Sikkerhed og effektivitet af Idelalisib ved recidiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom
19. oktober 2018 opdateret af: Gilead Sciences
Et fase 2-studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af GS-1101 (CAL-101) hos patienter med recidiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom
Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af idelalisib hos deltagere med recidiv af refraktær Hodgkin-lymfom (HL). Det primære formål vil være at vurdere den samlede svarprocent.
Kvalificerede deltagere vil påbegynde oral behandling med idelalisib med en startdosis på 150 mg to gange dagligt. Behandling med idelalisib vil fortsætte indtil tumorprogression eller uacceptabel toksicitet.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Md Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 12 år
- Karnofsky præstationsscore på ≥ 60 (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0, 1 eller 2)
- Histologisk bekræftet diagnose af klassisk HL (dvs. nodulær sklerose, blandet cellularitet, lymfocytdepleterede og/eller lymfocytrige typer)
- Nodal HL, der viser fluorodeoxyglucose (FDG) aviditet (defineret som fokal eller diffus FDG-optagelse over baggrunden på et sted, der er uforeneligt med normal anatomi eller fysiologi), og er målbar (defineret som tilstedeværelsen af ≥ 1 nodal læsion, der måler ≥ 2 cm i en enkelt dimension vurderet ved CT, PET/CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI))
- Tilbagefaldende eller refraktær HL efter forudgående myeloablativ behandling med autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller efter ≥ 2 tidligere kemoterapi-holdige regimer og ingen helbredende mulighed med konventionel terapi
- Seponering af al strålebehandling eller kemoterapi til behandling af HL mere end eller lig med 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og seponering af al radioimmunterapi for HL (besøg 2)
- Alle akutte toksiske virkninger (eksklusive alopeci, neurotoksicitet eller anæmi) af enhver tidligere antitumorbehandling forsvandt til grad ≤ 2 før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (besøg 2)
- For mænd og kvinder i den fødedygtige alder villige til at afholde sig fra samleje eller anvende en effektiv præventionsmetode under studiets lægemiddeladministration og opfølgningsperioder
- Vilje og evne til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde protokolkrav
Ekskluderingskriterier:
- Kendt aktivt centralnervesystem eller leptomeningealt lymfom
- Anamnese med en non-lymfom malignitet med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, cervikal carcinom in situ, overfladisk blærekræft, lokaliseret prostatacancer, anden tilstrækkeligt behandlet kræft i fase 1 eller 2 i øjeblikket i fuldstændig remission , eller enhver anden kræftsygdom, der har været i fuldstændig remission i ≥ 5 år
- Bevis på igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion (eksklusive virale øvre luftvejsinfektioner) på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen (besøg 2)
- Graviditet eller amning
- Vedvarende alkohol- eller stofmisbrug
- Kendt historie med lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis C-virus (HCV), kronisk aktiv hepatitis B-virus (HBV), alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær galdecirrhose, igangværende ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af sten, cirrhose af lever- eller portalhypertension
- Anamnese med tidligere allogen knoglemarvsprogenitorcelle eller solid organtransplantation
- Løbende immunsuppressiv behandling, herunder systemiske kortikosteroider.
- Forudgående behandling med idelalisib
- Eksponering for et andet forsøgslægemiddel inden for 3 uger før start af undersøgelsesbehandling
- Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk behandlingsforsøg
- Tidligere eller igangværende klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk fund, EKG-fund eller laboratorieabnormitet, der efter investigators mening kan påvirke patientens sikkerhed; ændre absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af undersøgelseslægemidlet; eller forringe vurderingen af undersøgelsesresultater
- Tidligere behandling med ethvert lægemiddel, der hæmmer Akt, Bruton-tyrosinkinase (BTK), Janus-kinase (JAK), pattedyrmål for rapamycin (mTOR), phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) (inklusive idelalisib) eller milt-tyrosinkinase (SYK)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Idelalisib
Deltagerne vil modtage op til 300 mg idelalisib to gange dagligt.
|
Idelalisib tabletter indgivet oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til uge 110
|
Samlet responsrate (ORR) blev vurderet baseret på International Working Group Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson, 2007), og blev defineret som andelen af deltagere, der opnåede en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet af efterforskeren.
|
Op til uge 110
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Op til uge 110
|
Varighed af respons (DOR) blev defineret som intervallet fra den første dokumentation af PR eller CR til det tidligere af den første dokumentation for sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
|
Op til uge 110
|
|
Procent ændring fra baseline i summen af produktet af de største vinkelrette diametre (SPD) af mållymfeknuder som dokumenteret røntgengrafisk
Tidsramme: Baseline, uge 8, uge 48 og op til uge 110
|
Baseline, uge 8, uge 48 og op til uge 110
|
|
|
Ændring fra baseline i fluordeoxyglucose (FDG) optagelse i lymfeknuder som vurderet ved positron-emissionstomografi (PET)
Tidsramme: Op til uge 110
|
Op til uge 110
|
|
|
Tid til at svare
Tidsramme: Op til uge 110
|
Tid til respons (TTR) blev defineret som intervallet fra start af idelalisib-behandling til den første dokumentation af CR eller PR.
|
Op til uge 110
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til uge 110
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra start af idelalisib-behandling til død uanset årsag.
|
Op til uge 110
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til uge 110
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som intervallet fra starten af idelalisib-behandling til det tidligere af den første dokumentation for sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
|
Op til uge 110
|
|
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: Op til uge 110
|
Tid til behandlingssvigt (TTF) blev defineret som intervallet fra start af idelalisib-behandling til det tidligere af den første dokumentation af sygdomsprogression, permanent ophør af idelalisib-behandling på grund af en bivirkning eller død af enhver årsag.
|
Op til uge 110
|
|
Ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet som rapporteret ved hjælp af den funktionelle vurdering af kræftterapi: Lymfom (FACT-Lym) spørgeskema
Tidsramme: Baseline og op til uge 110
|
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet blev rapporteret af deltagere ved hjælp af FACT-Lym spørgeskemavurderingsværktøjet. Resultater præsenteres som den bedste ændring i gennemsnit (SD) fra baseline i FACT-Lym total score, som blev defineret som den højeste ændringsscore (forbedring) efter baseline. FACT-Lym totalscore er på en skala fra 0-168, med højere score forbundet med en bedre livskvalitet. |
Baseline og op til uge 110
|
|
Ændringer i præstationsstatus som dokumenteret ved hjælp af Karnofsky præstationskriterier for deltagere ≥ 16 år og Lansky præstationskriterier for deltagere < 16 år
Tidsramme: Baseline og op til uge 110
|
Ændringer i præstationsstatus blev vurderet ved hjælp af Karnofsky præstationskriterier for deltagere ≥ 16 år og Lansky præstationskriterier for deltagere < 16 år.
Da der ikke var nogen deltagere under 16 år, blev kun Karnofskys præstationskriterier brugt.
Ændringen i Karnofskys præstationsstatus blev rapporteret som den bedste (højeste ændringsscore) og værste (laveste ændringsscore) ændring fra baseline ved brug af Karnofskys præstationskriterier.
Karnofsky-scoren klassificerer patienter efter deres funktionsnedsættelse.
Score er på en skala fra 0-100, jo lavere score, jo dårligere overlevelse for de fleste alvorlige sygdomme.
|
Baseline og op til uge 110
|
|
Ændringer i plasmakoncentrationerne af sygdomsassocierede kemokiner og cytokiner
Tidsramme: Op til uge 110
|
Op til uge 110
|
|
|
Overordnet sikkerhedsprofil for Idelalisib
Tidsramme: Op til uge 110
|
Den overordnede sikkerhed af idelalisib blev vurderet som procentdelen af deltagere, der oplevede bivirkninger (AE'er; alvorlige AE'er, grad ≥ 3 AE'er, AE'er relateret til idelalisib og AE'er, der førte til seponering af idelalisib), klinisk signifikante abnorme elektrokardiogrammer (EKG) og laboratorie abnormiteter.
"Klinisk signifikante" abnormiteter i EKG var som bestemt af investigator.
|
Op til uge 110
|
|
Overholdelse af undersøgelse af lægemiddeldosering som vurderet ved at tage højde for brugt og ubrugt lægemiddel
Tidsramme: Op til uge 110
|
Op til uge 110
|
|
|
Idelalisib Trough og Peak Plasma Concentration i uge 4
Tidsramme: Før dosis og 1,5 time efter dosis i uge 4
|
Plasmaprøver blev opsamlet før dosis (trough) og 1,5 time efter dosis (peak).
Minimums- og maksimumværdien blandt deltagere, der blev udtaget på hvert tidspunkt, præsenteres.
Resultater på mindre end den nedre kvantificeringsgrænse (dvs. 5 ng/ml) blev behandlet som nul før opnåelsen af den første kvantificerbare koncentration og som manglende ellers.
|
Før dosis og 1,5 time efter dosis i uge 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Lyndah Dreiling, MD, Gilead Sciences
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. juli 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. juli 2011
Først opslået (Skøn)
13. juli 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. november 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. oktober 2018
Sidst verificeret
1. november 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 101-11
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede eksterne forskere kan anmode om IPD til denne undersøgelse efter undersøgelsens afslutning.
For mere information, besøg venligst vores websted på http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.
IPD-delingstidsramme
18 måneder efter studiets afslutning
IPD-delingsadgangskriterier
Et sikret eksternt miljø med brugernavn, adgangskode og RSA-kode.
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .