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Cyclophosphamide pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte après une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique chez les patients atteints d'hémopathies malignes

17 mai 2017 mis à jour par: Marco Mielcarek, Fred Hutchinson Cancer Center

Une étude de phase II pour évaluer l'efficacité du cyclophosphamide post-transplantation pour la prévention de la réaction chronique du greffon contre l'hôte après une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du cyclophosphamide dans la prévention de la maladie chronique du greffon contre l'hôte après une allogreffe de cellules souches du sang périphérique chez des patients atteints d'hémopathies malignes. L'administration d'une chimiothérapie et d'une irradiation corporelle totale avant la transplantation permet d'arrêter la croissance des cellules cancéreuses et empêche le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Les cellules souches saines d'un donneur qui sont infusées au patient aident la moelle osseuse du patient à produire des cellules sanguines ; globules rouges, globules blancs et plaquettes. Parfois, cependant, les cellules du donneur transplanté peuvent provoquer une réponse immunitaire contre les cellules normales de l'organisme, appelée maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). L'administration de cyclophosphamide après la greffe peut empêcher que cela ne se produise ou peut rendre la GVHD chronique moins grave.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les résultats lorsque le cyclophosphamide (CY) à forte dose est administré les jours 3 et 4 suivi de la cyclosporine (CSP) après une transplantation de cellules sanguines mobilisées apparentées ou non apparentées à l'antigène leucocytaire humain (HLA) avec irradiation corporelle totale (TBI) ou conditionnement à base de busulfan (UB).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. L'objectif secondaire de cette étude est d'évaluer les résultats de la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT) lorsque le retrait du CSP est accéléré chez les patients sans réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD).

APERÇU : Les régimes de conditionnement des patients sont déterminés par le coordonnateur clinique après consultation avec le médecin traitant. En fonction de la maladie, les patients reçoivent soit un TBI, soit de la fludarabine et du busulfan.

RÉGIME PRÉPARATIF : Les patients reçoivent un TBI deux fois par jour (BID) les jours -4 ou -3 à -1. Certains patients reçoivent également de la fludarabine par voie intraveineuse (IV) quotidiennement les jours -5 à -2 et du busulfan IV pendant 3 heures une fois par jour (QD) ou pendant 2 heures toutes les 6 heures les jours -5 à -2. Les patients peuvent également subir une prophylaxie du système nerveux central (SNC), une irradiation testiculaire et/ou une irradiation du champ impliqué conformément à la pratique standard.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) au jour 0 conformément à la pratique standard.

PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 1 à 2 heures les jours 3 et 4. Les patients reçoivent également de la cyclosporine IV toutes les 12 heures ou toutes les 8 heures à partir du jour 5 avec une diminution progressive les jours 56 à 126.

Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis au jour 180, puis annuellement pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Leucémie aiguë lymphoïde (LAL) en première rémission complète morphologique (CR1) avec des caractéristiques à haut risque définies comme, mais sans s'y limiter : preuves de cytogénétiques indésirables telles que t(9;22), t(1;19), t(4 ; 11), ou des réarrangements de leucémie de lignée mixte (MLL); présence d'une maladie résiduelle minime ; immunophénotype des lymphocytes B progéniteurs ; nombre élevé de globules blancs (WBC) au moment du diagnostic (> 30 000/ul dans B-ALL ; > 100 000/ul dans T-ALL) ; ou atteinte retardée de la RC (> 4 semaines) après le traitement d'induction ; des caractéristiques cliniques supplémentaires considérées comme conférant un risque élevé de rechute peuvent être discutées avec et approuvées par le chercheur principal (PI)

  • Leucémie myéloïde aiguë (LAM) chez les patients CR1 SAUF présentant des caractéristiques à faible risque définies comme :

    • Inv 16 ou t(8;21) en l'absence de mutations c-kit
    • Caryotype normal qui est FLT3-ITD-négatif et NPM1-positif en l'absence de mutations c-kit
    • Les patients présentant des caractéristiques respectives de « faible risque » sont éligibles, cependant, si (i) plus d'un cycle de traitement d'induction a été nécessaire pour atteindre la RC1 (ii) le patient avait un syndrome myélodysplasique (SMD) antérieur autre que la myélofibrose, ou (iii ) LAM secondaire
  • Leucémie aiguë en 2e RC ou plus (RC >= 2)
  • LAM réfractaire ou récidivante avec =< 10 % de blastes médullaires et pas de blastes circulants ou de maladie extramédullaire prouvée
  • LAM transformée à partir du syndrome myélodysplasique (SMD) avec < 10 % de blastes médullaires

  • MDS avec les caractéristiques à haut risque suivantes :

    • Cytogénétique à haut risque (y compris, mais sans s'y limiter : 7q--, inv[3], t[3q], del[3q] ou caryotype complexe)
    • Système international de notation pronostique (IPSS) intermédiaire (INT)-2 ou supérieur
    • SMD liés au traitement
    • Toute phase du SMD si le patient a < 21 ans
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) au-delà de la 1ère phase chronique ou résistante ou intolérante aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (adultes) ou à n'importe quelle phase (pédiatrique < 21 ans)
  • Leucémie myélomonocytaire chronique
  • Trouble myéloprolifératif à Philadelphie négatif
  • Lymphome : lymphome hodgkinien ou non hodgkinien récidivant sensible à la chimiothérapie (réponse complète ou partielle)
  • Myélome multiple stade III
  • Le patient ou son représentant légal doit être en mesure de comprendre et de donner son consentement éclairé par écrit
  • DONATEURS : Le donneur doit être un frère ou une sœur génotypiquement HLA identique, un parent au premier degré phénotypiquement compatible HLA ou un donneur non apparenté qui est moléculairement compatible avec le patient au niveau HLA-A, B, C, DRB1
  • DONATEURS : les donneurs doivent répondre aux critères de sélection pour l'administration de G-CSF (filgrastim) et l'aphérèse définis par la Fondation pour l'accréditation de la thérapie cellulaire (FACT) et seront sélectionnés par l'Association américaine des banques de sang (AABB)
  • DONATEURS : Les donneurs doivent être capables de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Transplantation antérieure de cellules souches autologues ou allogéniques
  • Statut de performance > 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) ou < 50 (Lansky ; pour les patients < 16 ans)
  • Infection incontrôlée; l'investigateur principal (PI) du protocole sera l'arbitre final s'il existe une incertitude quant à savoir si une infection antérieure est sous contrôle adéquat pour permettre l'inscription à l'étude
  • Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1, 2 ou le virus lymphotrope des lymphocytes T humains (HTLV)-1, 2
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % ou fraction de raccourcissement < 25 % ; pas d'arythmies incontrôlées ou de maladie cardiaque symptomatique
  • maladie pulmonaire symptomatique ; volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC), capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) = < 50 % de la valeur prédite (corrigée de l'hémoglobine) ; si les tests de la fonction pulmonaire ne peuvent pas être effectués, une saturation en oxygène < 92 % à l'air ambiant
  • Clairance de la créatinine sérique calculée (Cockcroft-Gault ou calcul approprié pour les patients pédiatriques) = < 60 mL/min ; si la ClCr calculée est de 50 à 60 mL/min, mais une ClCr mesurée par prélèvement d'urine de 24 heures est > 60 mL/min, cette mesure est acceptable
  • Bilirubine sérique totale supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) plus de 3 fois plus élevée que les limites normales supérieures du laboratoire
  • La patiente doit avoir un test de grossesse sérique négatif (toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test)
  • DONATEURS : Donneurs potentiels qui, pour des raisons psychologiques, physiologiques ou médicales, ne peuvent tolérer l'administration de G-CSF ou l'aphérèse
  • DONATEURS : Donneurs allergiques au filgrastim ou aux protéines dérivées d'Escherichia (E.) coli
  • DONATEURS : Risques liés aux donneurs pour les receveurs
  • DONNEURS : Crossmatch lymphocytotoxique anti-donneur positif
  • DONATEURS : Donneurs séropositifs pour le VIH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (TBI, PBSCT et prophylaxie GVHD par cyclophosphamide)

RÉGIME PRÉPARATIF : Les patients reçoivent TBI BID les jours -4 ou -3 à -1. Certains patients reçoivent également de la fludarabine IV quotidiennement les jours -5 à -2 et du busulfan IV pendant 3 heures QD ou plus de 2 heures toutes les 6 heures les jours -5 à -2. Les patients peuvent également subir une prophylaxie du SNC, une irradiation testiculaire et/ou une irradiation du champ impliqué conformément à la pratique standard.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une PBSCT allogénique au jour 0 selon la pratique standard.

PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 1 à 2 heures les jours 3 et 4. Les patients reçoivent également de la cyclosporine IV toutes les 12 heures ou toutes les 8 heures à partir du jour 5 avec une diminution progressive les jours 56 à 126.
Médicament: phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
Médicament: cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Radiation: irradiation corporelle totale
Subir un TBI
Autres noms:
  • TCC
Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Subir une PBSCT allogénique
Médicament: busulfan
Étant donné IV
Autres noms:
  • FSB
  • BU
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myéloleucone
Médicament: ciclosporine
Étant donné IV
Autres noms:
  • ciclosporine
  • cyclosporine
  • cyclosporine A
  • PSCY
  • Immunisé contre le sable
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Subir une PBSCT allogénique
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
GVHD chronique nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
Délai: A 1 an après la greffe
La GVHD chronique sera définie par les critères des National Institutes of Health (NIH) et nécessitera un traitement systémique. Une réduction de l'incidence cumulée de GVHD de ~35% à ~15% à 1 an représenterait un objectif raisonnable. Une taille d'échantillon de 42 patients fournit une puissance de 90 % pour observer une telle différence avec une erreur de type 1 unilatérale de 5 %.
A 1 an après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe de donneur
Délai: Au jour 28
La prise de greffe du donneur est définie comme le nombre (pourcentage) de patients présentant un chimérisme complet du donneur. Le chimérisme complet du donneur est défini comme au moins 95 % de cellules CD3 du donneur dans le sang périphérique.
Au jour 28
Grades II-IV et III-IV GVHD aiguë
Délai: Au cours de la journée +100 post-transplantation
Les grades II-IV et III-IV de la GVHD seront évalués à l'aide de diagrammes d'incidence cumulée.
Au cours de la journée +100 post-transplantation
Durée du traitement immunosuppresseur systémique
Délai: Jusqu'à 5 ans
La nécessité d'un traitement immunosuppresseur supplémentaire avec des agents autres que ceux utilisés pour la prophylaxie, les raisons de leur administration (GVHD aiguë, GVHD chronique ou autres raisons) et la durée de son administration seront déterminées. Les patients seront suivis pour déterminer la durée du traitement immunosuppresseur systémique. Le traitement primaire et secondaire de la GVHD aiguë et l'arrêt du traitement immunosuppresseur systémique seront évalués à l'aide de graphiques d'incidence cumulée.
Jusqu'à 5 ans
Malignité persistante ou récurrente après HCT
Délai: A 2 ans
La malignité récurrente ou progressive sera évaluée à l'aide de diagrammes d'incidence cumulée. La malignité récurrente sera définie par des critères hématologiques. La malignité récurrente sera également définie comme toute intervention médicale non planifiée conçue pour prévenir la progression d'une maladie maligne chez les patients qui présentent des preuves moléculaires, cytogénétiques ou cytométriques en flux de cellules malignes après la transplantation.
A 2 ans
Mortalité sans rechute
Délai: A 2 ans
Défini comme un décès en l'absence de malignité récurrente ou progressive après HCT. La mortalité sans rechute sera évaluée à l'aide de diagrammes d'incidence cumulée. Ce critère secondaire sera caractérisé et présenté sous forme d'incidence cumulée.
A 2 ans
La survie globale
Délai: A 1 an post-greffe
La survie globale sera évaluée selon les estimations de Kaplan-Meier.
A 1 an post-greffe
Survie sans maladie
Délai: A 1 an post-greffe
La survie sans maladie sera évaluée selon les estimations de Kaplan-Meier.
A 1 an post-greffe
Récupération hématologique
Délai: Jusqu'à jour +100
Des statistiques descriptives seront utilisées pour évaluer les jours médians de récupération des neutrophiles et des plaquettes. Le jour de la récupération des neutrophiles est défini comme le premier jour de trois valeurs de laboratoire consécutives à des jours différents, après le nadir de la numération sanguine induit par le régime de conditionnement, où le nombre absolu de neutrophiles est > 500/uL. Le jour de la récupération plaquettaire est défini comme le premier jour de trois valeurs de laboratoire consécutives à des jours différents, après le nadir induit par le régime de conditionnement de la numération globulaire, que la numération plaquettaire est >= 20 000/uL sans soutien transfusionnel plaquettaire dans les sept jours précédant .
Jusqu'à jour +100
Échec de la greffe
Délai: Par supérieur ou égal à 28 jours post-transplantation
Des statistiques descriptives seront utilisées pour évaluer l'incidence de l'échec de greffe primaire et de l'échec de greffe secondaire. L'échec primaire du greffon est défini comme l'incapacité à atteindre un nombre de neutrophiles soutenu >= 500/uL à >= 28 jours après la greffe. L'échec secondaire de la greffe est défini comme la diminution du nombre de neutrophiles à < 500/uL après la prise de greffe, qui n'est pas liée à l'infection ou à l'effet médicamenteux et qui ne répond pas à la stimulation par les facteurs de croissance.
Par supérieur ou égal à 28 jours post-transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2011

Première publication (Estimation)

2 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2541.00
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2011-02459 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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