Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syklofosfamidi siirrännäis-isäntätautien ehkäisyyn allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

keskiviikko 17. toukokuuta 2017 päivittänyt: Marco Mielcarek, Fred Hutchinson Cancer Center

Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan siirroksen jälkeisen syklofosfamidin tehoa kroonisen siirrännäis-isäntätautien ehkäisyyn allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin syklofosfamidi toimii kroonisen siirrännäis-isäntä-sairauden ehkäisyssä allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Kemoterapia ja koko kehon säteilytys ennen siirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun ja estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Terveet luovuttajan kantasolut, jotka infusoidaan potilaaseen, auttavat potilaan luuydintä muodostamaan verisoluja; punasolut, valkosolut ja verihiutaleet. Joskus siirretyt luovuttajasolut voivat kuitenkin aiheuttaa immuunivasteen kehon normaaleja soluja vastaan, jota kutsutaan graft-versus-host -taudiksi (GVHD). Syklofosfamidin antaminen elinsiirron jälkeen voi estää tämän tapahtumisen tai voi tehdä kroonisesta GVHD:stä vähemmän vakavan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida tuloksia, kun suurina annoksina syklofosfamidia (CY) annetaan päivinä 3 ja 4 ja sen jälkeen syklosporiinia (CSP) ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopivien tai ei-sukuisten mobilisoitujen verisolujen siirron jälkeen. koko kehon säteilytykseen (TBI) tai busulfaaniin (BU) perustuva hoito.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on arvioida hematopoieettisten solujen siirron (HCT) tuloksia, kun CSP:n lopettamista nopeutetaan potilailla, joilla ei ole akuuttia siirrännäistä vastaan ​​isäntäsairautta (GVHD).

YHTEENVETO: Potilaiden hoito-ohjelmat päättää kliininen koordinaattori kuultuaan hoitavaa lääkäriä. Sairaudesta riippuen potilaat saavat joko TBI:tä tai fludarabiinia ja busulfaania.

VALMISTELUOHJEET: Potilaat saavat TBI:tä kahdesti päivässä (BID) päivinä -4 tai -3 - -1. Jotkut potilaat saavat myös fludarabiinia suonensisäisesti (IV) päivittäin päivinä -5 - -2 ja busulfaania IV 3 tunnin ajan kerran päivässä (QD) tai yli 2 tunnin välein 6 tunnin välein päivinä -5 - -2. Potilaille voidaan myös tehdä keskushermoston (CNS) estohoito, kivesten säteilytys ja/tai kenttäsäteilytys tavallisen käytännön mukaisesti.

SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto (PBSCT) päivänä 0 normaalin käytännön mukaisesti.

GVHD:N ENNAKKO: Potilaat saavat syklofosfamidi IV:tä 1–2 tunnin ajan päivinä 3–4. Potilaat saavat myös siklosporiini IV:tä 12 tunnin välein tai 8 tunnin välein alkaen päivästä 5, kapenemalla päivinä 56-126.

Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 180. päivänä ja sen jälkeen vuosittain 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

43

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL) morfologisessa ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1), jossa on korkean riskin piirteitä, jotka määritellään, mutta eivät rajoitu näihin: todisteet haitallisesta sytogenetiikkasta, kuten t(9;22), t(1;19), t(4); 11) tai sekalinjaisen leukemian (MLL) uudelleenjärjestelyt; minimaalisen jäännössairauden esiintyminen; progenitori B-solun immunofenotyyppi; korkeat valkosolut (WBC) diagnoosin yhteydessä (> 30 000/ul B-ALL:ssa; > 100 000/ul T-ALL:ssa); tai viivästynyt CR:n saavuttaminen (> 4 viikkoa) induktiohoidon jälkeen; kliinisistä lisäominaisuuksista, joiden katsotaan antavan suuren uusiutumisriskin, voidaan keskustella päätutkijan (PI) kanssa ja hyväksyä ne.

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) CR1-potilailla PAITSI potilailla, joilla on matalan riskin piirteitä, jotka määritellään seuraavasti:

    • Inv 16 tai t(8;21) c-kit-mutaatioiden puuttuessa
    • Normaali karyotyyppi, jotka ovat FLT3-ITD-negatiivisia ja NPM1-positiivisia ilman c-kit-mutaatioita
    • Potilaat, joilla on vastaavat "matalan riskin" piirteet, ovat kelvollisia, jos (i) CR1:n saavuttamiseksi vaadittiin enemmän kuin yksi induktiohoitojakso (ii) potilaalla oli edellinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) muu kuin myelofibroosi tai (iii) ) toissijainen AML
  • Akuutti leukemia toisessa tai suuremmassa CR:ssä (CR >= 2)
  • Refraktaarinen tai uusiutunut AML, jossa on =< 10 % luuydinblasteja ja ei verenkierrossa olevia blasteja tai todistettua ekstramedullaarista sairautta
  • AML transformoitui myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS) < 10 % luuydinblastilla

  • MDS, jolla on seuraavat korkean riskin ominaisuudet:

    • Korkean riskin sytogenetiikka (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: 7q--, inv[3], t[3q], del[3q] tai monimutkainen karyotyyppi)
    • IPSS (International Prognostic Scoring System) -välitaso (INT) -2 tai suurempi
    • Hoitoon liittyvä MDS
    • Mikä tahansa MDS-vaihe, jos potilas on alle 21-vuotias
  • Krooninen myelooinen leukemia (CML) yli 1. kroonisen vaiheen tai resistentti tai intoleranssi tyrosiinikinaasin estäjille (aikuiset) tai mille tahansa vaiheelle (lapset alle 21 vuotta)
  • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia
  • Philadelphia-negatiivinen myeloproliferatiivinen häiriö
  • Lymfooma: uusiutunut kemoterapialle herkkä (täydellinen tai osittainen vaste) Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfooma
  • Multippeli myelooma - vaihe III
  • Potilaan tai laillisen edustajan on kyettävä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
  • LUOVUTTAJAT: Luovuttajan on oltava genotyypillisesti HLA-identtinen sisarus, fenotyyppisesti HLA-yhteensopiva ensimmäisen asteen sukulainen tai riippumaton luovuttaja, joka on molekylaarisesti yhteensopiva potilaan kanssa HLA-A, B, C, DRB1
  • LUOVUTTAJAT: Luovuttajien on täytettävä G-CSF:n (filgrastiimin) ja afereesin antamista koskevat valintakriteerit, jotka Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) on määritellyt, ja heidät seulotaan American Association of Blood Banks (AABB) -järjestön mukaan.
  • LUOVUTTAJAT: Luovuttajien on kyettävä antamaan tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto
  • Suorituskyky > 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) tai < 50 (Lansky; alle 16-vuotiaille potilaille)
  • Hallitsematon infektio; protokollan päätutkija (PI) on lopullinen välimies, jos on epävarmuutta siitä, onko aikaisempi infektio riittävän hallinnassa tutkimukseen ilmoittautumisen mahdollistamiseksi
  • Positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1, 2 tai ihmisen T-solulymfotrooppisen viruksen (HTLV)-1, 2 suhteen
  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 45 % tai lyhennysfraktio < 25 %; ei hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai oireista sydänsairautta
  • Oireinen keuhkosairaus; pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC), keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) = < 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla); jos keuhkojen toimintakokeita ei voida suorittaa, happisaturaatio < 92 % huoneilmasta
  • Laskettu (Cockcroft-Gault tai sopiva laskelma lapsipotilaille) seerumin kreatiniinipuhdistuma = < 60 ml/min; jos laskettu CrCl on 50-60 ml/min, mutta mitattu CrCl 24 tunnin virtsankeräyksellä on > 60 ml/min, tämä mittaus on hyväksyttävä
  • Seerumin kokonaisbilirubiini yli kaksi kertaa normaalin ylärajan
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 3 kertaa korkeampi kuin laboratorioarvojen ylärajat
  • Naispotilaalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten testi on suoritettava)
  • LUOVUTTAJAT: Mahdolliset luovuttajat, jotka psykologisista, fysiologisista tai lääketieteellisistä syistä eivät siedä G-CSF:n tai afereesin antamista
  • LUOVUTTAJAT: Luovuttajat, jotka ovat allergisia filgrastiimille tai Escherichia (E.) coli -peräisille proteiineille
  • LUOVUTTAJAT: luovuttajiin liittyvät riskit vastaanottajille
  • LUOVUTTAJAT: Positiivinen anti-luovuttajalymfosytotoksinen ristisovitus
  • LUOVUTTAJAT: Luovuttajat, jotka ovat HIV-positiivisia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (TBI, PBSCT ja syklofosfamidi-GVHD-profylaksia)

VALMISTELUOHJEET: Potilaat saavat TBI BID päivinä -4 tai -3 - -1. Jotkut potilaat saavat myös fludarabiini IV päivittäin päivinä -5 - -2 ja busulfaani IV 3 tunnin ajan QD tai yli 2 tunnin välein 6 tunnin välein päivinä -5 - -2. Potilaille voidaan myös tehdä keskushermostoprofylaksia, kivesten säteilytys ja/tai kenttäsäteilytys tavallisen käytännön mukaisesti.

SIIRTO: Potilaat läpikäyvät allogeenisen PBSCT:n päivänä 0 normaalin käytännön mukaisesti.

GVHD:N ENNAKKO: Potilaat saavat syklofosfamidi IV:tä 1–2 tunnin ajan päivinä 3–4. Potilaat saavat myös siklosporiini IV:tä 12 tunnin välein tai 8 tunnin välein alkaen päivästä 5, kapenemalla päivinä 56-126.
Lääke: fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Lääke: syklofosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Säteily: koko kehon säteilytys
Käy läpi TBI
Muut nimet:
  • TBI
Menettely: allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Käy läpi allogeeninen PBSCT
Lääke: busulfaani
Koska IV
Muut nimet:
  • BSF
  • BU
  • Misulfaani
  • Mitosan
  • Myeloleukon
Lääke: syklosporiini
Koska IV
Muut nimet:
  • siklosporiini
  • syklosporiini
  • syklosporiini A
  • CYSP
  • Sandimmuuni
Menettely: perifeerisen veren kantasolujen siirto
Käy läpi allogeeninen PBSCT
Muut nimet:
  • PBPC-siirto
  • PBSC-siirto
  • perifeerisen veren kantasolujen siirto
  • elinsiirto, ääreisveren kantasolu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluttua siirrosta
Krooninen GVHD määritellään National Institutes of Healthin (NIH) kriteerein ja vaatii systeemistä hoitoa. GVHD:n kumulatiivisen ilmaantuvuuden vähentäminen ~35 %:sta ~15 %:iin yhden vuoden kohdalla olisi kohtuullinen tavoite. 42 potilaan otoskoko antaa 90 % tehon havaita tällainen ero yhden puolen 5 % tyypin 1 virheellä.
1 vuoden kuluttua siirrosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luovuttajien siirtäminen
Aikaikkuna: Päivänä 28
Luovuttajasiirrännäinen määritellään niiden potilaiden lukumääränä (prosenttina), joilla on täydellinen luovuttajan kimerismi. Täysi luovuttajan kimerismi määritellään vähintään 95 % luovuttajan CD3-soluista ääreisveressä.
Päivänä 28
Luokat II-IV ja III-IV Akuutti GVHD
Aikaikkuna: Päivän aikana +100 siirron jälkeen
Asteiden II–IV ja III–IV GVHD arvioidaan käyttämällä kumulatiivisia esiintyvyyskäyriä.
Päivän aikana +100 siirron jälkeen
Systeemisen immunosuppressiivisen hoidon kesto
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Immunosuppressiivisen lisähoidon tarve muilla kuin ennaltaehkäisyyn käytettävillä aineilla, niiden antamisen syyt (akuutti GVHD, krooninen GVHD tai muut syyt) ja annon kesto selvitetään. Potilaita seurataan systeemisen immunosuppressiivisen hoidon keston määrittämiseksi. Akuutin GVHD:n ensisijainen ja toissijainen hoito ja systeemisen immunosuppressiivisen hoidon lopettaminen arvioidaan käyttämällä kumulatiivisia esiintyvyyskaavioita.
Jopa 5 vuotta
Pysyvä tai toistuva pahanlaatuisuus HCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
Toistuva tai etenevä pahanlaatuisuus arvioidaan käyttämällä kumulatiivisia esiintyvyyskaavioita. Toistuva pahanlaatuisuus määritellään hematologisten kriteerien mukaan. Toistuva pahanlaatuisuus määritellään myös suunnittelemattomaksi lääketieteelliseksi toimenpiteeksi, joka on suunniteltu estämään pahanlaatuisen taudin eteneminen potilailla, joilla on molekyyli-, sytogeneettinen tai virtaussytometrinen näyttö pahanlaatuisista soluista transplantaation jälkeen.
2 vuoden iässä
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
Määritelty kuolemaksi toistuvan tai progressiivisen pahanlaatuisen kasvaimen puuttuessa HCT:n jälkeen. Ei-relapse moraali arvioidaan käyttämällä kumulatiivisia esiintyvyyskaavioita. Tämä toissijainen päätetapahtuma kuvaillaan ja esitetään kumulatiivisena ilmaantuvuudena.
2 vuoden iässä
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
Kokonaiseloonjääminen arvioidaan Kaplan-Meierin arvioiden mukaan.
1 vuosi siirron jälkeen
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
Taudista vapaa eloonjääminen arvioidaan Kaplan-Meierin arvioiden mukaan.
1 vuosi siirron jälkeen
Hematologinen palautuminen
Aikaikkuna: Jopa päivä +100
Kuvaavia tilastoja käytetään neutrofiilien ja verihiutaleiden palautumispäivien mediaanien arvioimiseen. Neutrofiilien palautumispäivä määritellään kolmen peräkkäisen laboratorioarvon ensimmäisenä päivänä eri päivinä hoito-ohjelman aiheuttaman veriarvojen alimman arvon jälkeen, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä on > 500/uL. Verihiutaleiden palautumispäivä määritellään kolmen peräkkäisen laboratorioarvon ensimmäiseksi päiväksi eri päivinä hoito-ohjelman aiheuttaman veriarvojen alimman arvon jälkeen, jolloin verihiutaleiden määrä on >= 20 000/uL ilman verihiutaleiden siirtoa edeltävänä seitsemänä päivänä. .
Jopa päivä +100
Siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Yli tai yhtä suuri kuin 28 päivää siirron jälkeen
Kuvaavia tilastoja käytetään primaarisen ja sekundaarisen siirteen vajaatoiminnan arvioinnissa. Primaarinen siirteen epäonnistuminen määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa jatkuvaa >= 500/ul:n neutrofiilien määrää >= 28 päivään siirron jälkeen. Toissijainen siirteen vajaatoiminta määritellään neutrofiilien määrän laskuksi < 500/ul:aan siirteen saavuttamisen jälkeen, mikä ei liity infektioon tai lääkevaikutukseen ja joka ei reagoi kasvutekijöiden stimulaatioon.
Yli tai yhtä suuri kuin 28 päivää siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 2. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 19. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2541.00
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2011-02459 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa