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Steigende Torisel-Dosen in Kombination mit drei Chemotherapien: R-CHOP, R-FC oder R-DHA für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL). (T³)

8. März 2017 aktualisiert von: The Lymphoma Academic Research Organisation

Eine multizentrische Phase-IB-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Durchführbarkeit und Wirksamkeit von Torisel-Rituximab-Cyclophosphamid-Doxorubicin-Vincristin-Prednison (T-R-CHOP), Torisel-Rituximab-Fludarabin-Cyclophosphamid (T-R-FC) und Torisel-Rituximab - Hochdosiertes Aracytin-Dexamethason (T-R-DHA) zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom

Dies ist eine multizentrische, offene Phase-IB-Studie mit drei Armen.

Eine Dosissteigerungsphase von Temsirolimus (Torisel™), intravenös (IV) verabreicht, am Tag 2, Tag 8 und Tag 15 in Kombination mit drei Chemotherapieschemata für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL):

  • Rituximab-Cyclophosphamid-Doxorubicin-Vincristin-Prednison (R-CHOP), verabreicht alle 3 Wochen über 6 Zyklen,
  • Rituximab-Fludarabin-Cyclophosphamid (R-FC), verabreicht alle 4 Wochen über 6 Zyklen,
  • Rituximab-Aracytine hochdosiertes Dexamethason (R-DHA), verabreicht alle 4 Wochen über 6 Zyklen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine dreiarmige Studie, die Temsirolimus (Torisel™) in Kombination mit drei Chemotherapieschemata (R-CHOP, R-FC oder R-DHA) untersucht.

Hauptziel:

- Um die Durchführbarkeit dieser drei Chemotherapie-Schemata in Kombination mit Temsirolimus (Torisel™) zu beurteilen und die Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLT) während der beiden ersten Zyklen von Temsirolimus (Torisel™) in Kombination mit drei Chemotherapie-Schemata zu beurteilen Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis (MTD) in einem dosissteigernden Studiendesign an einer Population von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL).

Sekundäre Ziele:

  • Um die Sicherheit der Kombination von Temsirolimus mit den drei Chemotherapieschemata zu beurteilen,
  • Um die Wirksamkeit der Kombination von Temsirolimus (Torisel™) und diesen drei Chemotherapieschemata nach 4 Zyklen und nach 6 Zyklen am Ende der Behandlung zu bestimmen: Ansprechrate und vollständige Ansprechrate (CR), progressionsfreies Überleben (PFS), Ansprechen Dauer (RD) und Gesamtüberleben (OS).

Alle Probanden, die mindestens eine Dosis Temsirolimus (Torisel™) erhalten haben, gelten als auswertbar und werden in die Sicherheitsanalyse einbezogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Creteil, Frankreich, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Frankreich, 21000
        • CHU de Dijon
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankreich, 75743
        • Hopital Necker
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre Benite, Frankreich, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Rennes, Frankreich, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Tours, Frankreich, 37000
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
    • Hôpital Nord 217
      • Grenoble Cedex 9, Hôpital Nord 217, Frankreich, 38043
        • CHU de Grenoble MICHALLON
    • Place Alexis Ricordeau
      • Nantes cedex, Place Alexis Ricordeau, Frankreich, 44093
        • Hôtel Dieu - Université de Nantes

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem refraktärem oder rezidiviertem Mantelzell-Lymphom (bei Erstdiagnose oder Rezidiv),
  2. Ann Arbor Stadium I–IV mit mindestens einer messbaren Tumorstelle,
  3. Patienten, die zuvor eine Therapie (mindestens eine, aber nicht mehr als drei Linientherapien) gegen Mantelzell-Lymphom (MCL) erhalten haben,
  4. Alter ≥ 18 Jahre,
  5. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2,

  6. Ausreichende Leber- und Nierenfunktion:

    • Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT)/AST oder Serum-Glutamat-Pyruvat-TransaminaseSGPT/ALT ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN),
    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 mg/dl (26 μmol/l), außer im Falle einer hämolytischen Anämie,
    • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl (177 μmol/l) oder berechnete Kreatinin-Clearance (Cock-Croft-Gault-Formel) von ≥ 50 ml/min

  7. Ausreichende Knochenmarkreserve:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 G/L (1.000 Zellen/mm³)
    • Thrombozytenzahl ≥ 50 G/L
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl,
  8. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung,
  9. Lebenserwartung von ≥ 90 Tagen (3 Monaten)

Ausschlusskriterien:

  1. Andere Arten von Lymphomen, z.B. B-Zell-Lymphom,
  2. Kontraindikation für jedes Medikament, das in den drei Chemotherapieschemata (R-CHOP, R-FC, R-DHA) enthalten ist.
  3. Positiv auf HIV getestet,
  4. Aktive Hepatitis B und/oder C,
  5. Weist Hinweise auf andere klinisch bedeutsame unkontrollierte Erkrankungen auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive systemische Pilzinfektion, Diagnose von Fieber und Neutropenie,
  6. Jede schwere aktive Krankheit oder komorbide Erkrankung (gemäß der Entscheidung des Prüfarztes),
  7. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen,
  8. innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein biologisches Mittel mit antineoplastischer Absicht erhalten haben,
  9. Anwendung einer standardmäßigen oder experimentellen medikamentösen Krebstherapie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments,
  10. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Lymphomen (mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, die Person ist seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei,
  11. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 % (berechnet durch echokardiographische oder szintigraphische Methode),
  12. Schwangere oder stillende Frauen,
  13. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Dauer der Studie und zwölf Monate nach Ende der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden,
  14. Männlicher Patient, dessen Sexualpartner WOCBP sind und der nicht bereit ist, während der Studie und zwölf Monate nach Ende der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Torisel 15 mg
Chemotherapie (R-CHOP, R-DHA oder R-FC) in Verbindung mit Torisel 15 mg
Arzneimittel: Torisel-Dosis 15 mg und R-CHOP
Torisel in Verbindung mit Rituximab-Cyclophosphamid-Doxorubicin-Vincristin-Prednison (R-CHOP), verabreicht alle 3 Wochen (21 Tage) über 6 Zyklen für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL).
Andere Namen:
  • Arm A-Kohorte -1
Arzneimittel: Torisel-Dosis 15 mg und R-FC
Torisel in Verbindung mit Rituximab-Fludarabin-Cyclophosphamid (R-FC), verabreicht alle 4 Wochen (28 Tage) über 6 Zyklen für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL).
Andere Namen:
  • Arm-B-Kohorte -1
Arzneimittel: Torisel-Dosis 15 mg und R-DHA
Torisel in Verbindung mit Rituximab-Aracytin (hohe Dosis)-Dexamethason (R-DHA), verabreicht alle 4 Wochen (28 Tage) über 6 Zyklen für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL).
Andere Namen:
  • Arm-C-Kohorte -1
Experimental: Torisel 25 mg
Chemotherapie (R-CHOP, R-DHA oder R-FC) in Verbindung mit Torisel 25 mg
Arzneimittel: Torisel-Dosis 25 mg und R-CHOP
Torisel in Verbindung mit Rituximab-Cyclophosphamid-Doxorubicin-Vincristin-Prednison (R-CHOP), verabreicht alle 3 Wochen (21 Tage) über 6 Zyklen für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL).
Andere Namen:
  • Arm A-Kohorte 1
Arzneimittel: Torisel-Dosis 25 mg und R-FC
Torisel in Verbindung mit Rituximab-Fludarabin-Cyclophosphamid (R-FC), verabreicht alle 4 Wochen (28 Tage) über 6 Zyklen für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL).
Andere Namen:
  • Arm-B-Kohorte 1
Arzneimittel: Torisel-Dosis 25 mg und R-DHA
Torisel in Verbindung mit Rituximab-Aracytin (hohe Dosis)-Dexamethason (R-DHA), verabreicht alle 4 Wochen (28 Tage) über 6 Zyklen für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL).
Andere Namen:
  • Arm-C-Kohorte 1
Experimental: Torisel 50 mg
Chemotherapie (R-CHOP, R-DHA oder R-FC) in Verbindung mit Torisel 50 mg
Arzneimittel: Torisel-Dosis 50 mg und R-CHOP
Torisel in Verbindung mit Rituximab-Cyclophosphamid-Doxorubicin-Vincristin-Prednison (R-CHOP), verabreicht alle 3 Wochen (21 Tage) über 6 Zyklen für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL).
Andere Namen:
  • Arm A-Kohorte 2
Arzneimittel: Torisel-Dosis 50 mg und R-FC
Torisel in Verbindung mit Rituximab-Fludarabin-Cyclophosphamid (R-FC), verabreicht alle 4 Wochen (28 Tage) über 6 Zyklen für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL).
Andere Namen:
  • Arm-B-Kohorte 2
Arzneimittel: Torisel-Dosis 50 mg und R-DHA
Torisel in Verbindung mit Rituximab-Aracytin (hohe Dosis)-Dexamethason (R-DHA), verabreicht alle 4 Wochen (28 Tage) über 6 Zyklen für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL).
Andere Namen:
  • Arm-C-Kohorte 2
Experimental: Torisel 75 mg
Chemotherapie (R-CHOP, R-DHA oder R-FC) in Verbindung mit Torisel 75 mg
Arzneimittel: Torisel-Dosis 75 mg und R-CHOP
Torisel in Verbindung mit Rituximab-Cyclophosphamid-Doxorubicin-Vincristin-Prednison (R-CHOP), verabreicht alle 3 Wochen (21 Tage) über 6 Zyklen für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL).
Andere Namen:
  • Arm A-Kohorte 3
Arzneimittel: Torisel-Dosis 75 mg und R-FC
Torisel in Verbindung mit Rituximab-Fludarabin-Cyclophosphamid (R-FC), verabreicht alle 4 Wochen (28 Tage) über 6 Zyklen für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL).
Andere Namen:
  • Arm-B-Kohorte 3
Arzneimittel: Torisel 75 mg und R-DHA
Torisel in Verbindung mit Rituximab-Aracytin (hohe Dosis)-Dexamethason (R-DHA), verabreicht alle 4 Wochen (28 Tage) über 6 Zyklen für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL).
Andere Namen:
  • Arm-C-Kohorte 3

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten dosislimitierender Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: 56 Tage
Die auswertbare DLT-Population ist die Untergruppe der Patienten aus der gesamten behandelten Population mit einer DLT-Bewertung in den beiden ersten Zyklen.
56 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplette Ansprechrate (CR) nach 4 Zyklen und am Ende der Behandlung
Zeitfenster: 28 Tage bis 42 Tage nach der letzten Behandlungsdosis
Das Ansprechen am Ende der Behandlung wird nach vier Zyklen und am Ende der vollständigen Behandlung beurteilt, wenn der Patient alle geplanten Zyklen erhalten hat, oder beim Absetzen. Patienten ohne Antwortbeurteilung (aus welchen Gründen auch immer) werden als Non-Responder betrachtet. Es wird auch eine deskriptive Analyse durchgeführt, bei der alle Patienten als Non-Responder berücksichtigt werden, die während der Behandlungsphase einen Rückfall erlitten haben oder gestorben sind, selbst wenn sie als Responder vorzeitig abgesetzt wurden.
28 Tage bis 42 Tage nach der letzten Behandlungsdosis
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Aufnahme bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsverlaufs, Rückfalls oder Todes jeglicher Ursache bis zu 3 Jahre
Das progressionsfreie Überleben wird vom Datum der Aufnahme bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit, eines Rückfalls oder Todes jeglicher Ursache gemäß den Kriterien von Cheson 2007 gemessen. Ansprechende Patienten und Patienten, die nicht weiterverfolgt werden können, werden zum Zeitpunkt ihrer letzten Tumorbeurteilung zensiert.
Vom Datum der Aufnahme bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsverlaufs, Rückfalls oder Todes jeglicher Ursache bis zu 3 Jahre
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dokumentation einer Reaktion bis zum Datum des ersten dokumentierten Anzeichens einer Progression/Rückfall oder eines Todes jeglicher Ursache bis zu 3 Jahre
Die Dauer des Ansprechens wird vom Datum der ersten Dokumentation einer Reaktion (CR oder PR am Ende der Behandlung) bis zum Datum des ersten dokumentierten Hinweises auf Progression/Rückfall oder Tod jeglicher Ursache gemäß den Kriterien von Cheson 2007 gemessen. Ansprechende Patienten und Patienten, die nicht weiterverfolgt werden können, werden zum Zeitpunkt ihrer letzten Tumorbeurteilung zensiert.
Vom Datum der ersten Dokumentation einer Reaktion bis zum Datum des ersten dokumentierten Anzeichens einer Progression/Rückfall oder eines Todes jeglicher Ursache bis zu 3 Jahre
Gesamtansprechen am Ende der Behandlung
Zeitfenster: 28 Tage bis 42 Tage nach der letzten Behandlungsdosis
Zur Bestimmung der Gesamtansprechrate wird die gleiche Bewertung des Ansprechens auf die Krankheit herangezogen, die auch für die Rate des vollständigen Ansprechens verwendet wird. Ein Patient wird als Responder definiert, wenn er/sie nach vier Zyklen und am Ende der Behandlung eine vollständige Remission (CR/CRu) oder eine teilweise Remission (PR) zeigt. Es wird auch eine deskriptive Analyse durchgeführt, bei der alle Patienten als Non-Responder berücksichtigt werden, die während der Behandlungsphase einen Rückfall erlitten haben oder gestorben sind, auch wenn sie als Responder vorzeitig abgesetzt wurden.
28 Tage bis 42 Tage nach der letzten Behandlungsdosis
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Aufnahme bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsverlaufs, Rückfalls oder Todes jeglicher Ursache bis zu 3 Jahre
Das Gesamtüberleben wird vom Aufnahmedatum bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund gemessen. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben sind, werden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Vom Datum der Aufnahme bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsverlaufs, Rückfalls oder Todes jeglicher Ursache bis zu 3 Jahre
Sicherheit der Assoziation von Temsirolimus mit den drei Chemotherapieschemata
Zeitfenster: Vom Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung

Alle Probanden, die mindestens eine Dosis Temsirolimus (Torisel™) erhalten haben, gelten als auswertbar und werden in die Sicherheitsanalyse einbezogen.

Die Sicherheitsanalyse erfolgt durch Zusammenfassung unerwünschter Ereignisse, Labordaten, Vitalfunktionen und ECOG-Leistungsstatus. Gegebenenfalls wird auch eine Zusammenfassung der Sicherheitsdaten pro Zyklus durchgeführt.
Vom Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Mitarbeiter

French Innovative Leukemia Organisation

Ermittler

  • Hauptermittler: Steven LE GOUILL, Professor

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juli 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juli 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Juli 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2017

Zuletzt verifiziert

1. März 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • T3

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