Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ciklofoszfamid a graft-versus-host betegség megelőzésére allogén perifériás vér őssejt-transzplantáció után rosszindulatú hematológiai betegségben szenvedő betegeknél

2017. május 17. frissítette: Marco Mielcarek, Fred Hutchinson Cancer Center

II. fázisú vizsgálat a transzplantáció utáni ciklofoszfamid hatékonyságának értékelésére a krónikus graft-versus-host betegség megelőzésében allogén perifériás vér őssejt-transzplantáció után

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a ciklofoszfamid milyen jól működik a krónikus graft-versus-host betegség megelőzésében allogén perifériás vér őssejt-transzplantációja után hematológiai rosszindulatú betegeknél. A kemoterápia és a teljes test besugárzása a transzplantáció előtt segít megállítani a rákos sejtek növekedését, és megakadályozza, hogy a páciens immunrendszere kilökje a donor őssejtjeit. A donortól származó egészséges őssejtek, amelyeket a betegbe juttatnak, segítik a páciens csontvelőjét vérsejtek előállításában; vörösvértestek, fehérvérsejtek és vérlemezkék. Néha azonban az átültetett donorsejtek immunválaszt válthatnak ki a szervezet normál sejtjei ellen, amelyet graft-versus-host betegségnek (GVHD) neveznek. A ciklofoszfamid transzplantáció után történő beadása megakadályozhatja ennek előfordulását, vagy kevésbé súlyosá teheti a krónikus GVHD-t.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az eredmények értékelése, amikor nagy dózisú ciklofoszfamidot (CY) adnak be a 3. és 4. napon, majd ciklosporint (CSP) adnak be humán leukocita antigénnel (HLA) illeszkedő rokon vagy nem rokon mobilizált vérsejt-transzplantációt követően. teljes test besugárzás (TBI) vagy buszulfán (BU) alapú kondicionálás.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A tanulmány másodlagos célja a hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) kimenetelének felmérése, amikor a CSP megvonása felgyorsult olyan betegeknél, akik nem szenvednek akut graft-versus-host betegségben (GVHD).

VÁZLAT: A betegek kondicionálási rendjét a Klinikai Koordinátor határozza meg a kezelőorvossal folytatott konzultációt követően. A betegségtől függően a betegek TBI-t vagy fludarabint és buszulfánt kapnak.

ELŐKÉSZÍTŐ RENDSZER: A betegek naponta kétszer kapnak TBI-t (BID) a -4. vagy -3. és -1. napon. Egyes betegek intravénásan (IV) is kapnak naponta fludarabint a -5 és -2 napon, és buszulfánt IV naponta egyszer (QD) vagy több mint 2 órán keresztül 6 óránként a -5 és -2 napon. A betegek központi idegrendszeri (CNS) profilaxison, here-besugárzáson és/vagy érintett terepi besugárzáson is áteshetnek a szokásos gyakorlat szerint.

ÁTÜLTETÉS: A betegek allogén perifériás vér őssejt-transzplantáción (PBSCT) esnek át a 0. napon a szokásos gyakorlat szerint.

GVHD MEGELŐZÉS: A betegek ciklofoszfamid IV-et kapnak 1-2 órán keresztül a 3-4. napon. A betegek ciklosporin IV-et is kapnak 12 óránként vagy 8 óránként az 5. naptól kezdve, az 56-126. napon csökkenéssel.

A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket a 180. napon, majd évente 5 éven keresztül nyomon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

43

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 65 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Akut limfocitás leukémia (ALL) morfológiai első teljes remisszióban (CR1), magas kockázatú jellemzőkkel, de nem kizárólagosan: a káros citogenetika bizonyítékai, például t(9;22), t(1;19), t(4); 11), vagy vegyes vonalú leukémia (MLL) átrendeződése; minimális maradék betegség jelenléte; progenitor B-sejt immunfenotípus; magas fehérvérsejtszám (WBC) a diagnóziskor (> 30 000/ul B-ALL-ben; > 100 000/ul T-ALL esetén); vagy a CR késleltetett elérése (> 4 hét) az indukciós terápia után; további klinikai jellemzők, amelyekről úgy ítélik meg, hogy magas relapszus kockázatot jelentenek, megvitathatók és jóváhagyhatók a vezető kutatóval (PI)

  • Akut myeloid leukémia (AML) CR1-ben, KIVÉVE olyan betegeknél, akiknél alacsony kockázatú tünetek a következők:

    • Inv 16 vagy t(8;21) c-kit mutációk hiányában
    • Normál kariotípus, akik FLT3-ITD-negatívak és NPM1-pozitívak c-kit mutációk hiányában
    • A megfelelő "alacsony kockázatú" jellemzőkkel rendelkező betegek jogosultak azonban, ha (i) egynél több indukciós terápiás ciklusra volt szükség a CR1 eléréséhez (ii) a betegnek a mielofibrózistól eltérő myelodysplasiás szindrómája (MDS) volt korábban, vagy (iii) ) másodlagos AML
  • Akut leukémia a 2. vagy nagyobb CR-ben (CR >= 2)
  • Refrakter vagy kiújult AML =< 10% csontvelői blastokkal, keringő blasztok vagy bizonyítottan extramedulláris betegség nélkül
  • Mielodiszpláziás szindrómából (MDS) transzformált AML < 10% csontvelő-blaszttal

  • MDS a következő magas kockázatú jellemzőkkel:

    • Magas kockázatú citogenetika (beleértve, de nem kizárólagosan: 7q--, inv[3], t[3q], del[3q] vagy komplex kariotípus)
    • Nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS) intermediate (INT)-2 vagy magasabb
    • Kezeléssel kapcsolatos MDS
    • Az MDS bármely fázisa, ha a beteg 21 évesnél fiatalabb
  • Krónikus mielogén leukémia (CML), amely túllépi az 1. krónikus fázist, vagy rezisztens vagy intoleráns a tirozin-kináz-gátlókra (felnőttek), vagy bármely fázis (21 év alatti gyermekek)
  • Krónikus myelomonocytás leukémia
  • Philadelphia-negatív mieloproliferatív rendellenesség
  • Limfóma: kiújult kemoterápiára érzékeny (teljes vagy részleges válasz) Hodgkin vagy non-Hodgkin limfóma
  • Myeloma multiplex III
  • A betegnek vagy törvényes képviselőjének meg kell tudnia érteni, és írásos beleegyezését kell adnia
  • DONOTOROK: A donornak genotípusosan HLA-azonos testvérnek, fenotípusosan HLA-egyező elsőfokú rokonnak vagy nem rokon donornak kell lennie, aki molekulárisan egyezett a HLA-A, B, C, DRB1 beteggel.
  • ADOMÁNYOZÓK: A donoroknak meg kell felelniük a G-CSF (filgrasztim) és az aferézis beadására vonatkozó kiválasztási kritériumoknak, amelyeket a Sejtterápia Akkreditációs Alapítványa (FACT) határoz meg, és az Amerikai Vérbankok Szövetsége (AABB) szerint átvizsgálják őket.
  • ADOMÁNYOZÓK: Az adományozóknak képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció
  • Teljesítmény státusz > 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) vagy < 50 (Lansky; 16 évnél fiatalabb betegeknél)
  • ellenőrizetlen fertőzés; a protokoll vezető vizsgálója (PI) lesz a végső döntőbíró, ha bizonytalanság merül fel azzal kapcsolatban, hogy egy korábbi fertőzés megfelelő kontroll alatt áll-e a vizsgálatba való felvételhez.
  • Pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírus (HIV)-1, 2 vagy a humán T-sejt limfotróp vírus (HTLV)-1, 2 esetében
  • A bal kamrai ejekciós frakció < 45% vagy a rövidülési frakció < 25%; nincs kontrollálatlan szívritmuszavar vagy tüneti szívbetegség
  • Tünetekkel járó tüdőbetegség; kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1), kényszerített vitálkapacitás (FVC), a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) = < 50%-a a vártnak (hemoglobinra korrigálva); ha a tüdőfunkciós vizsgálatok nem végezhetők el, a szoba levegőjének oxigénszaturációja < 92%.
  • Számított (Cockcroft-Gault vagy megfelelő számítás gyermekbetegeknél) szérum kreatinin-clearance =< 60 ml/perc; ha a számított CrCl 50-60 ml/perc, de a 24 órás vizeletgyűjtéssel mért CrCl > 60 ml/perc, akkor ez a mérés elfogadható
  • A teljes szérum bilirubin több mint kétszerese a normál határértéknek
  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) több mint háromszorosa a laboratóriumi felső normál határértékeknek
  • A nőbetegnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie (minden fogamzóképes nőnél tesztet kell végezni)
  • ADOMÁNYOZÓK: Potenciális donorok, akik pszichológiai, fiziológiai vagy egészségügyi okok miatt nem tolerálják a G-CSF beadását vagy az aferézist
  • ADOMÁNYOZÓK: A filgrasztimra vagy az Escherichia (E.) coli eredetű fehérjékre allergiás donorok
  • ADOMÁNYOZÓK: A donorral kapcsolatos kockázatok a recipiensekre nézve
  • ADOMÁNYOZÓK: Pozitív antidonor limfocitotoxikus keresztegyeztetés
  • ADOMÁNYOZÓK: HIV-pozitív donorok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (TBI, PBSCT és ciklofoszfamid GVHD profilaxis)

ELŐKÉSZÍTŐ RENDSZER: A betegek TBI BID-et kapnak a -4. vagy -3. és -1. napon. Egyes betegek a -5. és a -2. napon naponta IV. fludarabint, valamint a -5. és -2. napon a buszulfán IV-et 3 órán keresztül, vagy 2 óránál 6 óránként a -5. és -2. napon. A szokásos gyakorlat szerint a betegek központi idegrendszeri profilaxison, here-besugárzáson és/vagy terepi besugárzáson is áteshetnek.

Transzplantáció: A betegek allogén PBSCT-n esnek át a 0. napon, standard gyakorlat szerint.

GVHD MEGELŐZÉS: A betegek ciklofoszfamid IV-et kapnak 1-2 órán keresztül a 3-4. napon. A betegek ciklosporin IV-et is kapnak 12 óránként vagy 8 óránként az 5. naptól kezdve, az 56-126. napon csökkenéssel.
Drog: fludarabin-foszfát
Adott IV
Más nevek:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Drog: ciklofoszfamid
Adott IV
Más nevek:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Sugárzás: teljes test besugárzása
TBI-n kell átesni
Más nevek:
  • TBI
Eljárás: allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Allogén PBSCT-n megy keresztül
Drog: buszulfán
Adott IV
Más nevek:
  • BSF
  • BU
  • Miszulfán
  • Mitosan
  • Myeloleukon
Drog: ciklosporin
Adott IV
Más nevek:
  • ciklosporin
  • ciklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune
Eljárás: perifériás vér őssejt transzplantáció
Allogén PBSCT-n megy keresztül
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • PBSC transzplantáció
  • perifériás vér progenitor sejt transzplantációja
  • transzplantáció, perifériás vér őssejt

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Krónikus GVHD, amely szisztémás immunszuppresszív kezelést igényel
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
A krónikus GVHD-t a National Institute of Health (NIH) kritériumai határozzák meg, és szisztémás kezelést igényelnek. A GVHD kumulatív előfordulásának csökkentése ~35%-ról ~15%-ra 1 év alatt ésszerű cél lenne. A 42 betegből álló minta 90%-os teljesítményt biztosít az ilyen különbség megfigyelésére, egyoldali 5%-os 1-es típusú hibával.
1 évvel az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Donor beültetés
Időkeret: 28 napon
A donor beültetés a teljes donorkimérizmussal rendelkező betegek száma (százaléka). A teljes donor kimérizmust úgy definiálják, mint a donor CD3 sejtek legalább 95%-át a perifériás vérben.
28 napon
II-IV és III-IV fokozatú akut GVHD
Időkeret: A transzplantáció utáni napon keresztül +100
A II-IV. és III-IV. fokozatú GVHD értékelése kumulatív előfordulási diagramok használatával történik.
A transzplantáció utáni napon keresztül +100
A szisztémás immunszuppresszív kezelés időtartama
Időkeret: Akár 5 év
Meg kell határozni a profilaxistól eltérő szerekkel végzett további immunszuppresszív kezelés szükségességét, alkalmazásuk okait (akut GVHD, krónikus GVHD vagy egyéb okok) és alkalmazásának időtartamát. A betegeket monitorozni fogják, hogy meghatározzák a szisztémás immunszuppresszív kezelés időtartamát. Az akut GVHD elsődleges és másodlagos kezelését, valamint a szisztémás immunszuppresszív kezelés megszakítását kumulatív előfordulási diagramok segítségével értékelik.
Akár 5 év
Állandó vagy visszatérő rosszindulatú daganat a HCT után
Időkeret: 2 évesen
A visszatérő vagy progresszív rosszindulatú daganatok értékelése kumulatív előfordulási diagramok segítségével történik. A visszatérő rosszindulatú daganatot hematológiai kritériumok határozzák meg. Kiújuló rosszindulatú daganatnak minősül továbbá minden olyan nem tervezett orvosi beavatkozás, amelynek célja a rosszindulatú betegség progressziójának megakadályozása olyan betegeknél, akiknél a transzplantáció után molekuláris, citogenetikai vagy áramlási citometriai bizonyítékok mutatkoznak rosszindulatú sejtekről.
2 évesen
Nem visszaeső mortalitás
Időkeret: 2 évesen
A HCT után visszatérő vagy progresszív rosszindulatú daganat hiányában bekövetkezett halál. A visszaesésmentes morál értékelése kumulatív előfordulási diagramok használatával történik. Ezt a másodlagos végpontot kumulatív incidenciaként kell jellemezni és bemutatni.
2 évesen
Általános túlélés
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A teljes túlélést a Kaplan-Meier becslések szerint értékelik.
1 évvel a transzplantáció után
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A betegségmentes túlélést Kaplan-Meier becslései szerint értékelik.
1 évvel a transzplantáció után
Hematológiai helyreállítás
Időkeret: Napig +100
Leíró statisztikákat használunk a neutrofilek és a vérlemezkék felépülésének medián napjainak értékelésére. A neutrofilek felépülésének napját úgy definiáljuk, mint három egymást követő laboratóriumi érték első napját különböző napokon, a kondicionáló kezelés által kiváltott vérkép legalacsonyabb értékét követően, amikor az abszolút neutrofilszám > 500/uL. A vérlemezke-helyreállás napja az az első nap, amikor három egymást követő laborérték különböző napokon, a kondicionáló séma által kiváltott vérkép mélypontja után a vérlemezkeszám >= 20 000/uL vérlemezke transzfúziós támogatás nélkül a megelőző hét napon. .
Napig +100
Oltványhiba
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal a transzplantáció után
Leíró statisztikákat használunk az elsődleges és másodlagos graft-elégtelenség előfordulásának értékelésére. Az elsődleges graft kudarca azt jelenti, hogy a transzplantációt követő 28 napon belül nem sikerül elérni a tartósan >= 500/uL neutrofilszámot. A másodlagos graft-elégtelenség a neutrofilszám 500/ul alá csökkenését jelenti a beültetést követően, ami nincs kapcsolatban a fertőzéssel vagy a gyógyszerhatással, és nem reagál a növekedési faktorok általi stimulációra.
Legfeljebb 28 nappal a transzplantáció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. augusztus 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. szeptember 1.

Első közzététel (Becslés)

2011. szeptember 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 17.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2541.00
  • P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2011-02459 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a fludarabin-foszfát

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel