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Dosis crecientes de Torisel en combinación con tres regímenes de quimioterapia: R-CHOP, R-FC o R-DHA para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) en recaída o refractario. (T³)

8 de marzo de 2017 actualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation

Estudio multicéntrico de fase IB de aumento de dosis para evaluar la seguridad, viabilidad y eficacia de Torisel-Rituximab-ciclofosfamida-doxorrubicina-vincristina-prednisona (T-R-CHOP), Torisel-Rituximab-fludarabina-ciclofosfamida (T-R-FC) y Torisel-Rituximab -Aracytine High Dose-Dexamethasone (T-R-DHA) para el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto en recaída/refractario

Este es un estudio de Fase IB multicéntrico, abierto, de tres brazos.

Una fase de escalada de dosis de Temsirolimus (Torisel™) administrada por vía intravenosa (IV) los días 2, 8 y 15 en combinación con tres regímenes de quimioterapia para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) recidivante/refractario:

  • Rituximab-Ciclofosfamida-Doxorrubicina-Vincristina-Prednisona (R-CHOP) administrado cada 3 semanas durante 6 ciclos,
  • Rituximab-Fludarabina-Ciclofosfamida (R-FC) administrado cada 4 semanas durante 6 ciclos,
  • Rituximab-Aracytine dosis alta-Dexametasona (R-DHA) administrada cada 4 semanas durante 6 ciclos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo de tres brazos que investiga Temsirolimus (Torisel™) en combinación con tres regímenes de quimioterapia (R-CHOP, R-FC o R-DHA).

Objetivo primario:

- Evaluar la viabilidad de estos tres regímenes de quimioterapia en combinación con Temsirolimus (Torisel™) y evaluar la incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante los dos primeros ciclos de Temsirolimus (Torisel™) en combinación con tres regímenes de quimioterapia para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) en un diseño de estudio de aumento de dosis en una población de pacientes con linfoma de células del manto (MCL) en recaída/refractario.

Objetivos secundarios:

  • Para evaluar la seguridad de la asociación Temsirolimus con los tres regímenes de quimioterapia,
  • Determinar la eficacia de la asociación de Temsirolimus (Torisel™) y estos tres regímenes de quimioterapia después de 4 ciclos y después de 6 ciclos al final del tratamiento: tasa de respuesta y tasa de respuesta completa (RC), supervivencia libre de progresión (PFS), respuesta duración (DR) y supervivencia global (OS).

Todos los sujetos que recibieron al menos una dosis de Temsirolimus (Torisel™) se considerarán evaluables y se incluirán en el análisis de seguridad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Creteil, Francia, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Francia, 21000
        • CHU de Dijon
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Paris, Francia, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francia, 75743
        • Hopital Necker
      • Pessac, Francia, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre Benite, Francia, 69310
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rennes, Francia, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Tours, Francia, 37000
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
    • Hôpital Nord 217
      • Grenoble Cedex 9, Hôpital Nord 217, Francia, 38043
        • CHU de Grenoble MICHALLON
    • Place Alexis Ricordeau
      • Nantes cedex, Place Alexis Ricordeau, Francia, 44093
        • Hôtel Dieu - Université de Nantes

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con linfoma de células del manto refractario o en recaída confirmado histológica o citológicamente (en el diagnóstico inicial o en recaída),
  2. Etapa I-IV de Ann Arbor con al menos un sitio de tumor medible,
  3. Pacientes que recibieron terapia previa (al menos una pero no más de tres líneas de terapia) para el linfoma de células del manto (MCL),
  4. Edad ≥ 18 años,
  5. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2,

  6. Función hepática y renal adecuada:

    • Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/AST o transaminasa glutámico pirúvica sérica SGPT/ALT ≤ 3,0 x límite superior normal (LSN),
    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 mg/dL (26 μmol/L) excepto en caso de anemia hemolítica,
    • Creatinina sérica ≤ 2 mg/dl (177 μmol/l) o aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Cock-croft-Gault) de ≥ 50 ml/min

  7. Reserva adecuada de médula ósea:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 G/L (1000 células/mm³)
    • Recuento de plaquetas ≥ 50 G/L
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL,
  8. Consentimiento informado firmado y fechado,
  9. Esperanza de vida de ≥ 90 días (3 meses)

Criterio de exclusión:

  1. Otros tipos de linfomas, p. linfoma de células B,
  2. Contraindicación a cualquier fármaco contenido en los tres regímenes de quimioterapia (R-CHOP, R-FC, R-DHA),
  3. Dio positivo para el VIH,
  4. Hepatitis B y/o C activa,
  5. Muestra evidencia de otra(s) condición(es) no controlada(s) clínicamente significativa(s) que incluye, pero no se limita a, infección fúngica sistémica activa, diagnóstico de fiebre y neutropenia,
  6. Cualquier enfermedad activa grave o condición médica comórbida (según la decisión del investigador),
  7. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado,
  8. Recibió un agente biológico con intención antineoplásica dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio,
  9. Uso de cualquier tratamiento farmacológico estándar o experimental contra el cáncer dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  10. Historia previa de neoplasias malignas distintas del linfoma (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama) a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años,
  11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45% (calculada por método ecocardiográfico o gammagráfico),
  12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia,
  13. Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante los doce meses posteriores al final del tratamiento.
  14. Paciente masculino cuya(s) pareja(s) sexual(es) sean WOCBP que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados, durante el estudio y durante los doce meses posteriores a la finalización del tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Torisel 15mg
Quimioterapia (R-CHOP, R-DHA o R-FC) asociada a Torisel 15 mg
Droga: Torisel dosis 15 mg y R-CHOP
Torisel en asociación con Rituximab-ciclofosfamida-doxorrubicina-vincristina-prednisona (R-CHOP) administrado cada 3 semanas (21 días) durante 6 ciclos para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) en recaída/refractario.
Otros nombres:
  • Cohorte del brazo A -1
Droga: Torisel dosis 15 mg y R-FC
Torisel en asociación con Rituximab-Fludarabina-Ciclofosfamida (R-FC) administrado cada 4 semanas (28 días) durante 6 ciclos para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) en recaída/refractario.
Otros nombres:
  • Brazo B cohorte -1
Droga: Torisel dosis 15 mg y R-DHA
Torisel en asociación con Rituximab-Aracytine (dosis alta)-Dexametasona (R-DHA) administrado cada 4 semanas (28 días) durante 6 ciclos para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) recidivante/refractario.
Otros nombres:
  • Brazo C cohorte -1
Experimental: Torisel 25mg
Quimioterapia (R-CHOP, R-DHA o R-FC) asociada a Torisel 25 mg
Droga: Torisel dosis 25 mg y R-CHOP
Torisel en asociación con Rituximab-ciclofosfamida-doxorrubicina-vincristina-prednisona (R-CHOP) administrado cada 3 semanas (21 días) durante 6 ciclos para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) en recaída/refractario.
Otros nombres:
  • Brazo A cohorte 1
Droga: Torisel dosis 25 mg y R-FC
Torisel en asociación con Rituximab-Fludarabina-Ciclofosfamida (R-FC) administrado cada 4 semanas (28 días) durante 6 ciclos para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) en recaída/refractario.
Otros nombres:
  • Brazo B cohorte 1
Droga: Torisel dosis 25 mg y R-DHA
Torisel en asociación con Rituximab-Aracytine (dosis alta)-Dexametasona (R-DHA) administrado cada 4 semanas (28 días) durante 6 ciclos para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) recidivante/refractario.
Otros nombres:
  • Brazo C cohorte 1
Experimental: Torisel 50mg
Quimioterapia (R-CHOP, R-DHA o R-FC) asociada a Torisel 50 mg
Droga: Torisel dosis 50 mg y R-CHOP
Torisel en asociación con Rituximab-ciclofosfamida-doxorrubicina-vincristina-prednisona (R-CHOP) administrado cada 3 semanas (21 días) durante 6 ciclos para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) en recaída/refractario.
Otros nombres:
  • Brazo A cohorte 2
Droga: Torisel dosis 50 mg y R-FC
Torisel en asociación con Rituximab-Fludarabina-Ciclofosfamida (R-FC) administrado cada 4 semanas (28 días) durante 6 ciclos para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) en recaída/refractario.
Otros nombres:
  • Brazo B cohorte 2
Droga: Torisel dosis 50 mg y R-DHA
Torisel en asociación con Rituximab-Aracytine (dosis alta)-Dexametasona (R-DHA) administrado cada 4 semanas (28 días) durante 6 ciclos para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) recidivante/refractario.
Otros nombres:
  • Brazo C cohorte 2
Experimental: Torisel 75mg
Quimioterapia (R-CHOP, R-DHA o R-FC) asociada a Torisel 75 mg
Droga: Torisel dosis 75 mg y R-CHOP
Torisel en asociación con Rituximab-ciclofosfamida-doxorrubicina-vincristina-prednisona (R-CHOP) administrado cada 3 semanas (21 días) durante 6 ciclos para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) en recaída/refractario.
Otros nombres:
  • Brazo A cohorte 3
Droga: Torisel dosis 75 mg y R-FC
Torisel en asociación con Rituximab-Fludarabina-Ciclofosfamida (R-FC) administrado cada 4 semanas (28 días) durante 6 ciclos para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) en recaída/refractario.
Otros nombres:
  • Brazo B cohorte 3
Droga: Torisel 75 mg y R-DHA
Torisel en asociación con Rituximab-Aracytine (dosis alta)-Dexametasona (R-DHA) administrado cada 4 semanas (28 días) durante 6 ciclos para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) recidivante/refractario.
Otros nombres:
  • Brazo C cohorte 3

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 56 dias
La población evaluable para DLT es el subconjunto de pacientes de toda la población tratada con una evaluación de DLT en los dos primeros ciclos.
56 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa (RC) después de 4 ciclos y al final del tratamiento
Periodo de tiempo: 28 días hasta 42 días después de la última dosis del tratamiento
La respuesta al final del tratamiento se evaluará después de cuatro ciclos y al final del tratamiento completo si el paciente recibió todos los ciclos planificados o al retirarlo. Los pacientes sin evaluaciones de respuesta (por el motivo que sea) se considerarán no respondedores. También se realizará un análisis descriptivo considerando como no respondedores a todos los pacientes que recayeron o fallecieron durante la fase de tratamiento aunque fueran retirados prematuramente como respondedores.
28 días hasta 42 días después de la última dosis del tratamiento
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa hasta 3 años
La supervivencia libre de progresión se medirá desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, según los criterios de Cheson 2007. Los pacientes que respondan y los pacientes que se pierdan durante el seguimiento serán censurados en su última fecha de evaluación del tumor.
Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa hasta 3 años
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera documentación de una respuesta hasta la fecha de la primera evidencia documentada de progresión/recaída o muerte por cualquier causa hasta 3 años
La duración de la respuesta se medirá desde la fecha de la primera documentación de una respuesta (RC o PR al final del tratamiento) hasta la fecha de la primera evidencia documentada de progresión/recaída o muerte por cualquier causa, según los criterios de Cheson 2007. Los pacientes que respondan y los pacientes que se pierdan durante el seguimiento serán censurados en su última fecha de evaluación del tumor.
Desde la fecha de la primera documentación de una respuesta hasta la fecha de la primera evidencia documentada de progresión/recaída o muerte por cualquier causa hasta 3 años
Respuesta global al final del tratamiento
Periodo de tiempo: 28 días hasta 42 días después de la última dosis del tratamiento
Se considerará la misma evaluación de respuesta a la enfermedad utilizada para la tasa de respuesta completa para determinar la tasa de respuesta general. Un Paciente se definirá como respondedor si tiene una respuesta completa (CR/CRu) o una respuesta parcial (PR) después de cuatro ciclos y al final del tratamiento. También se realizará un análisis descriptivo considerando como no respondedores a todos los pacientes que recidivaron o fallecieron durante la fase de tratamiento aunque fueran retirados prematuramente como respondedores.
28 días hasta 42 días después de la última dosis del tratamiento
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa hasta 3 años
La supervivencia global se medirá desde la fecha de inclusión hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes que estén vivos en el momento del análisis serán censurados en la fecha del último contacto.
Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa hasta 3 años
Seguridad de la asociación de Temsirolimus con los tres esquemas de quimioterapia
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última administración del fármaco

Todos los sujetos que recibieron al menos una dosis de Temsirolimus (Torisel™) se considerarán evaluables y se incluirán en el análisis de seguridad.

El análisis de seguridad se realizará resumiendo los eventos adversos, los datos de laboratorio, los signos vitales y el estado de desempeño ECOG. En su caso, también se realizará un resumen de datos de seguridad por ciclo.
Desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última administración del fármaco

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Lymphoma Academic Research Organisation

Colaboradores

French Innovative Leukemia Organisation

Investigadores

  • Investigador principal: Steven LE GOUILL, Professor

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de julio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de julio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • T3

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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