Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Ciclofosfamide per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite dopo trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico in pazienti con neoplasie ematologiche

17 maggio 2017 aggiornato da: Marco Mielcarek, Fred Hutchinson Cancer Center

Uno studio di fase II per valutare l'efficacia della ciclofosfamide post-trapianto per la prevenzione della malattia cronica del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico

Questo studio di fase II studia l'efficacia della ciclofosfamide nella prevenzione della malattia cronica del trapianto contro l'ospite dopo trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico in pazienti con neoplasie ematologiche. La chemioterapia e l'irradiazione di tutto il corpo prima del trapianto aiutano a fermare la crescita delle cellule tumorali e impediscono al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Le cellule staminali sane di un donatore che vengono infuse nel paziente aiutano il midollo osseo del paziente a produrre cellule del sangue; globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. A volte, tuttavia, le cellule del donatore trapiantate possono causare una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo, chiamata malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). La somministrazione di ciclofosfamide dopo il trapianto può impedire che ciò accada o può rendere la GVHD cronica meno grave.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. L'obiettivo principale di questo studio è valutare i risultati quando la ciclofosfamide (CY) ad alte dosi viene somministrata nei giorni 3 e 4 seguita dalla ciclosporina (CSP) dopo il trapianto di cellule del sangue mobilizzate correlate o non correlate all'antigene leucocitario umano (HLA) con condizionamento basato sull'irradiazione totale del corpo (TBI) o sul busulfan (BU).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. L'obiettivo secondario di questo studio è valutare i risultati del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) quando il ritiro del CSP è accelerato in pazienti senza malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD).

SCHEMA: I regimi di condizionamento dei pazienti sono determinati dal coordinatore clinico dopo aver consultato il medico curante. In base alla malattia, i pazienti ricevono trauma cranico o fludarabina e busulfano.

REGIME PREPARATIVO: I pazienti ricevono TBI due volte al giorno (BID) nei giorni -4 o da -3 a -1. Alcuni pazienti ricevono anche fludarabina per via endovenosa (IV) giornalmente nei giorni da -5 a -2 e busulfano EV per 3 ore una volta al giorno (QD) o per 2 ore ogni 6 ore nei giorni da -5 a -2. I pazienti possono anche essere sottoposti a profilassi del sistema nervoso centrale (SNC), irradiazione testicolare e/o irradiazione del campo coinvolto secondo la pratica standard.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT) il giorno 0 secondo la pratica standard.

PROFILASSI GVHD: i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 1-2 ore nei giorni 3-4. I pazienti ricevono anche ciclosporina EV ogni 12 ore o ogni 8 ore a partire dal giorno 5 con riduzione nei giorni 56-126.

Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti al giorno 180 e poi annualmente per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Leucemia linfocitica acuta (LLA) in prima remissione morfologica completa (CR1) con caratteristiche ad alto rischio definite come, ma non limitate a: evidenza di citogenetica avversa come t(9;22), t(1;19), t(4; 11), o riarrangiamenti della leucemia a linea mista (MLL); presenza di minima malattia residua; immunofenotipo delle cellule B progenitrici; globuli bianchi alti (WBC) alla diagnosi (> 30.000/ul nella LLA-B; > 100.000/ul nella LLA-T); o ritardato raggiungimento della CR (> 4 settimane) dopo la terapia di induzione; ulteriori caratteristiche cliniche ritenute conferire un elevato rischio di recidiva possono essere discusse e approvate dal Principal Investigator (PI)

  • Leucemia mieloide acuta (AML) in CR1 TRANNE i pazienti con caratteristiche a basso rischio definite come:

    • Inv 16 o t(8;21) in assenza di mutazioni c-kit
    • Cariotipo normale con FLT3-ITD-negativo e NPM1-positivo in assenza di mutazioni c-kit
    • I pazienti con le rispettive caratteristiche "a basso rischio" sono ammissibili, tuttavia, se (i) è stato necessario più di 1 ciclo di terapia di induzione per ottenere CR1 (ii) il paziente aveva una precedente sindrome mielodisplastica (MDS) diversa dalla mielofibrosi, o (iii ) antiriciclaggio secondario
  • Leucemia acuta in 2a CR o maggiore (CR >= 2)
  • LMA refrattaria o recidivata con =< 10% di blasti midollari e assenza di blasti circolanti o comprovata malattia extramidollare
  • AML trasformata da sindrome mielodisplastica (MDS) con < 10% di blasti midollari

  • MDS con le seguenti caratteristiche ad alto rischio:

    • Citogenetica ad alto rischio (incluso, ma non limitato a: 7q--, inv[3], t[3q], del[3q] o cariotipo complesso)
    • International Prognostic Scoring System (IPSS) intermedio (INT)-2 o superiore
    • SMD correlata al trattamento
    • Qualsiasi fase di MDS se il paziente ha meno di 21 anni
  • Leucemia mieloide cronica (LMC) oltre la 1a fase cronica o resistente o intollerante agli inibitori della tirosin-chinasi (adulti) o a qualsiasi fase (pediatrico < 21 anni)
  • Leucemia mielomonocitica cronica
  • Malattia mieloproliferativa Philadelphia-negativa
  • Linfoma: linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin sensibile alla chemioterapia (risposta completa o parziale)
  • Mieloma multiplo stadio III
  • Il paziente o il rappresentante legale deve essere in grado di comprendere e dare il consenso informato scritto
  • DONATORI: il donatore deve essere un fratello genotipicamente HLA-identico, un parente di primo grado fenotipicamente compatibile con HLA o un donatore non imparentato molecolarmente compatibile con il paziente a HLA-A, B, C, DRB1
  • DONATORI: I donatori devono soddisfare i criteri di selezione per la somministrazione di G-CSF (filgrastim) e l'aferesi definiti dalla Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) e saranno selezionati dall'American Association of Blood Banks (AABB)
  • DONATORI: I donatori devono essere in grado di dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Pregresso trapianto autologo o allogenico di cellule staminali
  • Performance status > 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) o < 50 (Lansky; per pazienti < 16 anni)
  • Infezione incontrollata; il ricercatore principale del protocollo (PI) sarà l'arbitro finale in caso di incertezza riguardo al fatto che una precedente infezione sia sotto controllo adeguato per consentire l'arruolamento nello studio
  • Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1, 2 o virus linfotropo delle cellule T umane (HTLV)-1, 2
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45% o frazione di accorciamento < 25%; nessuna aritmia incontrollata o malattia cardiaca sintomatica
  • malattia polmonare sintomatica; volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) =< 50% del predetto (corretto per l'emoglobina); se i test di funzionalità polmonare non possono essere eseguiti, una saturazione di ossigeno < 92% in aria ambiente
  • Clearance della creatinina sierica calcolata (Cockcroft-Gault o calcolo appropriato per i pazienti pediatrici) =< 60 mL/min; se la CrCl calcolata è 50-60 mL/min, ma una CrCl misurata mediante raccolta delle urine delle 24 ore è > 60 mL/min, questa misurazione è accettabile
  • Bilirubina sierica totale più del doppio del limite normale superiore
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) più di 3 volte superiore ai limiti normali superiori di laboratorio
  • La paziente deve avere un test di gravidanza su siero negativo (tutte le donne in età fertile devono sottoporsi al test)
  • DONATORI: potenziali donatori che per motivi psicologici, fisiologici o medici non possono tollerare la somministrazione di G-CSF o l'aferesi
  • DONATORI: Donatori allergici al filgrastim o alle proteine ​​derivate da Escherichia (E.) coli
  • DONATORI: Rischi legati ai donatori per i riceventi
  • DONATORI: crossmatch linfocitotossico anti-donatore positivo
  • DONATORI: Donatori positivi all'HIV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (TBI, PBSCT e profilassi GVHD con ciclofosfamide)

REGIME PREPARATIVO: I pazienti ricevono TBI BID nei giorni -4 o da -3 a -1. Alcuni pazienti ricevono anche fludarabina EV giornalmente nei giorni da -5 a -2 e busulfano EV per 3 ore QD o per 2 ore ogni 6 ore nei giorni da -5 a -2. I pazienti possono anche essere sottoposti a profilassi del sistema nervoso centrale, irradiazione testicolare e/o irradiazione del campo coinvolto secondo la pratica standard.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a PBSCT allogenico il giorno 0 secondo la pratica standard.

PROFILASSI GVHD: i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 1-2 ore nei giorni 3-4. I pazienti ricevono anche ciclosporina EV ogni 12 ore o ogni 8 ore a partire dal giorno 5 con riduzione nei giorni 56-126.
Droga: fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
Droga: ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Endossano
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Radiazione: irradiazione totale del corpo
Sottoponiti a trauma cranico
Altri nomi:
  • Trauma cranico
Procedura: trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Sottoponiti a PBSCT allogenico
Droga: busulfan
Dato IV
Altri nomi:
  • BSF
  • BU
  • Misulfan
  • Mitosano
  • Mieloleucone
Droga: ciclosporina
Dato IV
Altri nomi:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimmune
Procedura: trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Sottoponiti a PBSCT allogenico
Altri nomi:
  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di PBSC
  • trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • trapianto, cellule staminali del sangue periferico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
GVHD cronica che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico
Lasso di tempo: A 1 anno dal trapianto
La GVHD cronica sarà definita dai criteri del National Institutes of Health (NIH) e richiederà un trattamento sistemico. Una riduzione dell'incidenza cumulativa di GVHD da ~35% a ~15% a 1 anno rappresenterebbe un obiettivo ragionevole. Una dimensione del campione di 42 pazienti fornisce il 90% di potenza per osservare una tale differenza con un errore di tipo 1 unilaterale del 5%.
A 1 anno dal trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attecchimento da donatore
Lasso di tempo: Al giorno 28
L'attecchimento del donatore è definito come il conteggio (percentuale) di pazienti con chimerismo completo del donatore. Il chimerismo completo del donatore è definito come almeno il 95% di cellule CD3 del donatore nel sangue periferico.
Al giorno 28
GVHD acuta di grado II-IV e III-IV
Lasso di tempo: Al giorno +100 post-trapianto
La GVHD di grado II-IV e III-IV sarà valutata con l'uso di grafici di incidenza cumulativa.
Al giorno +100 post-trapianto
Durata del trattamento immunosoppressivo sistemico
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Saranno determinati la necessità di un ulteriore trattamento immunosoppressivo con agenti diversi da quelli utilizzati per la profilassi, i motivi della loro somministrazione (GVHD acuta, GVHD cronica o altri motivi) e la durata della sua somministrazione. I pazienti saranno monitorati per determinare la durata del trattamento immunosoppressivo sistemico. Il trattamento primario e secondario della GVHD acuta e la sospensione del trattamento immunosoppressivo sistemico saranno valutati con l'uso di grafici di incidenza cumulativa.
Fino a 5 anni
Neoplasie persistenti o ricorrenti dopo HCT
Lasso di tempo: A 2 anni
La malignità ricorrente o progressiva sarà valutata con l'uso di grafici di incidenza cumulativa. La recidiva di malignità sarà definita da criteri ematologici. La neoplasia maligna ricorrente sarà anche definita come qualsiasi intervento medico non pianificato progettato per prevenire la progressione della malattia maligna in pazienti che presentano evidenza molecolare, citogenetica o citometrica a flusso di cellule maligne dopo il trapianto.
A 2 anni
Mortalità senza recidiva
Lasso di tempo: A 2 anni
Definito come morte in assenza di tumore maligno ricorrente o progressivo dopo HCT. La moralità non recidiva sarà valutata con l'uso di grafici di incidenza cumulativa. Questo endpoint secondario sarà caratterizzato e presentato come incidenza cumulativa.
A 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: A 1 anno dal trapianto
La sopravvivenza globale sarà valutata secondo le stime di Kaplan-Meier.
A 1 anno dal trapianto
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: A 1 anno dal trapianto
La sopravvivenza libera da malattia sarà valutata secondo le stime di Kaplan-Meier.
A 1 anno dal trapianto
Recupero ematologico
Lasso di tempo: Fino al giorno +100
Verranno utilizzate statistiche descrittive per valutare i giorni mediani di recupero dei neutrofili e delle piastrine. Il giorno del recupero dei neutrofili è definito come il primo giorno di tre valori di laboratorio consecutivi in ​​giorni diversi, dopo il nadir della conta ematica indotto dal regime di condizionamento, in cui la conta assoluta dei neutrofili è > 500/uL. Il giorno del recupero piastrinico è definito come il primo giorno di tre valori di laboratorio consecutivi in ​​giorni diversi, dopo il nadir della conta ematica indotto dal regime di condizionamento, in cui la conta piastrinica è >= 20.000/uL senza supporto trasfusionale piastrinico nei sette giorni precedenti .
Fino al giorno +100
Fallimento del trapianto
Lasso di tempo: Da maggiore o uguale a 28 giorni post-trapianto
Verranno utilizzate statistiche descrittive per valutare l'incidenza di insuccesso dell'innesto primario e fallimento dell'innesto secondario. Il fallimento primario del trapianto è definito come il mancato raggiungimento di una conta dei neutrofili sostenuta >= 500/uL entro >= 28 giorni dopo il trapianto. Il fallimento secondario dell'innesto è definito come il declino della conta dei neutrofili a < 500/uL dopo aver raggiunto l'attecchimento che non è correlato all'infezione o all'effetto del farmaco e non risponde alla stimolazione da parte dei fattori di crescita.
Da maggiore o uguale a 28 giorni post-trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 settembre 2011

Primo Inserito (Stima)

2 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2541.00
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2011-02459 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi