Dosi crescenti di Torisel in combinazione con tre regimi di chemioterapia: R-CHOP, R-FC o R-DHA per pazienti con linfoma a cellule del mantello recidivato/refrattario (MCL). (T³)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con linfoma mantellare refrattario o recidivato confermato istologicamente o citologicamente (alla diagnosi iniziale o alla recidiva),
2. Ann Arbor Stage I-IV con almeno un sito tumorale misurabile,
3. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia (almeno una ma non più di tre linee terapeutiche) per il linfoma mantellare (MCL),
4. Età ≥ 18 anni,
5. Performance status ECOG 0, 1 o 2,

6. Adeguata funzionalità epatica e renale:

   • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/AST o transaminasi glutammico-piruvica siericaSGPT/ALT ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN),
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 mg/dL (26 μmol/L) tranne in caso di anemia emolitica,
   • Creatinina sierica ≤ 2 mg/dL (177 μmol/L) o clearance della creatinina calcolata (formula di Cock-croft-Gault) ≥ 50 mL/min

7. Adeguata riserva di midollo osseo:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 G/L (1.000 cellule/mm³)
   • Conta piastrinica ≥ 50 G/L
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL,
8. Consenso informato firmato e datato,
9. Aspettativa di vita ≥ 90 giorni (3 mesi)

Criteri di esclusione:

1. Altri tipi di linfomi, ad es. linfoma a cellule B,
2. Controindicazione a qualsiasi farmaco contenuto nei tre regimi chemioterapici (R-CHOP, R-FC, R-DHA),
3. Risultato positivo all'HIV,
4. Epatite attiva B e/o C,
5. Mostra evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a, infezione fungina sistemica attiva, diagnosi di febbre e neutropenia,
6. Qualsiasi grave malattia attiva o condizione medica co-morbosa (secondo la decisione dello sperimentatore),
7. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato,
8. Ricevuto un agente biologico per intento antineoplastico entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio,
9. Uso di qualsiasi terapia farmacologica antitumorale standard o sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio,
10. Storia precedente di tumori maligni diversi dal linfoma (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni,
11. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45% (calcolata con metodo ecocardiografico o scintigrafico),
12. Donne in gravidanza o allattamento,
13. Donne in età fertile che non desiderano utilizzare un metodo adeguato di controllo delle nascite per la durata dello studio e per dodici mesi dopo la fine del trattamento,
14. Paziente maschio i cui partner sessuali sono WOCBP che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata, durante lo studio e per dodici mesi dopo la fine del trattamento.