Cyclofosfamide ter preventie van graft-versus-hostziekte na allogene perifere bloedstamceltransplantatie bij patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Acute lymfatische leukemie (ALL) in morfologische eerste volledige remissie (CR1) met kenmerken met een hoog risico, gedefinieerd als, maar niet beperkt tot: bewijs van ongunstige cytogenetica zoals t(9;22), t(1;19), t(4; 11), of herrangschikkingen van gemengde afstammingsleukemie (MLL); aanwezigheid van minimale resterende ziekte; progenitor B-cel immunofenotype; hoog aantal witte bloedcellen (WBC) bij diagnose (> 30.000/ul in B-ALL; > 100.000/ul in T-ALL); of vertraagd bereiken van CR (> 4 weken) na inductietherapie; aanvullende klinische kenmerken waarvan wordt aangenomen dat ze een hoog terugvalrisico opleveren, kunnen worden besproken met en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI)

• Acute myeloïde leukemie (AML) bij CR1 BEHALVE patiënten met laagrisicokenmerken gedefinieerd als:

  • Inv 16 of t(8;21) bij afwezigheid van c-kit-mutaties
  • Normaal karyotype die FLT3-ITD-negatief en NPM1-positief zijn bij afwezigheid van c-kit-mutaties
  • Patiënten met respectieve 'laag-risico'-kenmerken komen echter in aanmerking als (i) meer dan 1 cyclus van inductietherapie nodig was om CR1 te bereiken (ii) de patiënt een eerder myelodysplastisch syndroom (MDS) had anders dan myelofibrose, of (iii) ) secundaire AML
• Acute leukemie bij 2e of hogere CR (CR >= 2)
• Refractaire of recidiverende AML met =< 10% beenmergblasten en geen circulerende blasten of bewezen extramedullaire ziekte
• AML getransformeerd van myelodysplastisch syndroom (MDS) met < 10% beenmergblasten

• MDS met de volgende risicovolle kenmerken:

  • Cytogenetica met een hoog risico (inclusief, maar niet beperkt tot: 7q--, inv[3], t[3q], del[3q] of complex karyotype)
  • International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate (INT)-2 of hoger
  • Behandelingsgerelateerde MDS
  • Elke fase van MDS als de patiënt < 21 jaar oud is
• Chronische myeloïde leukemie (CML) voorbij de 1e chronische fase of resistent of intolerant voor tyrosinekinaseremmers (volwassenen) of elke fase (kinderen < 21 jaar)
• Chronische myelomonocytaire leukemie
• Philadelphia-negatieve myeloproliferatieve aandoening
• Lymfoom: recidiverende chemotherapiegevoelig (volledige of gedeeltelijke respons) Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom
• Multipel myeloom stadium III
• De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen
• DONORS: De donor moet een genotypisch HLA-identieke broer of zus zijn, een fenotypisch HLA-gematcht eerstegraads familielid of een niet-verwante donor die moleculair gematcht is met de patiënt op HLA-A, B, C, DRB1
• DONORS: Donors moeten voldoen aan de selectiecriteria voor toediening van G-CSF (filgrastim) en aferese gedefinieerd door de Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) en zullen worden gescreend volgens de American Association of Blood Banks (AABB)
• DONORS: Donoren moeten in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie
• Prestatiestatus > 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) of < 50 (Lansky; voor patiënten < 16 jaar oud)
• Ongecontroleerde infectie; de hoofdonderzoeker (PI) van het protocol zal de uiteindelijke beoordelaar zijn als er onzekerheid bestaat over de vraag of een eerdere infectie voldoende onder controle is om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken
• Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1, 2 of humaan T-cellymfotroop virus (HTLV)-1, 2
• Linkerventrikelejectiefractie < 45% of verkortingsfractie < 25%; geen ongecontroleerde aritmieën of symptomatische hartziekte
• Symptomatische longziekte; geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC), diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) =< 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine); als longfunctietesten niet kunnen worden uitgevoerd, een zuurstofverzadiging < 92% op kamerlucht
• Berekend (Cockcroft-Gault of geschikte berekening voor pediatrische patiënten) serumcreatinineklaring =< 60 ml/min; als de berekende CrCl 50-60 ml/min is, maar een gemeten CrCl door 24-uurs urineverzameling > 60 ml/min is, is deze meting acceptabel
• Totaal serumbilirubine meer dan tweemaal de bovengrens van de normaalwaarde
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) meer dan 3 maal hoger dan de bovennormaalwaarden van het laboratorium
• Vrouwelijke patiënt moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben (alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een test laten uitvoeren)
• DONORS: Potentiële donoren die om psychologische, fysiologische of medische redenen de toediening van G-CSF of aferese niet kunnen verdragen
• DONORS: Donors die allergisch zijn voor filgrastim of Escherichia (E.) coli-afgeleide eiwitten
• DONORS: Donorgerelateerde risico's voor ontvangers
• DONORS: positieve anti-donor lymfocytotoxische kruisproef
• DONORS: Donoren die hiv-positief zijn