Cyclophosphamid zur Vorbeugung der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit nach allogener peripherer Blutstammzelltransplantation bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Akute lymphatische Leukämie (ALL) in morphologischer erster vollständiger Remission (CR1) mit Hochrisikomerkmalen, definiert als, aber nicht beschränkt auf: Hinweise auf ungünstige Zytogenetik wie t(9;22), t(1;19), t(4; 11) oder Mixed-Lineage-Leukämie (MLL)-Umlagerungen; Vorhandensein einer minimalen Resterkrankung; Vorläufer-B-Zell-Immunphänotyp; hohe weiße Blutkörperchen (WBC) zum Zeitpunkt der Diagnose (> 30.000/ul bei B-ALL; > 100.000/ul bei T-ALL); oder verzögertes Erreichen der CR (> 4 Wochen) nach der Induktionstherapie; Zusätzliche klinische Merkmale, von denen angenommen wird, dass sie ein hohes Rückfallrisiko mit sich bringen, können mit dem Hauptprüfarzt (Principal Investigator, PI) besprochen und von diesem genehmigt werden.

• Akute myeloische Leukämie (AML) bei CR1 AUSSER bei Patienten mit Merkmalen mit geringem Risiko, definiert als:

  • Inv 16 oder t(8;21) in Abwesenheit von c-kit-Mutationen
  • Normaler Karyotyp, der FLT3-ITD-negativ und NPM1-positiv ist und keine c-kit-Mutationen aufweist
  • Patienten mit entsprechenden „Niedrigrisiko“-Merkmalen sind jedoch teilnahmeberechtigt, wenn (i) mehr als ein Induktionstherapiezyklus erforderlich war, um CR1 zu erreichen, (ii) der Patient zuvor ein anderes myelodysplastisches Syndrom (MDS) als Myelofibrose hatte oder (iii ) sekundäre AML
• Akute Leukämie im 2. oder höheren CR (CR >= 2)
• Refraktäre oder rezidivierende AML mit =< 10 % Knochenmarksblasten und ohne zirkulierende Blasten oder nachgewiesene extramedulläre Erkrankung
• AML transformiert vom myelodysplastischen Syndrom (MDS) mit < 10 % Knochenmarksblasten

• MDS mit folgenden Hochrisikomerkmalen:

  • Zytogenetik mit hohem Risiko (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: 7q--, inv[3], t[3q], del[3q] oder komplexer Karyotyp)
  • International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermediate (INT)-2 oder höher
  • Behandlungsbezogenes MDS
  • Jede Phase von MDS, wenn der Patient < 21 Jahre alt ist
• Chronische myeloische Leukämie (CML) über die 1. chronische Phase hinaus oder resistent oder intolerant gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren (Erwachsene) oder einer beliebigen Phase (Kinder < 21 Jahre)
• Chronische myelomonozytäre Leukämie
• Philadelphia-negative myeloproliferative Störung
• Lymphom: rezidivierendes, chemotherapieempfindliches (vollständiges oder teilweises Ansprechen) Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom
• Multiples Myelom im Stadium III
• Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter muss in der Lage sein, die Informationen zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• SPENDER: Der Spender muss ein genotypisch HLA-identisches Geschwisterkind, ein phänotypisch HLA-passender Verwandter ersten Grades oder ein nicht verwandter Spender sein, der molekular mit dem Patienten bei HLA-A, B, C, DRB1 übereinstimmt
• SPENDER: Spender müssen die von der Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) festgelegten Auswahlkriterien für die Verabreichung von G-CSF (Filgrastim) und Apherese erfüllen und werden gemäß der American Association of Blood Banks (AABB) überprüft.
• SPENDER: Spender müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation
• Leistungsstatus > 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) oder < 50 (Lansky; für Patienten < 16 Jahre)
• Unkontrollierte Infektion; Der Hauptprüfer des Protokolls (PI) ist der letzte Schiedsrichter, wenn Unsicherheit darüber besteht, ob eine frühere Infektion ausreichend unter Kontrolle ist, um die Aufnahme in die Studie zu ermöglichen
• Positive Serologie für das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1, 2 oder das humane T-Zell-lymphotrope Virus (HTLV)-1, 2
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 % oder Verkürzungsfraktion < 25 %; Keine unkontrollierten Herzrhythmusstörungen oder symptomatische Herzerkrankungen
• Symptomatische Lungenerkrankung; forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC), Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) = < 50 % des Vorhersagewerts (korrigiert um Hämoglobin); wenn Lungenfunktionstests nicht durchgeführt werden können, eine Sauerstoffsättigung < 92 % der Raumluft
• Berechnet (Cockcroft-Gault oder entsprechende Berechnung für pädiatrische Patienten): Serumkreatinin-Clearance =< 60 ml/min; Wenn die berechnete CrCl 50–60 ml/min beträgt, die gemessene CrCl bei der 24-Stunden-Urinsammlung jedoch > 60 ml/min ist, ist diese Messung akzeptabel
• Gesamtserumbilirubin mehr als doppelt so hoch wie der obere Normalwert
• Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) mehr als dreifach höher als die oberen Laborgrenzwerte
• Bei der weiblichen Patientin muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen (bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss ein Test durchgeführt werden).
• SPENDER: Potenzielle Spender, die aus psychologischen, physiologischen oder medizinischen Gründen die Verabreichung von G-CSF oder Apherese nicht vertragen
• SPENDER: Spender, die allergisch gegen Filgrastim oder aus Escherichia (E.) coli stammende Proteine ​​sind
• SPENDER: Spenderbezogene Risiken für Empfänger
• SPENDER: Positiver lymphozytotoxischer Anti-Spender-Kreuzvergleich
• SPENDER: HIV-positive Spender