Interesse da administração tópica de espironolactona na prevenção da atrofia epidérmica induzida por corticóides (SPIREPI)
2 de julho de 2015 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
O objetivo deste estudo é determinar se a espironolactona pode reduzir significativamente a atrofia cutânea devido a corticosteróides.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
A atrofia cutânea da pele devido a corticosteróides limita o uso a longo prazo de glicocorticóides tópicos altamente potentes, que são o tratamento de escolha para muitas doenças inflamatórias da pele. Essa atrofia resulta em pele frágil, retardo na cicatrização, púrpura, estrias irreversíveis, telangiectasias e infecções secundárias. Até agora, nenhum tratamento pode prevenir eficientemente a atrofia da pele.
O receptor mineralocorticóide, pertencente à superfamília dos receptores nucleares, é expresso na epiderme humana, mas sua real função é desconhecida. Resultados experimentais em animais obtidos na unidade INSERM U772 pelo Dr. N FARMAN sugerem que a espironolactona, que é um antagonista do receptor mineralocorticóide 1- pode limitar a atrofia epidérmica e 2- pode promover a cicatrização.
Descrição do estudo Propomos testar clinicamente estas hipóteses pela primeira vez em humanos, no CIC do hospital de BICHAT em voluntários saudáveis: 1- aplicando na pele um corticosteróide cutâneo de alta potência associado ou não a espironolactona, 2- aplicando ou não espironolactona em feridas após biópsias com punção de 3 mm.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paris, França, 75877
- Bichat Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários saudáveis de ambos os sexos, com idade entre 20 e 50 anos
- Mulher com contracepção eficaz e teste de gravidez negativo antes da inclusão.
- Sujeito considerado saudável após uma revisão detalhada (entrevista, exame clínico)
- Sujeito inscrito num regime de segurança social (beneficiário ou titular do direito)
- Sujeito que assinou um consentimento livre e esclarecido
- Integridade da pele nos antebraços
- Disciplina disponível nas próximas 7 semanas e podendo ir ao CIC uma vez ao dia de segunda a sexta
- Sujeito aceitando quatro biópsias de pele em D29
- sem lavar os antebraços durante 2 horas após as aplicações
Critério de exclusão:
- Alcoolismo Crônico
- Toxicodependência (entrevista abrangente com uma amostragem em caso de dúvida)
- Mulher grávida ou amamentando
- Sujeito envolvido em outro ensaio ou em período de exclusão de outro protocolo
- Sujeito já recebeu mais de 3700 Euros de indemnização por danos sofridos constrangimentos nos últimos 12 meses pelo seu envolvimento em pesquisas biomédicas
- O sujeito já participou deste protocolo
- Fototipos 5 e 6
- Atrofia clínica da pele
- História de doença de pele crônica grave
- problemas de cura
- Tratamento com corticosteróides orais, mineralocorticóides ou espironolactona (Aldactone, Flumach, Practon, Spiroctan, Spironone, Aldactazine, ALDALIX, Practazin, Spiroctazine ...)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Clobetasol + Espironolactona
0,05% de clobetasol e 5% de espironolactona
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Uma aplicação 6 dias por semana durante 4 semanas
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Comparador Ativo: Clobetasol + Placebo
0,05% clobetasol + excipiente inerte
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Uma aplicação 6 dias por semana durante 4 semanas
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Comparador Ativo: Placebo + Espironolactona
Excipiente inerte + 5% de espironolactona
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Uma aplicação 6 dias por semana durante 7 semanas
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Comparador de Placebo: Placebo + placebo
Excipiente inerte
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Uma aplicação 6 dias por semana durante 7 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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medida histológica da espessura epidérmica
Prazo: dia 29
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biópsias serão realizadas no centro dos locais tratados.
A espessura da epiderme será medida desde a lâmina basal até a borda inferior do estrato córneo.
Isso será determinado pela análise de imagem a partir da média de campos por seção de pele.
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dia 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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atraso na cicatrização após biópsias de pele realizadas no dia 29
Prazo: dias 32, 36, 39, 43, 46, 50
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dias 32, 36, 39, 43, 46, 50
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Espessura da derme avaliada por ultrassom
Prazo: dias 1, 15, 29
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dias 1, 15, 29
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Razão de expressão de receptores minerais e glicorreceptores realizada por imuno-histoquímica
Prazo: dia 29
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dia 29
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eve MAUBEC, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Farman N, Maubec E, Poeggeler B, Klatte JE, Jaisser F, Paus R. The mineralocorticoid receptor as a novel player in skin biology: beyond the renal horizon? Exp Dermatol. 2010 Feb;19(2):100-7. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.01011.x. Epub 2009 Nov 18.
- Bayo P, Sanchis A, Bravo A, Cascallana JL, Buder K, Tuckermann J, Schutz G, Perez P. Glucocorticoid receptor is required for skin barrier competence. Endocrinology. 2008 Mar;149(3):1377-88. doi: 10.1210/en.2007-0814. Epub 2007 Nov 26.
- Sainte Marie Y, Toulon A, Paus R, Maubec E, Cherfa A, Grossin M, Descamps V, Clemessy M, Gasc JM, Peuchmaur M, Glick A, Farman N, Jaisser F. Targeted skin overexpression of the mineralocorticoid receptor in mice causes epidermal atrophy, premature skin barrier formation, eye abnormalities, and alopecia. Am J Pathol. 2007 Sep;171(3):846-60. doi: 10.2353/ajpath.2007.060991. Epub 2007 Aug 3.
- Stojadinovic O, Lee B, Vouthounis C, Vukelic S, Pastar I, Blumenberg M, Brem H, Tomic-Canic M. Novel genomic effects of glucocorticoids in epidermal keratinocytes: inhibition of apoptosis, interferon-gamma pathway, and wound healing along with promotion of terminal differentiation. J Biol Chem. 2007 Feb 9;282(6):4021-34. doi: 10.1074/jbc.M606262200. Epub 2006 Nov 9.
- Leyvraz C, Charles RP, Rubera I, Guitard M, Rotman S, Breiden B, Sandhoff K, Hummler E. The epidermal barrier function is dependent on the serine protease CAP1/Prss8. J Cell Biol. 2005 Aug 1;170(3):487-96. doi: 10.1083/jcb.200501038.
- List K, Haudenschild CC, Szabo R, Chen W, Wahl SM, Swaim W, Engelholm LH, Behrendt N, Bugge TH. Matriptase/MT-SP1 is required for postnatal survival, epidermal barrier function, hair follicle development, and thymic homeostasis. Oncogene. 2002 May 23;21(23):3765-79. doi: 10.1038/sj.onc.1205502.
- Mauro T, Guitard M, Behne M, Oda Y, Crumrine D, Komuves L, Rassner U, Elias PM, Hummler E. The ENaC channel is required for normal epidermal differentiation. J Invest Dermatol. 2002 Apr;118(4):589-94. doi: 10.1046/j.1523-1747.2002.01721.x.
- Perez P, Page A, Bravo A, Del Rio M, Gimenez-Conti I, Budunova I, Slaga TJ, Jorcano JL. Altered skin development and impaired proliferative and inflammatory responses in transgenic mice overexpressing the glucocorticoid receptor. FASEB J. 2001 Sep;15(11):2030-2. doi: 10.1096/fj.00-0772fje. Epub 2001 Jul 24.
- Brouard M, Casado M, Djelidi S, Barrandon Y, Farman N. Epithelial sodium channel in human epidermal keratinocytes: expression of its subunits and relation to sodium transport and differentiation. J Cell Sci. 1999 Oct;112 ( Pt 19):3343-52. doi: 10.1242/jcs.112.19.3343.
- Roudier-Pujol C, Rochat A, Escoubet B, Eugene E, Barrandon Y, Bonvalet JP, Farman N. Differential expression of epithelial sodium channel subunit mRNAs in rat skin. J Cell Sci. 1996 Feb;109 ( Pt 2):379-85. doi: 10.1242/jcs.109.2.379.
- Kenouch S, Lombes M, Delahaye F, Eugene E, Bonvalet JP, Farman N. Human skin as target for aldosterone: coexpression of mineralocorticoid receptors and 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Nov;79(5):1334-41. doi: 10.1210/jcem.79.5.7962326.
- Messina M, Manieri C, Musso MC, Pastorino R. Oral and topical spironolactone therapies in skin androgenization. Panminerva Med. 1990 Apr-Jun;32(2):49-55.
- Maubec E, Laouenan C, Deschamps L, Nguyen VT, Scheer-Senyarich I, Wackenheim-Jacobs AC, Steff M, Duhamel S, Tubiana S, Brahimi N, Leclerc-Mercier S, Crickx B, Perret C, Aractingi S, Escoubet B, Duval X, Arnaud P, Jaisser F, Mentre F, Farman N. Topical Mineralocorticoid Receptor Blockade Limits Glucocorticoid-Induced Epidermal Atrophy in Human Skin. J Invest Dermatol. 2015 Jul;135(7):1781-1789. doi: 10.1038/jid.2015.44. Epub 2015 Feb 10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de agosto de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
2 de agosto de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
3 de julho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de julho de 2015
Última verificação
1 de fevereiro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Atrofia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Espironolactona
- Clobetasol
Outros números de identificação do estudo
- P071011
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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