Ciclofosfamida para prevenção da doença do enxerto versus hospedeiro após transplante alogênico de células-tronco de sangue periférico em pacientes com neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

• Leucemia linfocítica aguda (ALL) em primeira remissão morfológica completa (CR1) com características de alto risco definidas como, mas não limitadas a: evidência de citogenética adversa como t(9;22), t(1;19), t(4; 11), ou rearranjos de leucemia de linhagem mista (MLL); presença de doença residual mínima; imunofenótipo de células B progenitoras; glóbulos brancos elevados (WBC) no diagnóstico (> 30.000/ul em B-ALL; > 100.000/ul em T-ALL); ou atraso na obtenção de RC (> 4 semanas) após a terapia de indução; características clínicas adicionais consideradas para conferir um alto risco de recaída podem ser discutidas e aprovadas pelo Investigador Principal (PI)

• Leucemia mielóide aguda (LMA) em pacientes CR1 EXCETO com características de baixo risco definidas como:

  • Inv 16 ou t(8;21) na ausência de mutações c-kit
  • Cariótipo normal que é FLT3-ITD-negativo e NPM1-positivo na ausência de mutações c-kit
  • Pacientes com as respectivas características de "baixo risco" são elegíveis, no entanto, se (i) mais de 1 ciclo de terapia de indução for necessário para atingir CR1 (ii) o paciente tiver uma síndrome mielodisplásica (SMD) anterior que não seja mielofibrose, ou (iii ) LMA secundária
• Leucemia aguda em 2º ou maior RC (CR >= 2)
• LMA refratária ou recidivante com =< 10% de blastos de medula óssea e sem blastos circulantes ou doença extramedular comprovada
• LMA transformada de síndrome mielodisplásica (SMD) com < 10% de blastos na medula óssea

• MDS com as seguintes características de alto risco:

  • Citogenética de alto risco (incluindo, mas não limitado a: 7q--, inv[3], t[3q], del[3q] ou cariótipo complexo)
  • Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) intermediário (INT)-2 ou superior
  • MDS relacionada ao tratamento
  • Qualquer fase da SMD se o paciente tiver < 21 anos de idade
• Leucemia mielóide crônica (LMC) além da 1ª fase crônica ou resistente ou intolerante aos inibidores da tirosina quinase (adultos) ou em qualquer fase (pediátrico < 21 anos)
• Leucemia mielomonocítica crônica
• Distúrbio mieloproliferativo Filadélfia-negativo
• Linfoma: linfoma de Hodgkin ou não-Hodgkin sensível à quimioterapia (resposta completa ou parcial)
• Mieloma múltiplo estágio III
• O paciente ou representante legal deve ser capaz de entender e dar consentimento informado por escrito
• DOADORES: O doador deve ser um irmão genotipicamente HLA idêntico, um parente de primeiro grau fenotipicamente compatível com HLA ou um doador não aparentado que seja molecularmente compatível com o paciente em HLA-A, B, C, DRB1
• DOADORES: Os doadores devem atender aos critérios de seleção para administração de G-CSF (filgrastim) e aférese definidos pela Fundação para o Credenciamento de Terapia Celular (FACT) e serão selecionados pela Associação Americana de Bancos de Sangue (AABB)
• DOADORES: Os doadores devem ser capazes de dar consentimento informado

Critério de exclusão:

• Transplante de células-tronco autólogo ou alogênico prévio
• Status de desempenho > 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) ou < 50 (Lansky; para pacientes < 16 anos)
• Infecção descontrolada; o investigador principal (PI) do protocolo será o árbitro final se houver incerteza sobre se uma infecção anterior está sob controle adequado para permitir a inscrição no estudo
• Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1,2 ou vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV)-1,2
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45% ou fração de encurtamento < 25%; sem arritmias descontroladas ou doença cardíaca sintomática
• doença pulmonar sintomática; volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF), capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) = < 50% do previsto (corrigido para hemoglobina); se os testes de função pulmonar não puderem ser realizados, uma saturação de oxigênio < 92% em ar ambiente
• Depuração de creatinina sérica calculada (Cockcroft-Gault ou cálculo apropriado para pacientes pediátricos) =< 60 mL/min; se o CrCl calculado for 50-60 mL/min, mas um CrCl medido por coleta de urina de 24 horas for > 60 mL/min, esta medição é aceitável
• Bilirrubina sérica total mais que duas vezes o limite normal superior
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) mais de 3 vezes acima dos limites normais superiores do laboratório
• Paciente do sexo feminino deve ter teste de gravidez sérico negativo (todas as mulheres com potencial para engravidar devem realizar o teste)
• DOADORES: Doadores em potencial que, por razões psicológicas, fisiológicas ou médicas, não toleram a administração de G-CSF ou aférese
• DOADORES: Doadores que são alérgicos ao filgrastim ou proteínas derivadas de Escherichia (E.) coli
• DOADORES: riscos relacionados aos doadores para os receptores
• DOADORES: Prova cruzada linfocitotóxica anti-doador positiva
• DOADORES: Doadores positivos para HIV