血液悪性腫瘍患者における同種末梢血幹細胞移植後の移植片対宿主病の予防のためのシクロホスファミド

包含基準:

• 形態学的初回完全寛解（CR1）の急性リンパ性白血病（ALL）で、t（9;22）、t（1;19）、t（4; 1;19）などの有害な細胞遺伝学の証拠として定義されるがこれらに限定されない高リスクの特徴を伴う。 11）または混合系統白血病（MLL）の再構成。最小限の残存病変の存在;前駆体 B 細胞の免疫表現型。診断時の白血球数（WBC）が高い（B-ALLでは> 30,000/ul、T-ALLでは> 100,000/ul）。または寛解導入療法後のCRの達成が遅れる（4週間以上）。高い再発リスクをもたらすと考えられる追加の臨床的特徴については、研究主任 (PI) と協議し、承認される場合があります。

• CR1 における急性骨髄性白血病 (AML) 以下のように定義される低リスクの特徴を持つ患者を除く:

  • c-kit 変異がない場合の Inv 16 または t(8;21)
  • c-kit変異が存在せず、FLT3-ITD陰性かつNPM1陽性である正常核型
  • ただし、(i) CR1 を達成するまでに 1 サイクルを超える寛解導入療法が必要だった (ii) 患者が骨髄線維症以外の骨髄異形成症候群 (MDS) を患っていた、または (iii) それぞれの「低リスク」特徴を持つ患者は適格です。 ) 二次性AML
• 2回目以上のCR（CR >= 2）の急性白血病
• 骨髄芽球が10%未満で、循環芽球や髄外疾患が証明されていない難治性または再発性AML
• 骨髄芽球が 10% 未満の骨髄異形成症候群 (MDS) から変化した AML

• 次の高リスク機能を備えた MDS:

  • 高リスク細胞遺伝学（7q--、inv[3]、t[3q]、del[3q]、または複雑な核型を含むがこれらに限定されない）
  • 国際予後スコアリング システム (IPSS) 中級 (INT)-2 以上
  • 治療関連のデータシート
  • 患者の年齢が21歳未満の場合、MDSのどの段階でも
• 第一慢性期を過ぎた慢性骨髄性白血病（CML）、またはチロシンキナーゼ阻害剤に対する耐性または不耐性（成人）または任意の段階（小児<21歳）
• 慢性骨髄単球性白血病
• フィラデルフィア陰性骨髄増殖性障害
• リンパ腫：再発した化学療法感受性（完全または部分奏効）のホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫
• 多発性骨髄腫 ステージ III
• 患者または法定代理人は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、与えることができなければなりません
• ドナー：ドナーは、遺伝子型がHLAと同一の兄弟、表現型がHLAと一致する一等親血縁者、またはHLA-A、B、C、DRB1で患者と分子的に一致する血縁関係のないドナーである必要があります。
• ドナー: ドナーは、細胞療法認定財団 (FACT) によって定義された G-CSF (フィルグラスチム) およびアフェレーシスの投与に関する選択基準を満たさなければならず、米国血液銀行協会 (AABB) に従ってスクリーニングされます。
• ドナー: ドナーはインフォームドコンセントを与えることができなければなりません

除外基準:

• 自家幹細胞移植または同種幹細胞移植歴がある
• パフォーマンスステータス > 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) または < 50 (Lansky; 16 歳未満の患者の場合)
• 制御不能な感染。以前の感染症が研究への登録を許可するのに十分な制御下にあるかどうかに関して不確実性がある場合、治験実施計画書の主任研究者（PI）が最終的な裁定者となります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1、2 またはヒト T 細胞リンパ向性ウイルス (HTLV)-1、2 の血清学的陽性
• 左心室駆出率 < 45% または短縮率 < 25%;制御不能な不整脈や症候性の心疾患がないこと
• 症候性肺疾患; 1秒間の努力呼気量(FEV1)、努力肺活量(FVC)、一酸化炭素に対する肺の拡散能力(DLCO) = < 予測値の50%(ヘモグロビンについて補正);肺機能検査が実施できない場合は、室内空気の酸素飽和度が 92% 未満であること。
• 計算値 (Cockcroft-Gault または小児患者に対する適切な計算) 血清クレアチニン クリアランス =< 60 mL/分。計算された CrCl が 50 ～ 60 mL/min であるが、24 時間の採尿による測定された CrCl が > 60 mL/min の場合、この測定は許容可能です。
• 血清総ビリルビンが正常上限の2倍を超えている
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が検査室の正常上限値の 3 倍を超えている
• 女性患者は血清妊娠検査が陰性でなければなりません（妊娠の可能性のあるすべての女性は検査を受けなければなりません）
• ドナー: 心理的、生理学的、または医学的な理由により、G-CSF またはアフェレーシスの投与に耐えられない潜在的なドナー
• ドナー: フィルグラスチムまたは大腸菌由来タンパク質にアレルギーのあるドナー
• 寄付者: 受給者に対する寄付者関連のリスク
• ドナー: 抗ドナーリンパ球毒性クロスマッチ陽性
• ドナー: HIV 陽性のドナー