Paikallisen spironolaktonin antamisen etu kortikoidien aiheuttaman epidermaalisen atrofian estämiseksi (SPIREPI)
torstai 2. heinäkuuta 2015 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voisiko spironolaktoni merkittävästi vähentää kortikosteroideista johtuvaa ihon surkastumista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
kortikosteroideista johtuva ihon atrofia rajoittaa erittäin voimakkaiden paikallisten glukokortikoidien pitkäaikaista käyttöä, jotka ovat monien tulehduksellisten ihosairauksien ensisijainen hoito. Tämä surkastuminen johtaa herkän ihon, paranemisen viivästymiseen, purppuraan, peruuttamattomiin strioihin, telangiektasiaan ja sekundaarisiin infektioihin. Toistaiseksi mikään hoito ei ole voinut tehokkaasti estää ihon surkastumista.
Tumareseptorien superperheeseen kuuluva mineralokortikoidireseptori ilmentyy ihmisen epidermiksessä, mutta sen todellista toimintaa ei tunneta. Tohtori N FARMANin INSERM-yksikössä U772 saadut koetulokset eläimillä viittaavat siihen, että spironolaktoni, joka on mineralokortikoidireseptorin antagonisti 1- saattaa rajoittaa epidermaalista atrofiaa ja 2- edistää paranemista.
Tutkimuksen kuvaus Ehdotamme näiden hypoteesien kliinistä testaamista ensimmäistä kertaa ihmisillä BICHATin sairaalan CIC:ssä terveillä vapaaehtoisilla: 1- levittämällä iholle erittäin tehokasta ihon kortikosteroidia yhdessä spironolaktonin kanssa tai ilman sitä, 2- levittämällä tai ei spironolaktonia haavoissa 3 mm:n biopsioiden jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75877
- Bichat Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet vapaaehtoiset molemmista sukupuolista, iältään 20-50 vuotta
- Nainen, jolla on tehokas ehkäisy ja raskaustesti negatiivinen ennen sisällyttämistä.
- Kohde katsottiin terveeksi yksityiskohtaisen tarkastelun (haastattelu, kliininen tutkimus) jälkeen
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluva henkilö (edunsaaja tai hänellä on oikeus)
- Kohde on allekirjoittanut vapaan ja tietoon perustuvan suostumuksen
- Käsivarsien ihon eheys
- Aihe saatavilla seuraavat 7 viikkoa ja voi käydä CIC:ssä kerran päivässä maanantaista perjantaihin
- Koehenkilö ottaa vastaan neljä ihobiopsiaa päivänä 29
- ei käsivarsien pesua 2 tunnin aikana levityksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Krooninen alkoholismi
- Huumeriippuvuus (kattava haastattelu ja näytteenotto epäselvissä tapauksissa)
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Kohde osallistuu toiseen tutkimukseen tai toisen protokollan poissulkemisjaksoon
- Tutkittava on jo saanut yli 3700 euron korvauksen vahingoista, joita hän on kärsinyt 12 viime kuukauden aikana osallistumisestaan biolääketieteellisiin tutkimuksiin
- Kohde on jo osallistunut tähän protokollaan
- Valokuvatyypit 5 ja 6
- Kliininen ihon surkastuminen
- Aiempi vakava krooninen ihosairaus
- Parantumisen ongelmat
- Hoito oraalisilla kortikosteroideilla, mineralokortikoideilla tai spironolaktonilla (Aldactone, Flumach, Practon, Spiroctan, Spironone, Aldactazine, ALDALIX, Practazin, Spiroctazine ...)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Klobetasoli + spironolaktoni
0,05 % klobetasolia ja 5 % spironolaktonia
|
Yksi hakemus 6 päivää viikossa 4 viikon ajan
|
|
Active Comparator: Klobetasoli + lumelääke
0,05 % klobetasolia + inerttiä apuainetta
|
Yksi hakemus 6 päivää viikossa 4 viikon ajan
|
|
Active Comparator: Plasebo + spironolaktoni
Inertti apuaine + 5 % spironolaktonia
|
Yksi hakemus 6 päivää viikossa 7 viikon ajan
|
|
Placebo Comparator: Placebo + lumelääke
Inertti apuaine
|
Yksi hakemus 6 päivää viikossa 7 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
epidermaalisen paksuuden histologinen mitta
Aikaikkuna: päivä 29
|
biopsiat tehdään käsiteltyjen kohtien keskelle.
Epidermaalinen paksuus mitataan tyvikalvosta marraskeden alareunaan.
Tämä määritetään kuva-analyysillä kenttien keskiarvosta ihoosuutta kohti.
|
päivä 29
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
parantumisen viivästyminen päivänä 29 tehdyn ihobiopsian jälkeen
Aikaikkuna: päivät 32, 36, 39, 43, 46, 50
|
päivät 32, 36, 39, 43, 46, 50
|
|
Dermiksen paksuus mitattuna ultraäänellä
Aikaikkuna: päivät 1, 15, 29
|
päivät 1, 15, 29
|
|
Mineraalireseptorien ja glukorepseptorien ilmentymissuhde immunohistokemian avulla
Aikaikkuna: päivä 29
|
päivä 29
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Eve MAUBEC, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Farman N, Maubec E, Poeggeler B, Klatte JE, Jaisser F, Paus R. The mineralocorticoid receptor as a novel player in skin biology: beyond the renal horizon? Exp Dermatol. 2010 Feb;19(2):100-7. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.01011.x. Epub 2009 Nov 18.
- Bayo P, Sanchis A, Bravo A, Cascallana JL, Buder K, Tuckermann J, Schutz G, Perez P. Glucocorticoid receptor is required for skin barrier competence. Endocrinology. 2008 Mar;149(3):1377-88. doi: 10.1210/en.2007-0814. Epub 2007 Nov 26.
- Sainte Marie Y, Toulon A, Paus R, Maubec E, Cherfa A, Grossin M, Descamps V, Clemessy M, Gasc JM, Peuchmaur M, Glick A, Farman N, Jaisser F. Targeted skin overexpression of the mineralocorticoid receptor in mice causes epidermal atrophy, premature skin barrier formation, eye abnormalities, and alopecia. Am J Pathol. 2007 Sep;171(3):846-60. doi: 10.2353/ajpath.2007.060991. Epub 2007 Aug 3.
- Stojadinovic O, Lee B, Vouthounis C, Vukelic S, Pastar I, Blumenberg M, Brem H, Tomic-Canic M. Novel genomic effects of glucocorticoids in epidermal keratinocytes: inhibition of apoptosis, interferon-gamma pathway, and wound healing along with promotion of terminal differentiation. J Biol Chem. 2007 Feb 9;282(6):4021-34. doi: 10.1074/jbc.M606262200. Epub 2006 Nov 9.
- Leyvraz C, Charles RP, Rubera I, Guitard M, Rotman S, Breiden B, Sandhoff K, Hummler E. The epidermal barrier function is dependent on the serine protease CAP1/Prss8. J Cell Biol. 2005 Aug 1;170(3):487-96. doi: 10.1083/jcb.200501038.
- List K, Haudenschild CC, Szabo R, Chen W, Wahl SM, Swaim W, Engelholm LH, Behrendt N, Bugge TH. Matriptase/MT-SP1 is required for postnatal survival, epidermal barrier function, hair follicle development, and thymic homeostasis. Oncogene. 2002 May 23;21(23):3765-79. doi: 10.1038/sj.onc.1205502.
- Mauro T, Guitard M, Behne M, Oda Y, Crumrine D, Komuves L, Rassner U, Elias PM, Hummler E. The ENaC channel is required for normal epidermal differentiation. J Invest Dermatol. 2002 Apr;118(4):589-94. doi: 10.1046/j.1523-1747.2002.01721.x.
- Perez P, Page A, Bravo A, Del Rio M, Gimenez-Conti I, Budunova I, Slaga TJ, Jorcano JL. Altered skin development and impaired proliferative and inflammatory responses in transgenic mice overexpressing the glucocorticoid receptor. FASEB J. 2001 Sep;15(11):2030-2. doi: 10.1096/fj.00-0772fje. Epub 2001 Jul 24.
- Brouard M, Casado M, Djelidi S, Barrandon Y, Farman N. Epithelial sodium channel in human epidermal keratinocytes: expression of its subunits and relation to sodium transport and differentiation. J Cell Sci. 1999 Oct;112 ( Pt 19):3343-52. doi: 10.1242/jcs.112.19.3343.
- Roudier-Pujol C, Rochat A, Escoubet B, Eugene E, Barrandon Y, Bonvalet JP, Farman N. Differential expression of epithelial sodium channel subunit mRNAs in rat skin. J Cell Sci. 1996 Feb;109 ( Pt 2):379-85. doi: 10.1242/jcs.109.2.379.
- Kenouch S, Lombes M, Delahaye F, Eugene E, Bonvalet JP, Farman N. Human skin as target for aldosterone: coexpression of mineralocorticoid receptors and 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Nov;79(5):1334-41. doi: 10.1210/jcem.79.5.7962326.
- Messina M, Manieri C, Musso MC, Pastorino R. Oral and topical spironolactone therapies in skin androgenization. Panminerva Med. 1990 Apr-Jun;32(2):49-55.
- Maubec E, Laouenan C, Deschamps L, Nguyen VT, Scheer-Senyarich I, Wackenheim-Jacobs AC, Steff M, Duhamel S, Tubiana S, Brahimi N, Leclerc-Mercier S, Crickx B, Perret C, Aractingi S, Escoubet B, Duval X, Arnaud P, Jaisser F, Mentre F, Farman N. Topical Mineralocorticoid Receptor Blockade Limits Glucocorticoid-Induced Epidermal Atrophy in Human Skin. J Invest Dermatol. 2015 Jul;135(7):1781-1789. doi: 10.1038/jid.2015.44. Epub 2015 Feb 10.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 30. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. elokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 2. elokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 3. heinäkuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. heinäkuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset tilat, anatomiset
- Atrofia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Natriureettiset aineet
- Diureetit
- Hormoniantagonistit
- Mineralokortikoidireseptoriantagonistit
- Diureetit, kaliumia säästävät
- Spironolaktoni
- Klobetasoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- P071011
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .