Interesse for topisk spironolacton-administration for at forhindre kortikoid-induceret epidermal atrofi (SPIREPI)
2. juli 2015 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om spironolacton signifikant kan reducere kutan atrofi på grund af kortikosteroider.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
hudkutan atrofi på grund af kortikosteroider begrænser langvarig brug af yderst potente topiske glukokortikoider, som er den foretrukne behandling for mange inflammatoriske hudsygdomme. Denne atrofi resulterer i skrøbelig hud, forsinkelse af heling, purpura, irreversible striae, telangiectasia og sekundære infektioner. Indtil nu kan ingen behandlinger effektivt forhindre hudatrofi.
Mineralocorticoid-receptoren, der tilhører superfamilien af nukleare receptorer, udtrykkes i human epidermis, men dens faktiske funktion er ukendt. Eksperimentelle resultater i dyr opnået i INSERM enhed U772 af Dr. N FARMAN tyder på, at spironolacton, som er en mineralocorticoid receptorantagonist 1- kan begrænse epidermal atrofi og 2- kan fremme heling.
Studiebeskrivelse Vi foreslår at teste disse hypoteser klinisk for første gang på mennesker, på CIC på BICHATs hospital på raske frivillige: 1- ved påføring på huden af højpotente kutane kortikosteroider i forbindelse eller ej med spironolacton, 2- ved påføring eller ikke spironolacton på sår efter 3 mm punch biopsier.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
26
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75877
- Bichat Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske frivillige af begge køn, i alderen mellem 20 og 50 år
- Kvinde med effektiv prævention og graviditetstest negativ før inklusion.
- Person anses for rask efter en detaljeret gennemgang (interview, klinisk undersøgelse)
- Emne, der tilhører en social sikringsordning (begunstiget eller har ret)
- Emnet har underskrevet et gratis og informeret samtykke
- Integritet af huden ved underarmene
- Fag til rådighed de næste 7 uger og i stand til at gå til CIC en gang om dagen fra mandag til fredag
- Forsøgsperson accepterer fire hudbiopsier ved D29
- ingen vask af underarme i 2 timer efter påføring
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk alkoholisme
- Stofmisbrug (omfattende interview med prøveudtagning i tvivlstilfælde)
- Kvinde gravid eller ammende
- Forsøgsperson involveret i et andet forsøg eller i udelukkelsesperiode for en anden protokol
- Forsøgspersonen har allerede modtaget mere end 3700 euro i erstatning for skader, han har lidt i de seneste 12 måneder for sit engagement i biomedicinske undersøgelser
- Forsøgspersonen har allerede deltaget i denne protokol
- Fototype 5 og 6
- Klinisk hudatrofi
- Anamnese med alvorlig kronisk hudsygdom
- Problemer med helbredelse
- Behandling med orale kortikosteroider, mineralokortikoider eller spironolacton (Aldactone, Flumach, Practon, Spiroctan, Spironone, Aldactazine, ALDALIX, Practazin, Spiroctazin ...)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Clobetasol + Spironolacton
0,05% clobetasol og 5% spironolacton
|
Én ansøgning 6 dage om ugen i 4 uger
|
|
Aktiv komparator: Clobetasol + Placebo
0,05% clobetasol + inert hjælpestof
|
Én ansøgning 6 dage om ugen i 4 uger
|
|
Aktiv komparator: Placebo + Spironolacton
Inert hjælpestof + 5% spironolacton
|
Én ansøgning 6 dage om ugen i 7 uger
|
|
Placebo komparator: Placebo + placebo
Inert hjælpestof
|
Én ansøgning 6 dage om ugen i 7 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
histologisk måling af epidermal tykkelse
Tidsramme: dag 29
|
biopsier vil blive udført i midten af de behandlede steder.
Epidermal tykkelse vil blive målt fra den basale lamina til den nedre kant af stratum corneum.
Dette vil blive bestemt ved billedanalyse ud fra gennemsnittet af felter pr. hudafsnit.
|
dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
forsinkelse af heling efter hudbiopsier udført på dag 29
Tidsramme: dage 32, 36, 39, 43, 46, 50
|
dage 32, 36, 39, 43, 46, 50
|
|
Dermis tykkelse vurderet ved ultralyd
Tidsramme: dag 1, 15, 29
|
dag 1, 15, 29
|
|
Mineralreceptorer og glucoreceptorers ekspressionsforhold udført ved immunhistokemi
Tidsramme: dag 29
|
dag 29
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eve MAUBEC, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Farman N, Maubec E, Poeggeler B, Klatte JE, Jaisser F, Paus R. The mineralocorticoid receptor as a novel player in skin biology: beyond the renal horizon? Exp Dermatol. 2010 Feb;19(2):100-7. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.01011.x. Epub 2009 Nov 18.
- Bayo P, Sanchis A, Bravo A, Cascallana JL, Buder K, Tuckermann J, Schutz G, Perez P. Glucocorticoid receptor is required for skin barrier competence. Endocrinology. 2008 Mar;149(3):1377-88. doi: 10.1210/en.2007-0814. Epub 2007 Nov 26.
- Sainte Marie Y, Toulon A, Paus R, Maubec E, Cherfa A, Grossin M, Descamps V, Clemessy M, Gasc JM, Peuchmaur M, Glick A, Farman N, Jaisser F. Targeted skin overexpression of the mineralocorticoid receptor in mice causes epidermal atrophy, premature skin barrier formation, eye abnormalities, and alopecia. Am J Pathol. 2007 Sep;171(3):846-60. doi: 10.2353/ajpath.2007.060991. Epub 2007 Aug 3.
- Stojadinovic O, Lee B, Vouthounis C, Vukelic S, Pastar I, Blumenberg M, Brem H, Tomic-Canic M. Novel genomic effects of glucocorticoids in epidermal keratinocytes: inhibition of apoptosis, interferon-gamma pathway, and wound healing along with promotion of terminal differentiation. J Biol Chem. 2007 Feb 9;282(6):4021-34. doi: 10.1074/jbc.M606262200. Epub 2006 Nov 9.
- Leyvraz C, Charles RP, Rubera I, Guitard M, Rotman S, Breiden B, Sandhoff K, Hummler E. The epidermal barrier function is dependent on the serine protease CAP1/Prss8. J Cell Biol. 2005 Aug 1;170(3):487-96. doi: 10.1083/jcb.200501038.
- List K, Haudenschild CC, Szabo R, Chen W, Wahl SM, Swaim W, Engelholm LH, Behrendt N, Bugge TH. Matriptase/MT-SP1 is required for postnatal survival, epidermal barrier function, hair follicle development, and thymic homeostasis. Oncogene. 2002 May 23;21(23):3765-79. doi: 10.1038/sj.onc.1205502.
- Mauro T, Guitard M, Behne M, Oda Y, Crumrine D, Komuves L, Rassner U, Elias PM, Hummler E. The ENaC channel is required for normal epidermal differentiation. J Invest Dermatol. 2002 Apr;118(4):589-94. doi: 10.1046/j.1523-1747.2002.01721.x.
- Perez P, Page A, Bravo A, Del Rio M, Gimenez-Conti I, Budunova I, Slaga TJ, Jorcano JL. Altered skin development and impaired proliferative and inflammatory responses in transgenic mice overexpressing the glucocorticoid receptor. FASEB J. 2001 Sep;15(11):2030-2. doi: 10.1096/fj.00-0772fje. Epub 2001 Jul 24.
- Brouard M, Casado M, Djelidi S, Barrandon Y, Farman N. Epithelial sodium channel in human epidermal keratinocytes: expression of its subunits and relation to sodium transport and differentiation. J Cell Sci. 1999 Oct;112 ( Pt 19):3343-52. doi: 10.1242/jcs.112.19.3343.
- Roudier-Pujol C, Rochat A, Escoubet B, Eugene E, Barrandon Y, Bonvalet JP, Farman N. Differential expression of epithelial sodium channel subunit mRNAs in rat skin. J Cell Sci. 1996 Feb;109 ( Pt 2):379-85. doi: 10.1242/jcs.109.2.379.
- Kenouch S, Lombes M, Delahaye F, Eugene E, Bonvalet JP, Farman N. Human skin as target for aldosterone: coexpression of mineralocorticoid receptors and 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Nov;79(5):1334-41. doi: 10.1210/jcem.79.5.7962326.
- Messina M, Manieri C, Musso MC, Pastorino R. Oral and topical spironolactone therapies in skin androgenization. Panminerva Med. 1990 Apr-Jun;32(2):49-55.
- Maubec E, Laouenan C, Deschamps L, Nguyen VT, Scheer-Senyarich I, Wackenheim-Jacobs AC, Steff M, Duhamel S, Tubiana S, Brahimi N, Leclerc-Mercier S, Crickx B, Perret C, Aractingi S, Escoubet B, Duval X, Arnaud P, Jaisser F, Mentre F, Farman N. Topical Mineralocorticoid Receptor Blockade Limits Glucocorticoid-Induced Epidermal Atrophy in Human Skin. J Invest Dermatol. 2015 Jul;135(7):1781-1789. doi: 10.1038/jid.2015.44. Epub 2015 Feb 10.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. juni 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. august 2011
Først opslået (Skøn)
2. august 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
3. juli 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. juli 2015
Sidst verificeret
1. februar 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Atrofi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-inflammatoriske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Natriuretiske midler
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Mineralokortikoid-receptorantagonister
- Diuretika, Kaliumbesparende
- Spironolacton
- Clobetasol
Andre undersøgelses-id-numre
- P071011
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .