Veiligheid en werkzaamheid van Idelalisib bij gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom
19 oktober 2018 bijgewerkt door: Gilead Sciences
Een fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van GS-1101 (CAL-101) te beoordelen bij patiënten met gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom
Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid van idelalisib evalueren bij deelnemers met recidiverend refractair Hodgkin-lymfoom (HL). Het primaire doel zal zijn om het totale responspercentage te beoordelen.
In aanmerking komende deelnemers starten orale therapie met idelalisib met een startdosis van 150 mg tweemaal daags. De behandeling met idelalisib wordt voortgezet tot tumorprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
25
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 12 jaar
- Karnofsky prestatiescore van ≥ 60 (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0, 1 of 2)
- Histologisch bevestigde diagnose van klassieke HL (dwz nodulaire sclerose, gemengde cellulariteit, lymfocytenarme en/of lymfocytrijke typen)
- Nodale HL die fluorodeoxyglucose (FDG) aviditeit vertoont (gedefinieerd als focale of diffuse FDG-opname boven de achtergrond op een locatie die onverenigbaar is met normale anatomie of fysiologie), en is meetbaar (gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥ 1 nodale laesie die ≥ 2 cm meet in een enkele dimensie zoals beoordeeld door CT, PET/CT of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI))
- Recidiverende of refractaire HL na eerdere myeloablatieve therapie met autologe stamceltransplantatie (ASCT) of na ≥ 2 eerdere chemotherapie-bevattende regimes en geen curatieve optie met conventionele therapie
- Stopzetting van alle radiotherapie of chemotherapie voor de behandeling van HL groter dan of gelijk aan 3 weken voor aanvang van de studiebehandeling en stopzetting van alle radio-immunotherapie voor HL (Bezoek 2)
- Alle acute toxische effecten (exclusief alopecia, neurotoxiciteit of anemie) van enige eerdere antitumortherapie verdwenen tot Graad ≤ 2 vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling (Bezoek 2)
- Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de follow-up-periodes
- Bereidheid en vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan protocolvereisten
Uitsluitingscriteria:
- Bekend actief centraal zenuwstelsel of leptomeningeaal lymfoom
- Voorgeschiedenis van een niet-lymfoom maligniteit behalve voor het volgende: adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, gelokaliseerde prostaatkanker, andere adequaat behandelde kanker in stadium 1 of 2 momenteel in volledige remissie of enige andere vorm van kanker die ≥ 5 jaar in volledige remissie is
- Bewijs van aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie (exclusief virale infecties van de bovenste luchtwegen) op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling (Bezoek 2)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Aanhoudende alcohol- of drugsverslaving
- Bekende geschiedenis van door drugs veroorzaakte leverbeschadiging, chronisch actief hepatitis C-virus (HCV), chronisch actief hepatitis B-virus (HBV), alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose, aanhoudende extrahepatische obstructie veroorzaakt door stenen, cirrose van de lever- of portale hypertensie
- Geschiedenis van eerdere allogene beenmergvoorlopercellen of solide orgaantransplantatie
- Doorlopende immunosuppressieve therapie, waaronder systemische corticosteroïden.
- Voorafgaande therapie met idelalisib
- Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek naar therapeutische behandeling
- Eerdere of aanhoudende klinisch significante ziekte, medische aandoening, chirurgische geschiedenis, fysieke bevinding, ECG-bevinding of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen; de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel veranderen; of de beoordeling van studieresultaten belemmeren
- Voorafgaande therapie met een geneesmiddel dat Akt, Bruton-tyrosinekinase (BTK), Janus-kinase (JAK), zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR), fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) (inclusief idelalisib) of milttyrosinekinase (SYK) remt
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Idelalisib
Deelnemers krijgen tweemaal daags maximaal 300 mg idelalisib.
|
Idelalisib-tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tot week 110
|
Het totale responspercentage (ORR) werd beoordeeld op basis van de herziene responscriteria van de International Working Group for Maligne Lymphoma (Cheson, 2007), en werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
|
Tot week 110
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot week 110
|
Duur van respons (DOR) werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste documentatie van PR of CR tot de eerste van de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot week 110
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in de som van het product van de grootste loodrechte diameters (SPD) van beoogde lymfeklieren zoals radiografisch gedocumenteerd
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 48 en tot week 110
|
Basislijn, week 8, week 48 en tot week 110
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de opname van fluordeoxyglucose (FDG) in lymfeklieren zoals beoordeeld door positronemissietomografie (PET)
Tijdsspanne: Tot week 110
|
Tot week 110
|
|
|
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Tot week 110
|
Tijd tot respons (TTR) werd gedefinieerd als het interval vanaf de start van de behandeling met idelalisib tot de eerste documentatie van CR of PR.
|
Tot week 110
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot week 110
|
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling met idelalisib tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot week 110
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot week 110
|
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als het interval vanaf de start van de idelalisib-behandeling tot de vroegste van de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot week 110
|
|
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Tot week 110
|
Tijd tot behandelingsfalen (TTF) werd gedefinieerd als het interval vanaf het begin van de idelalisib-behandeling tot de eerste van de eerste documentatie van ziekteprogressie, de definitieve stopzetting van de idelalisib-therapie vanwege een bijwerking of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot week 110
|
|
Veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals gerapporteerd met behulp van de functionele beoordeling van kankertherapie: vragenlijst voor lymfoom (FACT-Lym)
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 110
|
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven werd gerapporteerd door deelnemers met behulp van de FACT-Lym vragenlijstbeoordelingstool. Resultaten worden gepresenteerd als de gemiddelde (SD) beste verandering ten opzichte van baseline in FACT-Lym-totaalscore, die werd gedefinieerd als de hoogste veranderingsscore (verbetering) na baseline. De totale score van FACT-Lym is op een schaal van 0-168, waarbij hogere scores geassocieerd zijn met een betere kwaliteit van leven. |
Basislijn en tot week 110
|
|
Veranderingen in prestatiestatus zoals gedocumenteerd met behulp van de Karnofsky-prestatiecriteria voor deelnemers ≥ 16 jaar en de Lansky-prestatiecriteria voor deelnemers < 16 jaar
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 110
|
Veranderingen in prestatiestatus werden beoordeeld aan de hand van de Karnofsky-prestatiecriteria voor deelnemers ≥ 16 jaar en de Lansky-prestatiecriteria voor deelnemers < 16 jaar.
Aangezien er geen deelnemers jonger dan 16 jaar waren, werden alleen de prestatiecriteria van Karnofsky gebruikt.
De verandering in de prestatiestatus van Karnofsky werd gerapporteerd als de beste (hoogste veranderingsscore) en slechtste (laagste veranderingsscore) verandering ten opzichte van baseline met behulp van de Karnofsky-prestatiecriteria.
De Karnofsky-score classificeert patiënten op basis van hun functionele beperking.
Scores zijn op een schaal van 0-100, hoe lager de score, hoe slechter de overleving voor de meest ernstige ziekten.
|
Basislijn en tot week 110
|
|
Veranderingen in de plasmaconcentraties van ziektegerelateerde chemokines en cytokines
Tijdsspanne: Tot week 110
|
Tot week 110
|
|
|
Algemeen veiligheidsprofiel van Idelalisib
Tijdsspanne: Tot week 110
|
De algehele veiligheid van idelalisib werd beoordeeld als het percentage deelnemers dat bijwerkingen ondervond (bijwerkingen; ernstige bijwerkingen, graad ≥ 3 bijwerkingen, bijwerkingen gerelateerd aan idelalisib en bijwerkingen die leidden tot stopzetting van idelalisib), klinisch significante abnormale elektrocardiogrammen (ECG) en laboratoriumonderzoek. afwijkingen.
"Klinisch significante" afwijkingen in het ECG werden vastgesteld door de onderzoeker.
|
Tot week 110
|
|
Naleving van de dosering van onderzoeksgeneesmiddelen zoals beoordeeld door rekening te houden met gebruikte en ongebruikte geneesmiddelen
Tijdsspanne: Tot week 110
|
Tot week 110
|
|
|
Idelalisib dal- en piekplasmaconcentratie in week 4
Tijdsspanne: Predosis en 1,5 uur postdosis in week 4
|
Plasmamonsters werden vóór de dosis (dal) en 1,5 uur na de dosis (piek) verzameld.
De minimale en maximale waarde van deelnemers die op elk tijdstip zijn bemonsterd, worden gepresenteerd.
Resultaten van minder dan de ondergrens van kwantificering (dwz 5 ng/ml) werden behandeld als nul voorafgaand aan het bereiken van de eerste kwantificeerbare concentratie en anders als ontbrekend.
|
Predosis en 1,5 uur postdosis in week 4
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Lyndah Dreiling, MD, Gilead Sciences
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 juli 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juli 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
13 juli 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 november 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 oktober 2018
Laatst geverifieerd
1 november 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 101-11
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde externe onderzoekers kunnen na afronding van de studie IPD voor dit onderzoek aanvragen.
Bezoek voor meer informatie onze website op http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.
IPD-tijdsbestek voor delen
18 maanden na afronding van de studie
IPD-toegangscriteria voor delen
Een beveiligde externe omgeving met gebruikersnaam, wachtwoord en RSA-code.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .