Sikkerhet og effekt av Idelalisib ved residiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom
19. oktober 2018 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til GS-1101 (CAL-101) hos pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom
Denne studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til idelalisib hos deltakere med residiv av refraktært Hodgkin-lymfom (HL). Hovedmålet vil være å vurdere den samlede svarprosenten.
Kvalifiserte deltakere vil starte oral behandling med idelalisib med en startdose på 150 mg to ganger daglig. Behandling med idelalisib vil fortsette inntil tumorprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 12 år
- Karnofsky ytelsesscore på ≥ 60 (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0, 1 eller 2)
- Histologisk bekreftet diagnose av klassisk HL (dvs. nodulær sklerose, blandet cellularitet, lymfocyttfattige og/eller lymfocyttrike typer)
- Nodal HL som viser fluorodeoksyglukose (FDG) aviditet (definert som fokalt eller diffust FDG-opptak over bakgrunnen på et sted som er uforenlig med normal anatomi eller fysiologi), og er målbar (definert som tilstedeværelsen av ≥ 1 nodal lesjon som måler ≥ 2 cm i en enkeltdimensjon vurdert ved CT, PET/CT eller magnetisk resonansavbildning (MRI))
- Tilbakefall eller refraktær HL etter tidligere myeloablativ behandling med autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) eller etter ≥ 2 tidligere regimer som inneholder kjemoterapi og ingen kurativ mulighet med konvensjonell terapi
- Seponering av all strålebehandling eller kjemoterapi for behandling av HL mer enn eller lik 3 uker før oppstart av studiebehandling og seponering av all radioimmunterapi for HL (besøk 2)
- Alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia, nevrotoksisitet eller anemi) av tidligere antitumorterapi forsvant til grad ≤ 2 før oppstart av studiebehandling (besøk 2)
- For menn og kvinner i fertil alder vilje til å avstå fra samleie eller bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiens legemiddeladministrasjon og oppfølgingsperioder
- Vilje og evne til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde protokollkrav
Ekskluderingskriterier:
- Kjent aktivt sentralnervesystem eller leptomeningealt lymfom
- Anamnese med en ikke-lymfom malignitet med unntak av følgende: tilstrekkelig behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ, overfladisk blærekreft, lokalisert prostatakreft, annen tilstrekkelig behandlet kreft i stadium 1 eller 2 i fullstendig remisjon , eller annen kreft som har vært i fullstendig remisjon i ≥ 5 år
- Bevis på pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon (unntatt virale øvre luftveisinfeksjoner) på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen (besøk 2)
- Graviditet eller amming
- Pågående alkohol- eller narkotikaavhengighet
- Kjent historie med legemiddelindusert leverskade, kronisk aktivt hepatitt C-virus (HCV), kronisk aktivt hepatitt B-virus (HBV), alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, pågående ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av steiner, cirrhose av lever- eller portalhypertensjon
- Anamnese med tidligere allogen benmargsprogenitorcelle eller solid organtransplantasjon
- Pågående immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske kortikosteroider.
- Tidligere behandling med idelalisib
- Eksponering for et annet undersøkelseslegemiddel innen 3 uker før start av studiebehandling
- Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk behandlingsforsøk
- Tidligere eller pågående klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk funn, EKG-funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til pasienten; endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet; eller svekke vurderingen av studieresultater
- Tidligere behandling med ethvert medikament som hemmer Akt, Bruton-tyrosinkinase (BTK), Janus-kinase (JAK), pattedyrmål for rapamycin (mTOR), fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) (inkludert idelalisib), eller milttyrosinkinase (SYK)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Idelalisib
Deltakerne vil motta opptil 300 mg idelalisib to ganger daglig.
|
Idelalisib tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Inntil uke 110
|
Total responsrate (ORR) ble vurdert basert på International Working Group Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson, 2007), og ble definert som andelen deltakere som oppnådde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren.
|
Inntil uke 110
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil uke 110
|
Varighet av respons (DOR) ble definert som intervallet fra den første dokumentasjonen av PR eller CR til den tidligere av den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
|
Inntil uke 110
|
|
Prosentvis endring fra baseline i summen av produktet av de største perpendikulære diametrene (SPD) av mållymfeknuter som dokumentert radiografisk
Tidsramme: Baseline, uke 8, uke 48 og frem til uke 110
|
Baseline, uke 8, uke 48 og frem til uke 110
|
|
|
Endring fra baseline i fluordeoksyglukose (FDG) opptak i lymfeknuter som vurdert ved positron-emisjonstomografi (PET)
Tidsramme: Inntil uke 110
|
Inntil uke 110
|
|
|
Tid til å svare
Tidsramme: Inntil uke 110
|
Tid til respons (TTR) ble definert som intervallet fra start av idelalisib-behandling til første dokumentasjon av CR eller PR.
|
Inntil uke 110
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil uke 110
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra start av idelalisib-behandling til død uansett årsak.
|
Inntil uke 110
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil uke 110
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som intervallet fra starten av idelalisib-behandlingen til det tidligere av den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
|
Inntil uke 110
|
|
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Inntil uke 110
|
Tid til behandlingssvikt (TTF) ble definert som intervallet fra starten av idelalisib-behandlingen til det tidligere av den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon, permanent opphør av idelalisib-behandling på grunn av en uønsket hendelse, eller død av en hvilken som helst årsak.
|
Inntil uke 110
|
|
Endringer i helserelatert livskvalitet som rapportert ved bruk av funksjonell vurdering av kreftterapi: Spørreskjema for lymfom (FACT-Lym)
Tidsramme: Baseline og opp til uke 110
|
Endring i helserelatert livskvalitet ble rapportert av deltakere som brukte spørreskjemavurderingsverktøyet FACT-Lym. Resultatene presenteres som gjennomsnittlig (SD) beste endring fra baseline i FACT-Lym total score, som ble definert som høyeste endringsscore (forbedring) etter baseline. FACT-Lym totalskår er på en skala fra 0-168, med høyere skår assosiert med bedre livskvalitet. |
Baseline og opp til uke 110
|
|
Endringer i ytelsesstatus som dokumentert ved å bruke Karnofsky ytelseskriterier for deltakere ≥ 16 år og Lansky ytelseskriterier for deltakere < 16 år
Tidsramme: Baseline og opp til uke 110
|
Endringer i prestasjonsstatus ble vurdert ved å bruke Karnofsky-prestasjonskriteriene for deltakere ≥ 16 år og Lansky-prestasjonskriteriene for deltakere < 16 år.
Siden det ikke var deltakere < 16 år, ble kun Karnofskys prestasjonskriterier brukt.
Endringen i Karnofskys ytelsesstatus ble rapportert som den beste (høyeste endringsscore) og verste (laveste endringsscore) endring fra baseline ved å bruke Karnofskys ytelseskriterier.
Karnofsky-skåren klassifiserer pasienter i henhold til deres funksjonsnedsettelse.
Poeng er på en skala fra 0-100, jo lavere skår, jo dårligere overlevelse for de fleste alvorlige sykdommer.
|
Baseline og opp til uke 110
|
|
Endringer i plasmakonsentrasjonene av sykdomsassosierte kjemokiner og cytokiner
Tidsramme: Inntil uke 110
|
Inntil uke 110
|
|
|
Overordnet sikkerhetsprofil for Idelalisib
Tidsramme: Inntil uke 110
|
Den generelle sikkerheten til idelalisib ble vurdert som prosentandelen av deltakerne som opplevde uønskede hendelser (AEer; alvorlige AE, grad ≥ 3 AE, AE relatert til idelalisib og AE som førte til seponering av idelalisib), klinisk signifikante unormale elektrokardiogrammer (EKG) og laboratorie abnormiteter.
"Klinisk signifikante" abnormiteter i EKG ble bestemt av etterforskeren.
|
Inntil uke 110
|
|
Samsvar med undersøkelse av legemiddeldosering som vurdert ved å ta hensyn til brukt og ubrukt legemiddel
Tidsramme: Inntil uke 110
|
Inntil uke 110
|
|
|
Idelalisib-bunn og toppplasmakonsentrasjon ved uke 4
Tidsramme: Før dose og 1,5 time etter dose ved uke 4
|
Plasmaprøver ble samlet før dose (trough) og 1,5 timer etter dose (topp).
Minimums- og maksimumsverdien blant deltakerne som ble samplet på hvert tidspunkt presenteres.
Resultater mindre enn den nedre kvantifiseringsgrensen (dvs. 5 ng/ml) ble behandlet som null før oppnåelsen av den første kvantifiserbare konsentrasjonen og som mangler ellers.
|
Før dose og 1,5 time etter dose ved uke 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Lyndah Dreiling, MD, Gilead Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. juli 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. juli 2011
Først lagt ut (Anslag)
13. juli 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. november 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2018
Sist bekreftet
1. november 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 101-11
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte eksterne forskere kan be om IPD for denne studien etter at studien er fullført.
For mer informasjon, besøk nettstedet vårt på http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.
IPD-delingstidsramme
18 måneder etter avsluttet studie
Tilgangskriterier for IPD-deling
Et sikret eksternt miljø med brukernavn, passord og RSA-kode.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .