Interés de la administración tópica de espironolactona para prevenir la atrofia epidérmica inducida por corticoides (SPIREPI)
2 de julio de 2015 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
El propósito de este estudio es determinar si la espironolactona podría reducir significativamente la atrofia cutánea debida a los corticosteroides.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La atrofia cutánea de la piel debida a los corticosteroides limita el uso a largo plazo de glucocorticoides tópicos muy potentes, que son el tratamiento de elección para muchas enfermedades inflamatorias de la piel. Esta atrofia da como resultado piel frágil, retraso en la cicatrización, púrpura, estrías irreversibles, telangiectasias e infecciones secundarias. Hasta el momento, ningún tratamiento puede prevenir eficazmente la atrofia de la piel.
El receptor de mineralocorticoides, perteneciente a la superfamilia de receptores nucleares, se expresa en la epidermis humana pero se desconoce su función real. Los resultados experimentales en animales obtenidos en la unidad INSERM U772 por el Dr. N FARMAN sugieren que la espironolactona, que es un antagonista de los receptores de mineralocorticoides 1- podría limitar la atrofia epidérmica y 2- podría promover la cicatrización.
Descripción del estudio Proponemos probar clínicamente estas hipótesis por primera vez en humanos, en el CIC del hospital de BICHAT en voluntarios sanos: 1- aplicando sobre la piel un corticosteroide cutáneo de alta potencia en asociación o no con espironolactona, 2- aplicando o no espironolactona en heridas después de biopsias con sacabocados de 3 mm.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75877
- Bichat Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios sanos de ambos sexos, con edades entre 20 y 50 años
- Mujer con anticoncepción eficaz y prueba de embarazo negativa antes de la inclusión.
- Sujeto considerado sano después de una revisión detallada (entrevista, examen clínico)
- Sujeto perteneciente a un régimen de seguridad social (beneficiario o derechohabiente)
- Sujeto habiendo firmado un consentimiento libre e informado
- Integridad de la piel en los antebrazos.
- Sujeto disponible las próximas 7 semanas y con posibilidad de ir al CIC una vez al día de lunes a viernes
- Sujeto que acepta cuatro biopsias de piel en D29
- no lavar los antebrazos durante 2 horas después de las aplicaciones
Criterio de exclusión:
- Alcoholismo Crónico
- Drogodependencias (entrevista exhaustiva con toma de muestras en caso de duda)
- Mujer embarazada o en periodo de lactancia
- Sujeto involucrado en otro ensayo o en periodo de exclusión de otro protocolo
- El sujeto ya ha recibido más de 3700 euros en compensación por los daños sufridos en los últimos 12 meses por su participación en investigaciones biomédicas.
- El sujeto ya ha participado en este protocolo.
- Fototipos 5 y 6
- Atrofia clínica de la piel
- Antecedentes de enfermedad crónica grave de la piel.
- Problemas de curación
- Tratamiento con corticoides orales, mineralocorticoides o espironolactona (Aldactone, Flumach, Practon, Spiroctan, Spironone, Aldactazine, ALDALIX, Practazin, Spiroctazine...)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Clobetasol + Espironolactona
Clobetasol al 0,05% y espironolactona al 5%
|
Una aplicación 6 días a la semana durante 4 semanas
|
|
Comparador activo: Clobetasol + Placebo
Clobetasol 0,05% + excipiente inerte
|
Una aplicación 6 días a la semana durante 4 semanas
|
|
Comparador activo: Placebo + Espironolactona
Excipiente inerte + 5% espironolactona
|
Una aplicación 6 días a la semana durante 7 semanas
|
|
Comparador de placebos: Placebo + placebo
Excipiente inerte
|
Una aplicación 6 días a la semana durante 7 semanas
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
medida histológica del espesor epidérmico
Periodo de tiempo: dia 29
|
las biopsias se realizarán en el centro de los sitios tratados.
El espesor epidérmico se medirá desde la lámina basal hasta el borde inferior del estrato córneo.
Esto se determinará mediante el análisis de imágenes a partir del promedio de campos por sección de piel.
|
dia 29
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
retraso en la cicatrización después de las biopsias de piel realizadas el día 29
Periodo de tiempo: días 32, 36, 39, 43, 46, 50
|
días 32, 36, 39, 43, 46, 50
|
|
Grosor de la dermis evaluado por ecografía
Periodo de tiempo: días 1, 15, 29
|
días 1, 15, 29
|
|
Relación de expresión de receptores minerales y glucorreceptores realizada por inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: dia 29
|
dia 29
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eve MAUBEC, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Farman N, Maubec E, Poeggeler B, Klatte JE, Jaisser F, Paus R. The mineralocorticoid receptor as a novel player in skin biology: beyond the renal horizon? Exp Dermatol. 2010 Feb;19(2):100-7. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.01011.x. Epub 2009 Nov 18.
- Bayo P, Sanchis A, Bravo A, Cascallana JL, Buder K, Tuckermann J, Schutz G, Perez P. Glucocorticoid receptor is required for skin barrier competence. Endocrinology. 2008 Mar;149(3):1377-88. doi: 10.1210/en.2007-0814. Epub 2007 Nov 26.
- Sainte Marie Y, Toulon A, Paus R, Maubec E, Cherfa A, Grossin M, Descamps V, Clemessy M, Gasc JM, Peuchmaur M, Glick A, Farman N, Jaisser F. Targeted skin overexpression of the mineralocorticoid receptor in mice causes epidermal atrophy, premature skin barrier formation, eye abnormalities, and alopecia. Am J Pathol. 2007 Sep;171(3):846-60. doi: 10.2353/ajpath.2007.060991. Epub 2007 Aug 3.
- Stojadinovic O, Lee B, Vouthounis C, Vukelic S, Pastar I, Blumenberg M, Brem H, Tomic-Canic M. Novel genomic effects of glucocorticoids in epidermal keratinocytes: inhibition of apoptosis, interferon-gamma pathway, and wound healing along with promotion of terminal differentiation. J Biol Chem. 2007 Feb 9;282(6):4021-34. doi: 10.1074/jbc.M606262200. Epub 2006 Nov 9.
- Leyvraz C, Charles RP, Rubera I, Guitard M, Rotman S, Breiden B, Sandhoff K, Hummler E. The epidermal barrier function is dependent on the serine protease CAP1/Prss8. J Cell Biol. 2005 Aug 1;170(3):487-96. doi: 10.1083/jcb.200501038.
- List K, Haudenschild CC, Szabo R, Chen W, Wahl SM, Swaim W, Engelholm LH, Behrendt N, Bugge TH. Matriptase/MT-SP1 is required for postnatal survival, epidermal barrier function, hair follicle development, and thymic homeostasis. Oncogene. 2002 May 23;21(23):3765-79. doi: 10.1038/sj.onc.1205502.
- Mauro T, Guitard M, Behne M, Oda Y, Crumrine D, Komuves L, Rassner U, Elias PM, Hummler E. The ENaC channel is required for normal epidermal differentiation. J Invest Dermatol. 2002 Apr;118(4):589-94. doi: 10.1046/j.1523-1747.2002.01721.x.
- Perez P, Page A, Bravo A, Del Rio M, Gimenez-Conti I, Budunova I, Slaga TJ, Jorcano JL. Altered skin development and impaired proliferative and inflammatory responses in transgenic mice overexpressing the glucocorticoid receptor. FASEB J. 2001 Sep;15(11):2030-2. doi: 10.1096/fj.00-0772fje. Epub 2001 Jul 24.
- Brouard M, Casado M, Djelidi S, Barrandon Y, Farman N. Epithelial sodium channel in human epidermal keratinocytes: expression of its subunits and relation to sodium transport and differentiation. J Cell Sci. 1999 Oct;112 ( Pt 19):3343-52. doi: 10.1242/jcs.112.19.3343.
- Roudier-Pujol C, Rochat A, Escoubet B, Eugene E, Barrandon Y, Bonvalet JP, Farman N. Differential expression of epithelial sodium channel subunit mRNAs in rat skin. J Cell Sci. 1996 Feb;109 ( Pt 2):379-85. doi: 10.1242/jcs.109.2.379.
- Kenouch S, Lombes M, Delahaye F, Eugene E, Bonvalet JP, Farman N. Human skin as target for aldosterone: coexpression of mineralocorticoid receptors and 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Nov;79(5):1334-41. doi: 10.1210/jcem.79.5.7962326.
- Messina M, Manieri C, Musso MC, Pastorino R. Oral and topical spironolactone therapies in skin androgenization. Panminerva Med. 1990 Apr-Jun;32(2):49-55.
- Maubec E, Laouenan C, Deschamps L, Nguyen VT, Scheer-Senyarich I, Wackenheim-Jacobs AC, Steff M, Duhamel S, Tubiana S, Brahimi N, Leclerc-Mercier S, Crickx B, Perret C, Aractingi S, Escoubet B, Duval X, Arnaud P, Jaisser F, Mentre F, Farman N. Topical Mineralocorticoid Receptor Blockade Limits Glucocorticoid-Induced Epidermal Atrophy in Human Skin. J Invest Dermatol. 2015 Jul;135(7):1781-1789. doi: 10.1038/jid.2015.44. Epub 2015 Feb 10.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de agosto de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
3 de julio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de julio de 2015
Última verificación
1 de febrero de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Atrofia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Espironolactona
- Clobetasol
Otros números de identificación del estudio
- P071011
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .