Cyclophosphamid til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter allogen perifer blodstamcelletransplantation hos patienter med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i morfologisk første fuldstændig remission (CR1) med højrisikotræk defineret som, men ikke begrænset til: bevis for uønsket cytogenetik såsom t(9;22), t(1;19), t(4; 11), eller blandet afstamning leukæmi (MLL) omlejringer; tilstedeværelse af minimal resterende sygdom; progenitor B-celle immunfænotype; høje hvide blodlegemer (WBC) ved diagnose (> 30.000/ul i B-ALL; > 100.000/ul i T-ALL); eller forsinket opnåelse af CR (> 4 uger) efter induktionsterapi; yderligere kliniske karakteristika, der anses for at give en høj risiko for tilbagefald, kan diskuteres med og godkendes af den primære efterforsker (PI)

• Akut myeloid leukæmi (AML) hos CR1 UNDTAGET patienter med lavrisiko-funktioner defineret som:

  • Inv 16 eller t(8;21) i fravær af c-kit-mutationer
  • Normal karyotype, der er FLT3-ITD-negative og NPM1-positive i fravær af c-kit-mutationer
  • Patienter med respektive "lavrisiko"-egenskaber er imidlertid kvalificerede, hvis (i) mere end 1 cyklus af induktionsterapi var påkrævet for at opnå CR1 (ii) patienten havde et forudgående myelodysplastisk syndrom (MDS) andet end myelofibrose, eller (iii) ) sekundær AML
• Akut leukæmi i 2. eller højere CR (CR >= 2)
• Refraktær eller recidiverende AML med =< 10 % knoglemarvsblaster og ingen cirkulerende blaster eller påvist ekstramedullær sygdom
• AML transformeret fra myelodysplastisk syndrom (MDS) med < 10 % knoglemarvsblaster

• MDS med følgende højrisikofunktioner:

  • Højrisiko cytogenetik (herunder, men ikke begrænset til: 7q--, inv[3], t[3q], del[3q] eller kompleks karyotype)
  • International Prognostic Scoring System (IPSS) mellemliggende (INT)-2 eller højere
  • Behandlingsrelateret MDS
  • Enhver fase af MDS, hvis patienten er < 21 år
• Kronisk myelogen leukæmi (CML) ud over 1. kronisk fase eller resistent eller intolerant over for tyrosinkinasehæmmere (voksne) eller enhver fase (pædiatrisk < 21 år)
• Kronisk myelomonocytisk leukæmi
• Philadelphia-negativ myeloproliferativ lidelse
• Lymfom: recidiverende kemoterapifølsom (komplet eller delvis respons) Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom
• Myelomatose-stadium III
• Patienten eller juridisk repræsentant skal kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke
• DONORER: Donoren skal være en genotypisk HLA-identisk søskende, en fænotypisk HLA-matchet førstegradsslægtning eller en ikke-beslægtet donor, som er molekylært matchet med patienten ved HLA-A, B, C, DRB1
• DONORER: Donorer skal opfylde udvælgelseskriterierne for administration af G-CSF (filgrastim) og aferese defineret af Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) og vil blive screenet i henhold til American Association of Blood Banks (AABB)
• DONORER: Donorer skal være i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående autolog eller allogen stamcelletransplantation
• Præstationsstatus > 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) eller < 50 (Lansky; for patienter < 16 år)
• Ukontrolleret infektion; Protokollens hovedforsker (PI) vil være den endelige dommer, hvis der er usikkerhed om, hvorvidt en tidligere infektion er under tilstrækkelig kontrol til at tillade optagelse i undersøgelsen
• Positiv serologi for human immundefektvirus (HIV)-1, 2 eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV)-1, 2
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 45 % eller afkortningsfraktion < 25 %; ingen ukontrollerede arytmier eller symptomatisk hjertesygdom
• Symptomatisk lungesygdom; forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC), diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) =< 50 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin); hvis lungefunktionsundersøgelser ikke kan udføres, en iltmætning < 92 % på rumluft
• Beregnet (Cockcroft-Gault eller passende beregning for pædiatriske patienter) serumkreatininclearance =< 60 ml/min; hvis den beregnede CrCl er 50-60 mL/min, men en målt CrCl ved 24 timers urinopsamling er > 60 mL/min, er denne måling acceptabel
• Total serumbilirubin mere end to gange øvre normalgrænse
• Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) mere end 3 gange højere end laboratoriets øvre normalgrænser
• Kvindelig patient skal have negativ serumgraviditetstest (alle kvinder i den fødedygtige alder skal have udført test)
• DONORER: Potentielle donorer, som af psykologiske, fysiologiske eller medicinske årsager ikke kan tolerere administration af G-CSF eller aferese
• DONORER: Donorer, der er allergiske over for filgrastim eller Escherichia (E.) coli-afledte proteiner
• DONORER: Donorrelaterede risici for modtagere
• DONORER: Positiv anti-donor lymfocytotoksisk krydsmatch
• DONORER: Donorer, der er positive for HIV