- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01407471
Belang van de toediening van topische spironolacton om door corticoïden geïnduceerde epidermale atrofie te voorkomen (SPIREPI)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
huidatrofie als gevolg van corticosteroïden beperkt het langdurig gebruik van zeer krachtige lokale glucocorticoïden, die de voorkeursbehandeling zijn voor veel inflammatoire huidziekten. Deze atrofie resulteert in een kwetsbare huid, vertraagde genezing, purpura, onomkeerbare striae, teleangiëctasieën en secundaire infecties. Tot nu toe kunnen geen behandelingen efficiënt huidatrofie voorkomen.
De mineralocorticoïdreceptor, behorend tot de superfamilie van nucleaire receptoren, komt tot expressie in de menselijke epidermis, maar de werkelijke functie ervan is onbekend. Experimentele resultaten bij dieren verkregen in INSERM-eenheid U772 door Dr. N. FARMAN suggereren dat spironolacton, een mineralocorticoïdreceptorantagonist 1- epidermale atrofie zou kunnen beperken en 2- genezing zou kunnen bevorderen.
Studiebeschrijving We stellen voor om deze hypothesen voor het eerst klinisch te testen op mensen, in het CIC in het ziekenhuis van BICHAT op gezonde vrijwilligers: 1- door op de huid een zeer krachtige cutane corticosteroïden aan te brengen, al dan niet in combinatie met spironolacton, 2- door het aanbrengen of geen spironolacton op wonden na ponsbiopten van 3 mm.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75877
- Bichat Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde vrijwilligers van beide geslachten, tussen de 20 en 50 jaar oud
- Vrouw met effectieve anticonceptie en zwangerschapstest negatief vóór opname.
- Proefpersoon als gezond beschouwd na een gedetailleerde beoordeling (interview, klinisch onderzoek)
- Betrokkene die deel uitmaakt van een socialezekerheidsregeling (begunstigde of rechthebbende)
- Onderwerp dat een gratis en geïnformeerde toestemming heeft ondertekend
- Integriteit van de huid bij de onderarmen
- Onderwerp de komende 7 weken beschikbaar en in staat om van maandag t/m vrijdag eenmaal per dag naar de CIC te gaan
- Proefpersoon accepteert vier huidbiopten op D29
- geen onderarmen wassen gedurende 2 uur na het aanbrengen
Uitsluitingscriteria:
- Chronisch alcoholisme
- Drugsverslaving (uitgebreid interview met bij twijfel een staalname)
- Vrouw zwanger of borstvoeding
- Proefpersoon betrokken bij een ander onderzoek of in uitsluitingsperiode van een ander protocol
- Betrokkene heeft in de afgelopen 12 maanden al meer dan 3700 euro schadevergoeding ontvangen voor geleden dwangsommen voor zijn betrokkenheid bij biomedische onderzoeken
- Onderwerp heeft al deelgenomen aan dit protocol
- Fototypen 5 en 6
- Klinische huidatrofie
- Geschiedenis van ernstige chronische huidziekte
- Problemen met genezing
- Behandeling met orale corticosteroïden, mineralocorticoïden of spironolacton (Aldactone, Flumach, Practon, Spiroctan, Spironone, Aldactazine, ALDALIX, Practazin, Spiroctazine ...)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Clobetasol + spironolacton
0,05% clobetasol en 5% spironolacton
|
Eén toepassing 6 dagen per week gedurende 4 weken
|
|
Actieve vergelijker: Clobetasol + Placebo
0,05% clobetasol + inerte hulpstof
|
Eén toepassing 6 dagen per week gedurende 4 weken
|
|
Actieve vergelijker: Placebo + spironolacton
Inerte hulpstof + 5% spironolacton
|
Eén toepassing 6 dagen per week gedurende 7 weken
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + placebo
Inerte hulpstof
|
Eén toepassing 6 dagen per week gedurende 7 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
histologische maat van de epidermale dikte
Tijdsspanne: dag 29
|
biopsies zullen worden uitgevoerd in het midden van de behandelde plaatsen.
De dikte van de epidermis wordt gemeten vanaf de basale lamina tot de onderrand van het stratum corneum.
Dit wordt door beeldanalyse bepaald uit het gemiddelde van velden per huidsectie.
|
dag 29
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
vertraging van genezing na huidbiopten uitgevoerd op dag 29
Tijdsspanne: dagen 32, 36, 39, 43, 46, 50
|
dagen 32, 36, 39, 43, 46, 50
|
|
Dikte dermis geëvalueerd door middel van echografie
Tijdsspanne: dag 1, 15, 29
|
dag 1, 15, 29
|
|
Minerale receptoren en glucoreceptoren expressieverhouding uitgevoerd door immunohistochemie
Tijdsspanne: dag 29
|
dag 29
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eve MAUBEC, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Farman N, Maubec E, Poeggeler B, Klatte JE, Jaisser F, Paus R. The mineralocorticoid receptor as a novel player in skin biology: beyond the renal horizon? Exp Dermatol. 2010 Feb;19(2):100-7. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.01011.x. Epub 2009 Nov 18.
- Bayo P, Sanchis A, Bravo A, Cascallana JL, Buder K, Tuckermann J, Schutz G, Perez P. Glucocorticoid receptor is required for skin barrier competence. Endocrinology. 2008 Mar;149(3):1377-88. doi: 10.1210/en.2007-0814. Epub 2007 Nov 26.
- Sainte Marie Y, Toulon A, Paus R, Maubec E, Cherfa A, Grossin M, Descamps V, Clemessy M, Gasc JM, Peuchmaur M, Glick A, Farman N, Jaisser F. Targeted skin overexpression of the mineralocorticoid receptor in mice causes epidermal atrophy, premature skin barrier formation, eye abnormalities, and alopecia. Am J Pathol. 2007 Sep;171(3):846-60. doi: 10.2353/ajpath.2007.060991. Epub 2007 Aug 3.
- Stojadinovic O, Lee B, Vouthounis C, Vukelic S, Pastar I, Blumenberg M, Brem H, Tomic-Canic M. Novel genomic effects of glucocorticoids in epidermal keratinocytes: inhibition of apoptosis, interferon-gamma pathway, and wound healing along with promotion of terminal differentiation. J Biol Chem. 2007 Feb 9;282(6):4021-34. doi: 10.1074/jbc.M606262200. Epub 2006 Nov 9.
- Leyvraz C, Charles RP, Rubera I, Guitard M, Rotman S, Breiden B, Sandhoff K, Hummler E. The epidermal barrier function is dependent on the serine protease CAP1/Prss8. J Cell Biol. 2005 Aug 1;170(3):487-96. doi: 10.1083/jcb.200501038.
- List K, Haudenschild CC, Szabo R, Chen W, Wahl SM, Swaim W, Engelholm LH, Behrendt N, Bugge TH. Matriptase/MT-SP1 is required for postnatal survival, epidermal barrier function, hair follicle development, and thymic homeostasis. Oncogene. 2002 May 23;21(23):3765-79. doi: 10.1038/sj.onc.1205502.
- Mauro T, Guitard M, Behne M, Oda Y, Crumrine D, Komuves L, Rassner U, Elias PM, Hummler E. The ENaC channel is required for normal epidermal differentiation. J Invest Dermatol. 2002 Apr;118(4):589-94. doi: 10.1046/j.1523-1747.2002.01721.x.
- Perez P, Page A, Bravo A, Del Rio M, Gimenez-Conti I, Budunova I, Slaga TJ, Jorcano JL. Altered skin development and impaired proliferative and inflammatory responses in transgenic mice overexpressing the glucocorticoid receptor. FASEB J. 2001 Sep;15(11):2030-2. doi: 10.1096/fj.00-0772fje. Epub 2001 Jul 24.
- Brouard M, Casado M, Djelidi S, Barrandon Y, Farman N. Epithelial sodium channel in human epidermal keratinocytes: expression of its subunits and relation to sodium transport and differentiation. J Cell Sci. 1999 Oct;112 ( Pt 19):3343-52. doi: 10.1242/jcs.112.19.3343.
- Roudier-Pujol C, Rochat A, Escoubet B, Eugene E, Barrandon Y, Bonvalet JP, Farman N. Differential expression of epithelial sodium channel subunit mRNAs in rat skin. J Cell Sci. 1996 Feb;109 ( Pt 2):379-85. doi: 10.1242/jcs.109.2.379.
- Kenouch S, Lombes M, Delahaye F, Eugene E, Bonvalet JP, Farman N. Human skin as target for aldosterone: coexpression of mineralocorticoid receptors and 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Nov;79(5):1334-41. doi: 10.1210/jcem.79.5.7962326.
- Messina M, Manieri C, Musso MC, Pastorino R. Oral and topical spironolactone therapies in skin androgenization. Panminerva Med. 1990 Apr-Jun;32(2):49-55.
- Maubec E, Laouenan C, Deschamps L, Nguyen VT, Scheer-Senyarich I, Wackenheim-Jacobs AC, Steff M, Duhamel S, Tubiana S, Brahimi N, Leclerc-Mercier S, Crickx B, Perret C, Aractingi S, Escoubet B, Duval X, Arnaud P, Jaisser F, Mentre F, Farman N. Topical Mineralocorticoid Receptor Blockade Limits Glucocorticoid-Induced Epidermal Atrophy in Human Skin. J Invest Dermatol. 2015 Jul;135(7):1781-1789. doi: 10.1038/jid.2015.44. Epub 2015 Feb 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Atrofie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Ontstekingsremmende middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Natriuretische middelen
- Diuretica
- Hormoon antagonisten
- Mineralocorticoïde receptorantagonisten
- Diuretica, kaliumsparend
- Spironolacton
- Clobetasol
Andere studie-ID-nummers
- P071011
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .