周期进行了 DLT 评估。
56天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
4 个周期后和治疗结束时的完全缓解率 (CR)
大体时间:最后一次治疗剂量后 28 天至 42 天
治疗结束时的反应将在四个周期后进行评估,如果患者接受了所有计划的周期或在退出时,则在完成治疗结束时进行评估。 没有反应评估的患者(由于任何原因)将被视为无反应者。 还将进行描述性分析,将所有在治疗阶段复发或死亡的患者视为无反应者,即使他们作为反应者过早退出。
最后一次治疗剂量后 28 天至 42 天
无进展生存期 (PFS)
大体时间:从纳入之日到首次记录到疾病进展、复发或因任何原因死亡的日期,最长 3 年
根据 Cheson 2007 标准,将从纳入日期到首次记录到疾病进展、复发或任何原因死亡的日期计算无进展生存期。 响应的患者和失访的患者将在他们最后的肿瘤评估日期被删失。
从纳入之日到首次记录到疾病进展、复发或因任何原因死亡的日期,最长 3 年
反应持续时间
大体时间:从首次记录缓解之日到首次记录进展/复发或因任何原因死亡的证据之日,最多 3 年
根据 Cheson 2007 标准,反应持续时间将从第一次记录反应(治疗结束时 CR 或 PR)的日期到第一次记录进展/复发或任何原因死亡证据的日期计算。 响应的患者和失访的患者将在他们最后的肿瘤评估日期被删失。
从首次记录缓解之日到首次记录进展/复发或因任何原因死亡的证据之日,最多 3 年
治疗结束时的总体反应
大体时间:最后一次治疗剂量后 28 天至 42 天
将考虑用于完全缓解率的相同疾病缓解评估来确定总体缓解率。 如果患者在四个周期后和治疗结束时获得完全缓解 (CR/CRu) 或部分缓解 (PR),则该患者将被定义为缓解者。 还将进行描述性分析,将所有在治疗阶段复发或死亡的患者视为无反应者,即使他们作为反应者过早退出。
最后一次治疗剂量后 28 天至 42 天
总生存期(OS)
大体时间:从纳入之日到首次记录到疾病进展、复发或因任何原因死亡的日期,最长 3 年
总生存期将从纳入之日到因任何原因死亡之日计算。 在分析时还活着的患者将在最后一次联系之日被删失。
从纳入之日到首次记录到疾病进展、复发或因任何原因死亡的日期,最长 3 年
联合替西罗莫司与三种化疗方案的安全性
大体时间:自签署知情同意书之日起至末次给药后28天

接受至少一剂替西罗莫司 (Torisel™) 的所有受试者都将被视为可评估,并将包括在安全性分析中。

安全性分析将通过总结不良事件、实验室数据、生命体征和 ECOG 表现状态来进行。 适用时,安全数据的总结也将按周期进行。

自签署知情同意书之日起至末次给药后28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Steven LE GOUILL, Professor

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年11月1日

初级完成 (实际的)

2015年5月1日

研究完成 (实际的)

2015年9月1日

研究注册日期

首次提交

2011年7月4日

首先提交符合 QC 标准的

2011年7月7日

首次发布 (估计)

2011年7月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年3月8日

最后验证

2017年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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