Интерес местного применения спиронолактона для предотвращения кортикоид-индуцированной эпидермальной атрофии (SPIREPI)
2 июля 2015 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Цель этого исследования — определить, может ли спиронолактон значительно уменьшить кожную атрофию, вызванную кортикостероидами.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Кожная атрофия кожи, вызванная кортикостероидами, ограничивает долгосрочное использование сильнодействующих местных глюкокортикоидов, которые являются препаратами выбора при многих воспалительных кожных заболеваниях. Эта атрофия приводит к хрупкости кожи, задержке заживления, пурпуре, необратимым стриям, телеангиэктазиям и вторичным инфекциям. До сих пор ни одно лечение не может эффективно предотвратить атрофию кожи.
Рецептор минералокортикоидов, принадлежащий к надсемейству ядерных рецепторов, экспрессируется в эпидермисе человека, но его фактическая функция неизвестна. Экспериментальные результаты на животных, полученные в подразделении INSERM U772 доктором Н. ФАРМАНОМ, позволяют предположить, что спиронолактон, являющийся антагонистом минералокортикоидных рецепторов, 1- может ограничивать эпидермальную атрофию и 2- может способствовать заживлению.
Описание исследования Мы предлагаем впервые клинически проверить эти гипотезы на людях в CIC в больнице Биша на здоровых добровольцах: 1- путем нанесения на кожу сильнодействующих кожных кортикостероидов в сочетании или без спиронолактона, 2- путем нанесения или не применять спиронолактон на ранах после 3-мм пункционной биопсии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
26
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75877
- Bichat Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые добровольцы обоего пола в возрасте от 20 до 50 лет.
- Женщина с эффективной контрацепцией и отрицательным тестом на беременность до включения.
- Субъект считается здоровым после подробного осмотра (интервью, клиническое обследование)
- Субъект, принадлежащий к схеме социального обеспечения (бенефициар или имеет право)
- Субъект подписал свободное и информированное согласие
- Целостность кожи на предплечьях
- Субъект доступен в течение следующих 7 недель и может посещать CIC один раз в день с понедельника по пятницу.
- Субъект принимает четыре биоптата кожи на D29.
- не мыть предплечья в течение 2 часов после аппликаций
Критерий исключения:
- Хронический алкоголизм
- Наркомания (комплексное интервью с выборкой в случае сомнений)
- Женщина беременна или кормит грудью
- Субъект, участвующий в другом испытании или в периоде исключения другого протокола
- Субъект уже получил более 3700 евро в качестве компенсации за ущерб, понесенный ограничениями за последние 12 месяцев за его участие в биомедицинских исследованиях.
- Субъект уже участвовал в этом протоколе
- Фототипы 5 и 6
- Клиническая атрофия кожи
- В анамнезе тяжелое хроническое заболевание кожи.
- Проблемы исцеления
- Лечение пероральными кортикостероидами, минералокортикоидами или спиронолактоном (Альдактон, Флумах, Практон, Спироктан, Спиронон, Альдактазин, АЛДАЛИКС, Практазин, Спироктазин ...)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Клобетазол + Спиронолактон
0,05% клобетазол и 5% спиронолактон
|
Одно приложение 6 дней в неделю в течение 4 недель
|
|
Активный компаратор: Клобетазол + плацебо
0,05% клобетазол + инертный наполнитель
|
Одно приложение 6 дней в неделю в течение 4 недель
|
|
Активный компаратор: Плацебо + Спиронолактон
Инертное вспомогательное вещество + 5% спиронолактон
|
Одно приложение 6 дней в неделю в течение 7 недель
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + плацебо
Инертный эксципиент
|
Одно приложение 6 дней в неделю в течение 7 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
гистологическое измерение толщины эпидермиса
Временное ограничение: день 29
|
биопсии будут выполняться в центре обработанных участков.
Толщина эпидермиса измеряется от базальной пластинки до нижней границы рогового слоя.
Это будет определяться анализом изображения по среднему значению полей на срез кожи.
|
день 29
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
задержка заживления после биопсии кожи, выполненной на 29-й день
Временное ограничение: дни 32, 36, 39, 43, 46, 50
|
дни 32, 36, 39, 43, 46, 50
|
|
Толщина дермы оценивается с помощью УЗИ
Временное ограничение: дни 1, 15, 29
|
дни 1, 15, 29
|
|
Соотношение экспрессии минеральных рецепторов и глюкорецепторов методом иммуногистохимии
Временное ограничение: день 29
|
день 29
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Eve MAUBEC, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Farman N, Maubec E, Poeggeler B, Klatte JE, Jaisser F, Paus R. The mineralocorticoid receptor as a novel player in skin biology: beyond the renal horizon? Exp Dermatol. 2010 Feb;19(2):100-7. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.01011.x. Epub 2009 Nov 18.
- Bayo P, Sanchis A, Bravo A, Cascallana JL, Buder K, Tuckermann J, Schutz G, Perez P. Glucocorticoid receptor is required for skin barrier competence. Endocrinology. 2008 Mar;149(3):1377-88. doi: 10.1210/en.2007-0814. Epub 2007 Nov 26.
- Sainte Marie Y, Toulon A, Paus R, Maubec E, Cherfa A, Grossin M, Descamps V, Clemessy M, Gasc JM, Peuchmaur M, Glick A, Farman N, Jaisser F. Targeted skin overexpression of the mineralocorticoid receptor in mice causes epidermal atrophy, premature skin barrier formation, eye abnormalities, and alopecia. Am J Pathol. 2007 Sep;171(3):846-60. doi: 10.2353/ajpath.2007.060991. Epub 2007 Aug 3.
- Stojadinovic O, Lee B, Vouthounis C, Vukelic S, Pastar I, Blumenberg M, Brem H, Tomic-Canic M. Novel genomic effects of glucocorticoids in epidermal keratinocytes: inhibition of apoptosis, interferon-gamma pathway, and wound healing along with promotion of terminal differentiation. J Biol Chem. 2007 Feb 9;282(6):4021-34. doi: 10.1074/jbc.M606262200. Epub 2006 Nov 9.
- Leyvraz C, Charles RP, Rubera I, Guitard M, Rotman S, Breiden B, Sandhoff K, Hummler E. The epidermal barrier function is dependent on the serine protease CAP1/Prss8. J Cell Biol. 2005 Aug 1;170(3):487-96. doi: 10.1083/jcb.200501038.
- List K, Haudenschild CC, Szabo R, Chen W, Wahl SM, Swaim W, Engelholm LH, Behrendt N, Bugge TH. Matriptase/MT-SP1 is required for postnatal survival, epidermal barrier function, hair follicle development, and thymic homeostasis. Oncogene. 2002 May 23;21(23):3765-79. doi: 10.1038/sj.onc.1205502.
- Mauro T, Guitard M, Behne M, Oda Y, Crumrine D, Komuves L, Rassner U, Elias PM, Hummler E. The ENaC channel is required for normal epidermal differentiation. J Invest Dermatol. 2002 Apr;118(4):589-94. doi: 10.1046/j.1523-1747.2002.01721.x.
- Perez P, Page A, Bravo A, Del Rio M, Gimenez-Conti I, Budunova I, Slaga TJ, Jorcano JL. Altered skin development and impaired proliferative and inflammatory responses in transgenic mice overexpressing the glucocorticoid receptor. FASEB J. 2001 Sep;15(11):2030-2. doi: 10.1096/fj.00-0772fje. Epub 2001 Jul 24.
- Brouard M, Casado M, Djelidi S, Barrandon Y, Farman N. Epithelial sodium channel in human epidermal keratinocytes: expression of its subunits and relation to sodium transport and differentiation. J Cell Sci. 1999 Oct;112 ( Pt 19):3343-52. doi: 10.1242/jcs.112.19.3343.
- Roudier-Pujol C, Rochat A, Escoubet B, Eugene E, Barrandon Y, Bonvalet JP, Farman N. Differential expression of epithelial sodium channel subunit mRNAs in rat skin. J Cell Sci. 1996 Feb;109 ( Pt 2):379-85. doi: 10.1242/jcs.109.2.379.
- Kenouch S, Lombes M, Delahaye F, Eugene E, Bonvalet JP, Farman N. Human skin as target for aldosterone: coexpression of mineralocorticoid receptors and 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Nov;79(5):1334-41. doi: 10.1210/jcem.79.5.7962326.
- Messina M, Manieri C, Musso MC, Pastorino R. Oral and topical spironolactone therapies in skin androgenization. Panminerva Med. 1990 Apr-Jun;32(2):49-55.
- Maubec E, Laouenan C, Deschamps L, Nguyen VT, Scheer-Senyarich I, Wackenheim-Jacobs AC, Steff M, Duhamel S, Tubiana S, Brahimi N, Leclerc-Mercier S, Crickx B, Perret C, Aractingi S, Escoubet B, Duval X, Arnaud P, Jaisser F, Mentre F, Farman N. Topical Mineralocorticoid Receptor Blockade Limits Glucocorticoid-Induced Epidermal Atrophy in Human Skin. J Invest Dermatol. 2015 Jul;135(7):1781-1789. doi: 10.1038/jid.2015.44. Epub 2015 Feb 10.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июня 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 августа 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 августа 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
3 июля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июля 2015 г.
Последняя проверка
1 февраля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические состояния, анатомические
- Атрофия
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Натрийуретические агенты
- Диуретики
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты минералокортикоидных рецепторов
- Диуретики, калийсберегающие
- Спиронолактон
- Клобетазол
Другие идентификационные номера исследования
- P071011
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .