Interesse der Verabreichung von topischem Spironolacton an der Verhinderung von Corticoid-induzierter epidermaler Atrophie (SPIREPI)
2. Juli 2015 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Spironolacton die Hautatrophie aufgrund von Kortikosteroiden signifikant verringern könnte.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hautatrophie aufgrund von Kortikosteroiden schränkt die Langzeitanwendung von hochwirksamen topischen Glukokortikoiden ein, die die Behandlung der Wahl für viele entzündliche Hauterkrankungen darstellen. Diese Atrophie führt zu brüchiger Haut, verzögerter Heilung, Purpura, irreversiblen Striae, Teleangiektasien und Sekundärinfektionen. Bisher kann keine Behandlung der Hautatrophie wirksam vorbeugen.
Der Mineralocorticoid-Rezeptor, der zur Superfamilie der Kernrezeptoren gehört, wird in der menschlichen Epidermis exprimiert, seine eigentliche Funktion ist jedoch unbekannt. Experimentelle Ergebnisse an Tieren, die in der INSERM-Einheit U772 von Dr. N. FARMAN erhalten wurden, legen nahe, dass Spironolacton, ein Antagonist des Mineralocorticoid-Rezeptors, 1- die epidermale Atrophie begrenzen und 2- die Heilung fördern könnte.
Studienbeschreibung Wir schlagen vor, diese Hypothesen zum ersten Mal klinisch an Menschen zu testen, am CIC im BICHAT-Krankenhaus an gesunden Freiwilligen: 1- durch Auftragen eines hochwirksamen kutanen Kortikosteroids auf die Haut in Verbindung oder ohne Spironolacton, 2- durch Auftragen von oder nicht Spironolacton auf Wunden nach 3-mm-Stanzbiopsien.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
26
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
-
Paris, Frankreich, 75877
- Bichat Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
20 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Probanden beiderlei Geschlechts im Alter zwischen 20 und 50 Jahren
- Frau mit wirksamer Empfängnisverhütung und negativem Schwangerschaftstest vor der Aufnahme.
- Testperson nach eingehender Prüfung (Interview, klinische Untersuchung) als gesund eingestuft
- Subjekt, das einem Sozialversicherungssystem angehört (Begünstigter oder Anspruchsberechtigter)
- Subjekt, das eine freie und informierte Zustimmung unterzeichnet hat
- Unversehrtheit der Haut an den Unterarmen
- Das Subjekt ist in den nächsten 7 Wochen verfügbar und kann von Montag bis Freitag einmal täglich zum CIC gehen
- Subjekt akzeptiert vier Hautbiopsien bei D29
- kein Waschen der Unterarme während 2 Stunden nach der Anwendung
Ausschlusskriterien:
- Chronischer Alkoholismus
- Drogenabhängigkeit (umfassendes Interview mit Stichprobenziehung im Zweifelsfall)
- Schwangere oder stillende Frau
- Proband an einer anderen Studie beteiligt oder in der Ausschlussphase eines anderen Protokolls
- Der Betroffene hat für seine Beteiligung an biomedizinischen Forschungen in den vergangenen 12 Monaten bereits mehr als 3700 Euro Entschädigung für erlittene Einschränkungen erhalten
- Das Subjekt hat bereits an diesem Protokoll teilgenommen
- Fototypen 5 und 6
- Klinische Hautatrophie
- Vorgeschichte einer schweren chronischen Hauterkrankung
- Probleme der Heilung
- Behandlung mit oralen Kortikosteroiden, Mineralkortikoiden oder Spironolacton (Aldactone, Flumach, Practon, Spiroctan, Spironone, Aldactazine, ALDALIX, Practazin, Spiroctazine ...)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Clobetasol + Spironolacton
0,05 % Clobetasol und 5 % Spironolacton
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Eine Anwendung 6 Tage die Woche während 4 Wochen
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Aktiver Komparator: Clobetasol + Placebo
0,05 % Clobetasol + inerter Hilfsstoff
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Eine Anwendung 6 Tage die Woche während 4 Wochen
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Aktiver Komparator: Placebo + Spironolacton
Inerter Hilfsstoff + 5 % Spironolacton
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Eine Anwendung 6 Tage die Woche während 7 Wochen
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Placebo-Komparator: Placebo + Placebo
Inerter Hilfsstoff
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Eine Anwendung 6 Tage die Woche während 7 Wochen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Histologisches Maß der epidermalen Dicke
Zeitfenster: Tag 29
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Biopsien werden in der Mitte der behandelten Stellen durchgeführt.
Die Epidermisdicke wird von der Basallamina bis zum unteren Rand des Stratum corneum gemessen.
Dies wird durch Bildanalyse aus dem Durchschnitt der Felder pro Hautabschnitt bestimmt.
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Tag 29
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Verzögerung der Heilung nach Hautbiopsien am 29. Tag
Zeitfenster: Tage 32, 36, 39, 43, 46, 50
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Tage 32, 36, 39, 43, 46, 50
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Dermisdicke durch Ultraschall bewertet
Zeitfenster: Tag 1, 15, 29
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Tag 1, 15, 29
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Expressionsverhältnis von Mineralrezeptoren und Glukorezeptoren, durchgeführt durch Immunhistochemie
Zeitfenster: Tag 29
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Tag 29
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Eve MAUBEC, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Farman N, Maubec E, Poeggeler B, Klatte JE, Jaisser F, Paus R. The mineralocorticoid receptor as a novel player in skin biology: beyond the renal horizon? Exp Dermatol. 2010 Feb;19(2):100-7. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.01011.x. Epub 2009 Nov 18.
- Bayo P, Sanchis A, Bravo A, Cascallana JL, Buder K, Tuckermann J, Schutz G, Perez P. Glucocorticoid receptor is required for skin barrier competence. Endocrinology. 2008 Mar;149(3):1377-88. doi: 10.1210/en.2007-0814. Epub 2007 Nov 26.
- Sainte Marie Y, Toulon A, Paus R, Maubec E, Cherfa A, Grossin M, Descamps V, Clemessy M, Gasc JM, Peuchmaur M, Glick A, Farman N, Jaisser F. Targeted skin overexpression of the mineralocorticoid receptor in mice causes epidermal atrophy, premature skin barrier formation, eye abnormalities, and alopecia. Am J Pathol. 2007 Sep;171(3):846-60. doi: 10.2353/ajpath.2007.060991. Epub 2007 Aug 3.
- Stojadinovic O, Lee B, Vouthounis C, Vukelic S, Pastar I, Blumenberg M, Brem H, Tomic-Canic M. Novel genomic effects of glucocorticoids in epidermal keratinocytes: inhibition of apoptosis, interferon-gamma pathway, and wound healing along with promotion of terminal differentiation. J Biol Chem. 2007 Feb 9;282(6):4021-34. doi: 10.1074/jbc.M606262200. Epub 2006 Nov 9.
- Leyvraz C, Charles RP, Rubera I, Guitard M, Rotman S, Breiden B, Sandhoff K, Hummler E. The epidermal barrier function is dependent on the serine protease CAP1/Prss8. J Cell Biol. 2005 Aug 1;170(3):487-96. doi: 10.1083/jcb.200501038.
- List K, Haudenschild CC, Szabo R, Chen W, Wahl SM, Swaim W, Engelholm LH, Behrendt N, Bugge TH. Matriptase/MT-SP1 is required for postnatal survival, epidermal barrier function, hair follicle development, and thymic homeostasis. Oncogene. 2002 May 23;21(23):3765-79. doi: 10.1038/sj.onc.1205502.
- Mauro T, Guitard M, Behne M, Oda Y, Crumrine D, Komuves L, Rassner U, Elias PM, Hummler E. The ENaC channel is required for normal epidermal differentiation. J Invest Dermatol. 2002 Apr;118(4):589-94. doi: 10.1046/j.1523-1747.2002.01721.x.
- Perez P, Page A, Bravo A, Del Rio M, Gimenez-Conti I, Budunova I, Slaga TJ, Jorcano JL. Altered skin development and impaired proliferative and inflammatory responses in transgenic mice overexpressing the glucocorticoid receptor. FASEB J. 2001 Sep;15(11):2030-2. doi: 10.1096/fj.00-0772fje. Epub 2001 Jul 24.
- Brouard M, Casado M, Djelidi S, Barrandon Y, Farman N. Epithelial sodium channel in human epidermal keratinocytes: expression of its subunits and relation to sodium transport and differentiation. J Cell Sci. 1999 Oct;112 ( Pt 19):3343-52. doi: 10.1242/jcs.112.19.3343.
- Roudier-Pujol C, Rochat A, Escoubet B, Eugene E, Barrandon Y, Bonvalet JP, Farman N. Differential expression of epithelial sodium channel subunit mRNAs in rat skin. J Cell Sci. 1996 Feb;109 ( Pt 2):379-85. doi: 10.1242/jcs.109.2.379.
- Kenouch S, Lombes M, Delahaye F, Eugene E, Bonvalet JP, Farman N. Human skin as target for aldosterone: coexpression of mineralocorticoid receptors and 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Nov;79(5):1334-41. doi: 10.1210/jcem.79.5.7962326.
- Messina M, Manieri C, Musso MC, Pastorino R. Oral and topical spironolactone therapies in skin androgenization. Panminerva Med. 1990 Apr-Jun;32(2):49-55.
- Maubec E, Laouenan C, Deschamps L, Nguyen VT, Scheer-Senyarich I, Wackenheim-Jacobs AC, Steff M, Duhamel S, Tubiana S, Brahimi N, Leclerc-Mercier S, Crickx B, Perret C, Aractingi S, Escoubet B, Duval X, Arnaud P, Jaisser F, Mentre F, Farman N. Topical Mineralocorticoid Receptor Blockade Limits Glucocorticoid-Induced Epidermal Atrophy in Human Skin. J Invest Dermatol. 2015 Jul;135(7):1781-1789. doi: 10.1038/jid.2015.44. Epub 2015 Feb 10.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. September 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2012
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
30. Juni 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. August 2011
Zuerst gepostet (Schätzen)
2. August 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
3. Juli 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. Juli 2015
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Zustände, Anatomisch
- Atrophie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Entzündungshemmende Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Natriuretische Mittel
- Diuretika
- Hormonantagonisten
- Antagonisten von Mineralocorticoid-Rezeptoren
- Diuretika, Kaliumeinsparung
- Spironolacton
- Clobetasol
Andere Studien-ID-Nummern
- P071011
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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