Циклофосфамид для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови у пациентов с гемобластозами

Критерии включения:

• Острый лимфолейкоз (ALL) в морфологической первой полной ремиссии (CR1) с признаками высокого риска, определяемыми, но не ограничиваясь ими: свидетельством неблагоприятной цитогенетики, такой как t(9;22), t(1;19), t(4; 11), или перестройки лейкоза смешанного происхождения (MLL); наличие минимальной остаточной болезни; иммунофенотип В-клеток-предшественников; высокие лейкоциты (WBC) при постановке диагноза (> 30 000/мкл при B-ALL; > 100 000/мкл при T-ALL); или отсроченное достижение ПО (> 4 нед) после индукционной терапии; дополнительные клинические характеристики, которые, как считается, вызывают высокий риск рецидива, могут быть обсуждены и одобрены главным исследователем (PI)

• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) при CR1, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ пациентов с признаками низкого риска, определяемыми как:

  • Inv 16 или t(8;21) при отсутствии мутаций c-kit
  • Нормальный кариотип, FLT3-ITD-отрицательный и NPM1-положительный при отсутствии мутаций c-kit
  • Однако пациенты с соответствующими признаками «низкого риска» имеют право на участие, если (i) для достижения CR1 потребовалось более 1 цикла индукционной терапии, (ii) у пациента был предшествующий миелодиспластический синдром (МДС), отличный от миелофиброза, или (iii ) вторичный ОМЛ
• Острый лейкоз при 2-м или более полном CR (CR >= 2)
• Рефрактерный или рецидивирующий ОМЛ с =<10% бластов костного мозга и отсутствием циркулирующих бластов или доказанным экстрамедуллярным заболеванием
• ОМЛ трансформировался из миелодиспластического синдрома (МДС) с <10% бластов костного мозга

• МДС со следующими признаками высокого риска:

  • Цитогенетика высокого риска (включая, но не ограничиваясь: 7q--, inv[3], t[3q], del[3q] или сложный кариотип)
  • Международная прогностическая система оценки (IPSS) среднего уровня (INT)-2 или выше
  • МДС, связанный с лечением
  • Любая фаза МДС, если возраст пациента < 21 года
• Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) после 1-й хронической фазы или резистентность или непереносимость ингибиторов тирозинкиназы (взрослые) или любая фаза (дети < 21 года)
• Хронический миеломоноцитарный лейкоз
• Филадельфийско-негативное миелопролиферативное заболевание
• Лимфома: рецидивирующая чувствительная к химиотерапии (полный или частичный ответ) лимфома Ходжкина или неходжкинская лимфома
• Множественная миелома III стадии
• Пациент или законный представитель должны быть в состоянии понять и дать письменное информированное согласие
• ДОНОРЫ: Донор должен быть генотипически HLA-идентичным родным братом или сестрой, фенотипически HLA-совместимым родственником первой степени родства или неродственным донором, который молекулярно совпадает с пациентом по HLA-A, B, C, DRB1.
• ДОНОРЫ: Доноры должны соответствовать критериям отбора для введения Г-КСФ (филграстим) и афереза, установленным Фондом аккредитации клеточной терапии (FACT), и будут проверены Американской ассоциацией банков крови (AABB).
• ДОНОРЫ: Доноры должны быть способны дать информированное согласие

Критерий исключения:

• Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Общий статус > 2 (Восточная кооперативная онкологическая группа [ECOG]) или < 50 (Lansky; для пациентов < 16 лет)
• неконтролируемая инфекция; главный исследователь протокола (PI) будет окончательным арбитром, если есть неопределенность в отношении того, находится ли предыдущая инфекция под адекватным контролем, чтобы разрешить зачисление в исследование.
• Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, 2 или Т-клеточный лимфотропный вирус человека (HTLV)-1, 2
• Фракция выброса левого желудочка < 45% или фракция укорочения < 25%; отсутствие неконтролируемых аритмий или симптоматических сердечных заболеваний
• Симптоматическое заболевание легких; объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) =< 50% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин); если нельзя выполнить тесты функции легких, сатурация кислорода < 92% на комнатном воздухе
• Расчетный (Cockcroft-Gault или соответствующий расчет для детей) клиренс креатинина в сыворотке = < 60 мл/мин; если рассчитанный CrCl составляет 50-60 мл/мин, но измеренный CrCl по данным 24-часового сбора мочи > 60 мл/мин, это измерение является приемлемым
• Общий билирубин сыворотки более чем в два раза превышает норму
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3 раза превышают верхние пределы лабораторных норм
• Пациентка женского пола должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (все женщины детородного возраста должны пройти тест)
• ДОНОРЫ: потенциальные доноры, которые по психологическим, физиологическим или медицинским причинам не могут переносить введение Г-КСФ или аферез.
• ДОНОРЫ: доноры с аллергией на филграстим или белки, полученные из Escherichia (E.) coli.
• ДОНОРЫ: связанные с донорами риски для реципиентов
• ДОНОРЫ: положительная антидонорская лимфоцитотоксическая перекрестная совместимость
• ДОНОРЫ: Доноры, инфицированные ВИЧ