Interesse della somministrazione topica di spironolattone per prevenire l'atrofia epidermica indotta da corticoidi (SPIREPI)
2 luglio 2015 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Lo scopo di questo studio è determinare se lo spironolattone potrebbe ridurre significativamente l'atrofia cutanea dovuta ai corticosteroidi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
l'atrofia cutanea cutanea dovuta ai corticosteroidi limita l'uso a lungo termine di glucocorticoidi topici altamente potenti che sono il trattamento di scelta per molte malattie infiammatorie della pelle. Questa atrofia si traduce in pelle fragile, ritardo nella guarigione, porpora, strie irreversibili, teleangectasie e infezioni secondarie. Fino ad ora, nessun trattamento può prevenire efficacemente l'atrofia cutanea.
Il recettore mineralcorticoide, appartenente alla superfamiglia dei recettori nucleari, è espresso nell'epidermide umana ma la sua effettiva funzione è sconosciuta. I risultati sperimentali negli animali ottenuti nell'unità INSERM U772 dal Dr N FARMAN suggeriscono che lo spironolattone che è un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi 1- potrebbe limitare l'atrofia epidermica e 2- potrebbe promuovere la guarigione.
Descrizione dello studio Ci proponiamo di testare clinicamente queste ipotesi per la prima volta sull'uomo, presso il CIC dell'ospedale di BICHAT su volontari sani: 1- applicando sulla pelle un corticosteroide cutaneo molto potente in associazione o meno con spironolattone, 2- applicando o non spironolattone sulle ferite dopo biopsie punch da 3 mm.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
26
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75877
- Bichat Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 20 anni a 50 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Volontari sani di entrambi i sessi, di età compresa tra i 20 ei 50 anni
- Donna con contraccezione efficace e test di gravidanza negativo prima dell'inclusione.
- Soggetto considerato sano dopo una revisione dettagliata (colloquio, esame clinico)
- Soggetto aderente ad un regime previdenziale (beneficiario o avente diritto)
- Soggetto che ha firmato un consenso libero e informato
- Integrità della pelle degli avambracci
- Soggetto disponibile nelle prossime 7 settimane e in grado di recarsi al CIC una volta al giorno dal lunedì al venerdì
- Soggetto che accetta quattro biopsie cutanee al D29
- nessun lavaggio degli avambracci per 2 ore dopo l'applicazione
Criteri di esclusione:
- Alcolismo cronico
- Tossicodipendenza (colloquio completo con prelievo a campione in caso di dubbio)
- Donna incinta o che allatta
- Soggetto coinvolto in altra sperimentazione o in periodo di esclusione di altro protocollo
- Il soggetto ha già ricevuto più di 3700 euro di risarcimento per i danni subiti negli ultimi 12 mesi per il suo coinvolgimento nelle ricerche biomediche
- Il soggetto ha già partecipato a questo protocollo
- Fototipi 5 e 6
- Atrofia clinica della pelle
- Storia di grave malattia cronica della pelle
- Problemi di guarigione
- Trattamento con corticosteroidi orali, mineralcorticoidi o spironolattone (Aldactone, Flumach, Practon, Spiroctan, Spironone, Aldactazina, ALDALIX, Practazin, Spiroctazina...)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Clobetasolo + Spironolattone
0,05% di clobetasolo e 5% di spironolattone
|
Un'applicazione 6 giorni alla settimana per 4 settimane
|
|
Comparatore attivo: Clobetasol + Placebo
0,05% clobetasolo + eccipiente inerte
|
Un'applicazione 6 giorni alla settimana per 4 settimane
|
|
Comparatore attivo: Placebo + Spironolattone
Eccipiente inerte + 5% spironolattone
|
Un'applicazione 6 giorni alla settimana per 7 settimane
|
|
Comparatore placebo: Placebo + placebo
Eccipiente inerte
|
Un'applicazione 6 giorni alla settimana per 7 settimane
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
misura istologica dello spessore epidermico
Lasso di tempo: giorno 29
|
le biopsie saranno eseguite al centro dei siti trattati.
Lo spessore epidermico sarà misurato dalla lamina basale al margine inferiore dello strato corneo.
Questo sarà determinato dall'analisi dell'immagine dalla media dei campi per sezione della pelle.
|
giorno 29
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
ritardo della guarigione dopo biopsie cutanee eseguite il giorno 29
Lasso di tempo: giorni 32, 36, 39, 43, 46, 50
|
giorni 32, 36, 39, 43, 46, 50
|
|
Spessore del derma valutato mediante ultrasuoni
Lasso di tempo: giorni 1, 15, 29
|
giorni 1, 15, 29
|
|
Rapporto di espressione dei recettori minerali e dei glucorecettori eseguito mediante immunoistochimica
Lasso di tempo: giorno 29
|
giorno 29
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Eve MAUBEC, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Farman N, Maubec E, Poeggeler B, Klatte JE, Jaisser F, Paus R. The mineralocorticoid receptor as a novel player in skin biology: beyond the renal horizon? Exp Dermatol. 2010 Feb;19(2):100-7. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.01011.x. Epub 2009 Nov 18.
- Bayo P, Sanchis A, Bravo A, Cascallana JL, Buder K, Tuckermann J, Schutz G, Perez P. Glucocorticoid receptor is required for skin barrier competence. Endocrinology. 2008 Mar;149(3):1377-88. doi: 10.1210/en.2007-0814. Epub 2007 Nov 26.
- Sainte Marie Y, Toulon A, Paus R, Maubec E, Cherfa A, Grossin M, Descamps V, Clemessy M, Gasc JM, Peuchmaur M, Glick A, Farman N, Jaisser F. Targeted skin overexpression of the mineralocorticoid receptor in mice causes epidermal atrophy, premature skin barrier formation, eye abnormalities, and alopecia. Am J Pathol. 2007 Sep;171(3):846-60. doi: 10.2353/ajpath.2007.060991. Epub 2007 Aug 3.
- Stojadinovic O, Lee B, Vouthounis C, Vukelic S, Pastar I, Blumenberg M, Brem H, Tomic-Canic M. Novel genomic effects of glucocorticoids in epidermal keratinocytes: inhibition of apoptosis, interferon-gamma pathway, and wound healing along with promotion of terminal differentiation. J Biol Chem. 2007 Feb 9;282(6):4021-34. doi: 10.1074/jbc.M606262200. Epub 2006 Nov 9.
- Leyvraz C, Charles RP, Rubera I, Guitard M, Rotman S, Breiden B, Sandhoff K, Hummler E. The epidermal barrier function is dependent on the serine protease CAP1/Prss8. J Cell Biol. 2005 Aug 1;170(3):487-96. doi: 10.1083/jcb.200501038.
- List K, Haudenschild CC, Szabo R, Chen W, Wahl SM, Swaim W, Engelholm LH, Behrendt N, Bugge TH. Matriptase/MT-SP1 is required for postnatal survival, epidermal barrier function, hair follicle development, and thymic homeostasis. Oncogene. 2002 May 23;21(23):3765-79. doi: 10.1038/sj.onc.1205502.
- Mauro T, Guitard M, Behne M, Oda Y, Crumrine D, Komuves L, Rassner U, Elias PM, Hummler E. The ENaC channel is required for normal epidermal differentiation. J Invest Dermatol. 2002 Apr;118(4):589-94. doi: 10.1046/j.1523-1747.2002.01721.x.
- Perez P, Page A, Bravo A, Del Rio M, Gimenez-Conti I, Budunova I, Slaga TJ, Jorcano JL. Altered skin development and impaired proliferative and inflammatory responses in transgenic mice overexpressing the glucocorticoid receptor. FASEB J. 2001 Sep;15(11):2030-2. doi: 10.1096/fj.00-0772fje. Epub 2001 Jul 24.
- Brouard M, Casado M, Djelidi S, Barrandon Y, Farman N. Epithelial sodium channel in human epidermal keratinocytes: expression of its subunits and relation to sodium transport and differentiation. J Cell Sci. 1999 Oct;112 ( Pt 19):3343-52. doi: 10.1242/jcs.112.19.3343.
- Roudier-Pujol C, Rochat A, Escoubet B, Eugene E, Barrandon Y, Bonvalet JP, Farman N. Differential expression of epithelial sodium channel subunit mRNAs in rat skin. J Cell Sci. 1996 Feb;109 ( Pt 2):379-85. doi: 10.1242/jcs.109.2.379.
- Kenouch S, Lombes M, Delahaye F, Eugene E, Bonvalet JP, Farman N. Human skin as target for aldosterone: coexpression of mineralocorticoid receptors and 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Nov;79(5):1334-41. doi: 10.1210/jcem.79.5.7962326.
- Messina M, Manieri C, Musso MC, Pastorino R. Oral and topical spironolactone therapies in skin androgenization. Panminerva Med. 1990 Apr-Jun;32(2):49-55.
- Maubec E, Laouenan C, Deschamps L, Nguyen VT, Scheer-Senyarich I, Wackenheim-Jacobs AC, Steff M, Duhamel S, Tubiana S, Brahimi N, Leclerc-Mercier S, Crickx B, Perret C, Aractingi S, Escoubet B, Duval X, Arnaud P, Jaisser F, Mentre F, Farman N. Topical Mineralocorticoid Receptor Blockade Limits Glucocorticoid-Induced Epidermal Atrophy in Human Skin. J Invest Dermatol. 2015 Jul;135(7):1781-1789. doi: 10.1038/jid.2015.44. Epub 2015 Feb 10.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 giugno 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 agosto 2011
Primo Inserito (Stima)
2 agosto 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
3 luglio 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 luglio 2015
Ultimo verificato
1 febbraio 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Atrofia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfiammatori
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti natriuretici
- Diuretici
- Antagonisti ormonali
- Antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi
- Diuretici, risparmiatori di potassio
- Spironolattone
- Clobetasolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- P071011
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .