Doses escalonadas de Torisel em combinação com três regimes de quimioterapia: R-CHOP, R-FC ou R-DHA para pacientes com linfoma de células do manto recidivante/refratário (MCL). (T³)
8 de março de 2017 atualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation
Um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de Fase IB para avaliar a segurança, viabilidade e eficácia de Torisel-Rituximabe-Ciclofosfamida-Doxorrubicina-Vincristina-Prednisona (T-R-CHOP), Torisel-Rituximabe-Fludarabina-Ciclofosfamida (T-R-FC) e Torisel-Rituximabe -Aracytine High Dose-Dexametasone (T-R-DHA) para o tratamento de pacientes com linfoma de células do manto recidivante/refratário
Este é um estudo multicêntrico, aberto, de três braços, Fase IB.
Uma fase de escalonamento de dose de Temsirolimus (Torisel™) administrado por via intravenosa (IV) no dia 2, dia 8 e dia 15 em combinação com três regimes de quimioterapia para pacientes com linfoma de células do manto recidivante/refratário (MCL):
- Rituximabe-Ciclofosfamida-Doxorrubicina-Vincristina-Prednisona (R-CHOP) administrado a cada 3 semanas por 6 ciclos,
- Rituximabe-Fludarabina-Ciclofosfamida (R-FC) administrado a cada 4 semanas por 6 ciclos,
- Alta dose de Rituximab-Aracytine-Dexametasona (R-DHA) administrada a cada 4 semanas por 6 ciclos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Torisel dose 15 mg e R-CHOP
- Medicamento: Torisel dose 15 mg e R-FC
- Medicamento: Torisel dose 15 mg e R-DHA
- Medicamento: Torisel dose 25 mg e R-CHOP
- Medicamento: Torisel dose 25 mg e R-FC
- Medicamento: Torisel dose 25 mg e R-DHA
- Medicamento: Torisel dose 50 mg e R-CHOP
- Medicamento: Torisel dose 50 mg e R-FC
- Medicamento: Torisel dose 50 mg e R-DHA
- Medicamento: Torisel dose 75 mg e R-CHOP
- Medicamento: Torisel dose 75 mg e R-FC
- Medicamento: Torisel 75mg e R-DHA
Descrição detalhada
Este é um estudo de três braços que investiga o Temsirolimus (Torisel™) em combinação com três regimes de quimioterapia (R-CHOP, R-FC ou R-DHA).
Objetivo primário:
- Avaliar a viabilidade desses três regimes de quimioterapia em combinação com Temsirolimus (Torisel™) e avaliar a incidência de toxicidades limitantes de dose (DLT) durante os dois primeiros ciclos de Temsirolimus (Torisel™) em combinação com três regimes de quimioterapia para determinar a dose máxima tolerada (MTD) em um projeto de estudo de escalonamento de dose em uma população de pacientes com linfoma de células do manto recidivante/refratário (MCL).
Objetivos secundários:
- Para avaliar a segurança da associação do Temsirolimus com os três esquemas quimioterápicos,
- Determinar a eficácia da associação de Temsirolimus (Torisel™) e estes três regimes de quimioterapia após 4 ciclos e após 6 ciclos no final do tratamento: taxa de resposta e taxa de resposta completa (CR), sobrevida livre de progressão (PFS), resposta duração (RD) e sobrevida global (OS).
Todos os indivíduos que receberam pelo menos uma dose de Temsirolimus (Torisel™) serão considerados avaliáveis e incluídos na análise de segurança.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
41
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Creteil, França, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, França, 21000
- CHU de Dijon
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Montpellier, França, 34295
- Hôpital Saint-Eloi
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Paris, França, 75475
- Hopital Saint Louis
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Paris, França, 75743
- Hopital Necker
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Pessac, França, 33604
- Groupe Hospitalier Sud Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre Benite, França, 69310
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Rennes, França, 35003
- CHU Pontchaillou
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Tours, França, 37000
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
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Hôpital Nord 217
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Grenoble Cedex 9, Hôpital Nord 217, França, 38043
- CHU de Grenoble MICHALLON
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Place Alexis Ricordeau
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Nantes cedex, Place Alexis Ricordeau, França, 44093
- Hôtel Dieu - Université de Nantes
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com Linfoma de Células do Manto refratário ou recidivante confirmado histológica ou citologicamente (no diagnóstico inicial ou recidiva),
- Ann Arbor Estágio I-IV com pelo menos um local de tumor mensurável,
- Pacientes que receberam terapia anterior (pelo menos uma, mas não mais do que três linhas de terapias) para linfoma de células do manto (MCL),
- Idade ≥ 18 anos,
- status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2,
Função hepática e renal adequada:
- Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)/AST ou transaminase glutâmica pirúvica sérica SGPT/ALT ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN),
- Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 mg/dL (26 μmol/L), exceto em caso de anemia hemolítica,
- Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL (177 μmol/L) ou depuração de creatinina calculada (fórmula de Cock-croft-Gault) de ≥ 50 mL/min
Reserva de medula óssea adequada:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1 G/L (1.000 células/mm³)
- Contagem de plaquetas ≥ 50 G/L
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL,
- Consentimento informado assinado e datado,
- Expectativa de vida de ≥ 90 dias (3 meses)
Critério de exclusão:
- Outros tipos de linfomas, por ex. linfoma de células B,
- Contra-indicação a qualquer medicamento contido nos três regimes quimioterápicos (R-CHOP, R-FC, R-DHA),
- Testado positivo para HIV,
- Hepatite B e/ou C ativa,
- Exibe evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, entre outros, infecção fúngica sistêmica ativa, diagnóstico de febre e neutropenia,
- Qualquer doença ativa grave ou condição médica comórbida (de acordo com a decisão do investigador),
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado,
- Recebeu um agente biológico para intenção antineoplásica dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo,
- Uso de qualquer terapia medicamentosa anti-câncer padrão ou experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo,
- História prévia de malignidades que não sejam linfoma (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 3 anos,
- Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo < 45% (calculada por método ecocardiográfico ou cintilográfico),
- Mulheres grávidas ou amamentando,
- Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar um método adequado de controle de natalidade durante o estudo e por doze meses após o término do tratamento,
- Paciente do sexo masculino, cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são WOCBP que não estão dispostos a usar métodos contraceptivos adequados, durante o estudo e por doze meses após o término do tratamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Torisel 15mg
Quimioterapia (R-CHOP, R-DHA ou R-FC) associada a Torisel 15 mg
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Torisel em associação com Rituximabe-Ciclofosfamida-Doxorrubicina-Vincristina-Prednisona (R-CHOP) administrado a cada 3 semanas (21 dias) por 6 ciclos para pacientes com Linfoma de Células do Manto (LCM) recidivante/refratário.
Outros nomes:
Torisel em associação com Rituximabe-Fludarabina-Ciclofosfamida (R-FC) administrado a cada 4 semanas (28 dias) por 6 ciclos para pacientes com Linfoma de Células do Manto (LCM) recidivante/refratário.
Outros nomes:
Torisel em associação com Rituximab-Aracytine (alta dose)-Dexametasona (R-DHA) administrado a cada 4 semanas (28 dias) durante 6 ciclos para doentes com Linfoma de Células do Manto (LCM) recidivado/refratário.
Outros nomes:
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Experimental: Torisel 25mg
Quimioterapia (R-CHOP, R-DHA ou R-FC) associada a Torisel 25 mg
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Torisel em associação com Rituximabe-Ciclofosfamida-Doxorrubicina-Vincristina-Prednisona (R-CHOP) administrado a cada 3 semanas (21 dias) por 6 ciclos para pacientes com Linfoma de Células do Manto (LCM) recidivante/refratário.
Outros nomes:
Torisel em associação com Rituximabe-Fludarabina-Ciclofosfamida (R-FC) administrado a cada 4 semanas (28 dias) por 6 ciclos para pacientes com Linfoma de Células do Manto (LCM) recidivante/refratário.
Outros nomes:
Torisel em associação com Rituximab-Aracytine (alta dose)-Dexametasona (R-DHA) administrado a cada 4 semanas (28 dias) durante 6 ciclos para doentes com Linfoma de Células do Manto (LCM) recidivado/refratário.
Outros nomes:
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Experimental: Torisel 50mg
Quimioterapia (R-CHOP, R-DHA ou R-FC) associada a Torisel 50 mg
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Torisel em associação com Rituximabe-Ciclofosfamida-Doxorrubicina-Vincristina-Prednisona (R-CHOP) administrado a cada 3 semanas (21 dias) por 6 ciclos para pacientes com Linfoma de Células do Manto (LCM) recidivante/refratário.
Outros nomes:
Torisel em associação com Rituximabe-Fludarabina-Ciclofosfamida (R-FC) administrado a cada 4 semanas (28 dias) por 6 ciclos para pacientes com Linfoma de Células do Manto (LCM) recidivante/refratário.
Outros nomes:
Torisel em associação com Rituximab-Aracytine (alta dose)-Dexametasona (R-DHA) administrado a cada 4 semanas (28 dias) durante 6 ciclos para doentes com Linfoma de Células do Manto (LCM) recidivado/refratário.
Outros nomes:
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Experimental: Torisel 75mg
Quimioterapia (R-CHOP, R-DHA ou R-FC) associada a Torisel 75 mg
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Torisel em associação com Rituximabe-Ciclofosfamida-Doxorrubicina-Vincristina-Prednisona (R-CHOP) administrado a cada 3 semanas (21 dias) por 6 ciclos para pacientes com Linfoma de Células do Manto (LCM) recidivante/refratário.
Outros nomes:
Torisel em associação com Rituximabe-Fludarabina-Ciclofosfamida (R-FC) administrado a cada 4 semanas (28 dias) por 6 ciclos para pacientes com Linfoma de Células do Manto (LCM) recidivante/refratário.
Outros nomes:
Torisel em associação com Rituximab-Aracytine (alta dose)-Dexametasona (R-DHA) administrado a cada 4 semanas (28 dias) durante 6 ciclos para doentes com Linfoma de Células do Manto (LCM) recidivado/refratário.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: 56 dias
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O avaliável para a população DLT é o subconjunto de pacientes de toda a população tratada com uma avaliação DLT nos dois primeiros ciclos.
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56 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta completa (CR) após 4 ciclos e no final do tratamento
Prazo: 28 dias até 42 dias após a última dose de tratamento
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A resposta no final do tratamento será avaliada após quatro ciclos e no final do tratamento completo se o paciente receber todos os ciclos planejados ou na retirada.
Pacientes sem avaliações de resposta (por qualquer motivo) serão considerados não respondedores.
Uma análise descritiva também será realizada considerando como não respondedores todos os pacientes que recaíram ou faleceram durante a fase de tratamento, mesmo que tenham sido retirados prematuramente como respondedores.
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28 dias até 42 dias após a última dose de tratamento
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de inclusão até a data da primeira progressão documentada da doença, recaída ou morte por qualquer causa até 3 anos
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A sobrevida livre de progressão será medida a partir da data de inclusão até a data da primeira progressão documentada da doença, recaída ou morte por qualquer causa, de acordo com os critérios Cheson 2007.
Os pacientes que responderam e os pacientes que perderam o acompanhamento serão censurados em sua última data de avaliação do tumor.
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Desde a data de inclusão até a data da primeira progressão documentada da doença, recaída ou morte por qualquer causa até 3 anos
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Duração da resposta
Prazo: Desde a data da primeira documentação de uma resposta até a data da primeira evidência documentada de progressão/recaída ou morte por qualquer causa até 3 anos
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A duração da resposta será medida a partir da data da primeira documentação de uma resposta (CR ou PR no final do tratamento) até a data da primeira evidência documentada de progressão/recaída ou morte por qualquer causa, de acordo com os critérios Cheson 2007.
Os pacientes que responderam e os pacientes que perderam o acompanhamento serão censurados em sua última data de avaliação do tumor.
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Desde a data da primeira documentação de uma resposta até a data da primeira evidência documentada de progressão/recaída ou morte por qualquer causa até 3 anos
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Resposta geral no final do tratamento
Prazo: 28 dias até 42 dias após a última dose de tratamento
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A mesma avaliação de resposta à doença usada para a taxa de resposta completa será considerada para determinar a taxa de resposta geral.
Um paciente será definido como respondedor se tiver uma resposta completa (CR/CRu) ou resposta parcial (PR) após quatro ciclos e no final do tratamento.
Uma análise descritiva também será realizada considerando como não respondedores todos os pacientes que recaíram ou faleceram durante a fase de tratamento, mesmo que tenham sido retirados prematuramente como respondedores.
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28 dias até 42 dias após a última dose de tratamento
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data de inclusão até a data da primeira progressão documentada da doença, recaída ou morte por qualquer causa até 3 anos
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A sobrevida global será medida a partir da data de inclusão até a data da morte por qualquer causa.
Os pacientes que estiverem vivos no momento da análise serão censurados na data do último contato.
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Desde a data de inclusão até a data da primeira progressão documentada da doença, recaída ou morte por qualquer causa até 3 anos
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Segurança da associação do Temsirolimus com os três esquemas quimioterápicos
Prazo: Desde a data da assinatura do consentimento informado até 28 dias após a última administração do medicamento
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Todos os indivíduos que receberam pelo menos uma dose de Temsirolimus (Torisel™) serão considerados avaliáveis e incluídos na análise de segurança. A análise de segurança será realizada resumindo eventos adversos, dados laboratoriais, sinais vitais e status de desempenho ECOG. Quando aplicável, também será realizado um resumo dos dados de segurança por ciclo. |
Desde a data da assinatura do consentimento informado até 28 dias após a última administração do medicamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven LE GOUILL, Professor
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de julho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
8 de julho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de março de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de março de 2017
Última verificação
1 de março de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células do Manto
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- T3
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