Cyklofosfamid for forebygging av graft-versus-vert-sykdom etter allogen perifer blodstamcelletransplantasjon hos pasienter med hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i morfologisk første fullstendig remisjon (CR1) med høyrisikoegenskaper definert som, men ikke begrenset til: bevis på uønsket cytogenetikk som t(9;22), t(1;19), t(4; 11), eller omorganiseringer av leukemi med blandet avstamning (MLL); tilstedeværelse av minimal gjenværende sykdom; stamfader B-celle immunfenotype; høye hvite blodlegemer (WBC) ved diagnose (> 30 000/ul i B-ALL; > 100 000/ul i T-ALL); eller forsinket oppnåelse av CR (> 4 uker) etter induksjonsterapi; ytterligere kliniske egenskaper som anses å gi høy risiko for tilbakefall kan diskuteres med og godkjennes av hovedetterforskeren (PI)

• Akutt myeloid leukemi (AML) hos CR1 UNNTATT pasienter med lavrisikofunksjoner definert som:

  • Inv 16 eller t(8;21) i fravær av c-kit-mutasjoner
  • Normal karyotype som er FLT3-ITD-negative og NPM1-positive i fravær av c-kit-mutasjoner
  • Pasienter med respektive "lavrisiko"-funksjoner er kvalifisert, men hvis (i) mer enn 1 syklus med induksjonsterapi var nødvendig for å oppnå CR1 (ii) pasienten hadde et tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS) annet enn myelofibrose, eller (iii) ) sekundær AML
• Akutt leukemi i 2. eller høyere CR (CR >= 2)
• Refraktær eller residiverende AML med =< 10 % benmargsblaster og ingen sirkulerende eksplosjoner eller påvist ekstramedullær sykdom
• AML transformert fra myelodysplastisk syndrom (MDS) med < 10 % benmargsblaster

• MDS med følgende høyrisikofunksjoner:

  • Høyrisiko cytogenetikk (inkludert, men ikke begrenset til: 7q--, inv[3], t[3q], del[3q] eller kompleks karyotype)
  • International Prognostic Scoring System (IPSS) mellomliggende (INT)-2 eller høyere
  • Behandlingsrelatert MDS
  • Enhver fase av MDS hvis pasienten er < 21 år
• Kronisk myelogen leukemi (KML) utover 1. kronisk fase eller resistent eller intolerant overfor tyrosinkinasehemmere (voksne) eller hvilken som helst fase (pediatrisk < 21 år)
• Kronisk myelomonocytisk leukemi
• Philadelphia-negativ myeloproliferativ lidelse
• Lymfom: residiverende kjemoterapisensitiv (fullstendig eller delvis respons) Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom
• Multippelt myelom stadium III
• Pasienten eller prosessfullmektig skal kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke
• DONORER: Giveren må være et genotypisk HLA-identisk søsken, en fenotypisk HLA-matchet førstegradsslektning, eller en ubeslektet giver som er molekylært matchet med pasienten ved HLA-A, B, C, DRB1
• DONORER: Givere må oppfylle utvalgskriteriene for administrering av G-CSF (filgrastim) og aferese definert av Foundation for Accreditation of Cell Therapy (FACT) og vil bli screenet i henhold til American Association of Blood Banks (AABB)
• GIVERE: Givere må være i stand til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon
• Ytelsesstatus > 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) eller < 50 (Lansky; for pasienter < 16 år)
• Ukontrollert infeksjon; protokollens hovedforsker (PI) vil være den endelige dommeren hvis det er usikkerhet om en tidligere infeksjon er under tilstrekkelig kontroll for å tillate registrering i studien
• Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV)-1, 2 eller humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV)-1, 2
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 % eller forkortende fraksjon < 25 %; ingen ukontrollerte arytmier eller symptomatisk hjertesykdom
• Symptomatisk lungesykdom; tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), tvungen vital kapasitet (FVC), diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) =< 50 % av predikert (korrigert for hemoglobin); hvis lungefunksjonstester ikke kan utføres, oksygenmetning < 92 % på romluft
• Beregnet (Cockcroft-Gault eller passende beregning for pediatriske pasienter) serumkreatininclearance =< 60 ml/min; hvis den beregnede CrCl er 50-60 mL/min, men en målt CrCl ved 24 timers urinsamling er > 60 mL/min, er denne målingen akseptabel
• Totalt serumbilirubin mer enn to ganger øvre normalgrense
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) mer enn 3 ganger høyere enn øvre normale laboratoriegrenser
• Kvinnelige pasienter må ha negativ serumgraviditetstest (alle kvinner i fertil alder må ha test utført)
• DONORER: Potensielle givere som av psykologiske, fysiologiske eller medisinske årsaker ikke kan tolerere administrering av G-CSF eller aferese
• DONORER: Givere som er allergiske mot filgrastim eller Escherichia (E.) coli-avledede proteiner
• GIVERE: Donorrelaterte risikoer for mottakere
• DONORER: Positiv anti-donor lymfocytotoksisk kryssmatch
• GIVERE: Givere som er positive for HIV