Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cyklofosfamid w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

17 maja 2017 zaktualizowane przez: Marco Mielcarek, Fred Hutchinson Cancer Center

Badanie fazy II oceniające skuteczność potransplantacyjnego cyklofosfamidu w zapobieganiu przewlekłej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej

To badanie fazy II bada skuteczność cyklofosfamidu w zapobieganiu przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej u pacjentów z nowotworami hematologicznymi. Podanie chemioterapii i napromienianie całego ciała przed przeszczepem pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych i zapobiega odrzuceniu komórek macierzystych dawcy przez układ odpornościowy pacjenta. Zdrowe komórki macierzyste od dawcy, które są podawane pacjentowi, pomagają szpikowi kostnemu pacjenta wytwarzać komórki krwi; krwinki czerwone, krwinki białe i płytki krwi. Czasami jednak przeszczepione komórki dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu, co nazywa się chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Podanie cyklofosfamidu po przeszczepie może temu zapobiec lub może złagodzić przewlekłą GVHD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Głównym celem tego badania jest ocena wyników, gdy cyklofosfamid (CY) w dużych dawkach jest podawany w dniach 3 i 4, a następnie cyklosporyna (CSP) po przeszczepieniu mobilizowanych komórek krwi dobranych pod względem antygenu ludzkich leukocytów (HLA) napromienianie całego ciała (TBI) lub kondycjonowanie oparte na busulfanie (BU).

CELE DODATKOWE:

I. Drugim celem tego badania jest ocena wyników przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT), gdy odstawienie CSP jest przyspieszone u pacjentów bez ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).

ZARYS: Schematy kondycjonowania pacjentów ustala Koordynator Kliniczny po konsultacji z lekarzem prowadzącym. W zależności od choroby pacjenci otrzymują TBI lub fludarabinę i busulfan.

SPOSÓB PRZYGOTOWANIA: Pacjenci otrzymują TBI dwa razy dziennie (BID) w dniach -4 lub -3 do -1. Niektórzy pacjenci otrzymują również fludarabinę dożylnie (IV) codziennie w dniach od -5 do -2 oraz busulfan dożylny przez 3 godziny raz dziennie (QD) lub przez 2 godziny co 6 godzin w dniach od -5 do -2. Pacjenci mogą również poddać się profilaktyce ośrodkowego układu nerwowego (OUN), napromienianiu jąder i/lub zaangażowanemu napromienianiu pola zgodnie ze standardową praktyką.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT) w dniu 0 zgodnie ze standardową praktyką.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 1-2 godziny w dniach 3-4. Pacjenci otrzymują również cyklosporynę dożylnie co 12 godzin lub co 8 godzin, począwszy od dnia 5 ze zmniejszaniem dawki w dniach 56-126.

Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w dniu 180, a następnie co roku przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ostra białaczka limfocytowa (ALL) w morfologicznej pierwszej całkowitej remisji (CR1) z cechami wysokiego ryzyka zdefiniowanymi jako, ale nie wyłącznie: dowody niekorzystnej cytogenetyki, takie jak t(9;22), t(1;19), t(4; 11) lub rearanżacje białaczki o mieszanej linii (MLL); obecność minimalnej choroby resztkowej; immunofenotyp progenitorowych komórek B; wysoki poziom białych krwinek (WBC) w chwili rozpoznania (> 30 000/ul w B-ALL; > 100 000/ul w T-ALL); lub opóźnione osiągnięcie CR (> 4 tygodnie) po terapii indukcyjnej; dodatkowe cechy kliniczne uznane za powodujące wysokie ryzyko nawrotu mogą zostać omówione i zatwierdzone przez głównego badacza (PI)

  • Ostra białaczka szpikowa (AML) u CR1 Z WYJĄTKIEM pacjentów z cechami niskiego ryzyka zdefiniowanymi jako:

    • Inv 16 lub t(8;21) przy braku mutacji c-kit
    • Normalny kariotyp, który jest ujemny pod względem FLT3-ITD i dodatni pod względem NPM1 przy braku mutacji c-kit
    • Pacjenci z odpowiednimi cechami „niskiego ryzyka” kwalifikują się jednak, jeśli (i) do uzyskania CR1 wymagany był więcej niż 1 cykl terapii indukcyjnej, (ii) pacjent miał wcześniejszy zespół mielodysplastyczny (MDS) inny niż zwłóknienie szpiku lub (iii ) wtórna AML
  • Ostra białaczka w 2. lub większym CR (CR >= 2)
  • Oporna lub nawrotowa AML z =< 10% blastów w szpiku kostnym i bez krążących blastów lub potwierdzonej choroby pozaszpikowej
  • AML transformowana z zespołu mielodysplastycznego (MDS) z <10% blastów w szpiku kostnym

  • MDS z następującymi funkcjami wysokiego ryzyka:

    • Cytogenetyka wysokiego ryzyka (w tym między innymi: 7q--, inv[3], t[3q], del[3q] lub złożony kariotyp)
    • International Prognostic Scoring System (IPSS) średniozaawansowany (INT)-2 lub wyższy
    • MDS związane z leczeniem
    • Każda faza MDS, jeśli pacjent ma < 21 lat
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) powyżej 1. fazy przewlekłej lub oporność lub nietolerancja na inhibitory kinazy tyrozynowej (dorośli) lub dowolna faza (dzieci < 21 lat)
  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa
  • Choroba mieloproliferacyjna z ujemnym wynikiem w Filadelfii
  • Chłoniak: nawracający chłoniak wrażliwy na chemioterapię (całkowita lub częściowa odpowiedź) Hodgkina lub chłoniak nieziarniczy
  • Szpiczak mnogi – stadium III
  • Pacjent lub przedstawiciel prawny musi być w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę
  • DAWCY: Dawca musi być genetycznie identycznym pod względem HLA rodzeństwem, dopasowanym fenotypowo pod względem HLA krewnym pierwszego stopnia lub niespokrewnionym dawcą, który jest molekularnie dopasowany do pacjenta pod względem HLA-A, B, C, DRB1
  • DAWCY: Dawcy muszą spełniać kryteria wyboru do podawania G-CSF (filgrastymu) i aferezy określone przez Fundację Akredytacji Terapii Komórkowej (FACT) i zostaną przebadani zgodnie z wymogami Amerykańskiego Stowarzyszenia Banków Krwi (AABB)
  • DAWCY: Dawcy muszą być zdolni do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Stan sprawności > 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) lub < 50 (Lansky; dla pacjentów < 16 lat)
  • Niekontrolowana infekcja; główny badacz protokołu (PI) będzie ostatecznym arbitrem, jeśli istnieje niepewność co do tego, czy poprzednia infekcja jest pod odpowiednią kontrolą, aby umożliwić włączenie do badania
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1, 2 lub ludzkiego wirusa limfotropowego limfocytów T (HTLV)-1, 2
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 45% lub frakcja skracania < 25%; brak niekontrolowanych arytmii lub objawowej choroby serca
  • Objawowa choroba płuc; natężona objętość wydechowa na sekundę (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC), pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) =< 50% wartości należnej (skorygowana o hemoglobinę); jeśli nie można przeprowadzić badań czynnościowych płuc, nasycenie tlenem < 92% w powietrzu pokojowym
  • Obliczony (Cockcroft-Gault lub odpowiednie obliczenie dla pacjentów pediatrycznych) klirens kreatyniny w surowicy =< 60 ml/min; jeśli obliczony CrCl wynosi 50-60 ml/min, ale zmierzony CrCl po 24-godzinnej zbiórce moczu wynosi > 60 ml/min, ten pomiar jest dopuszczalny
  • Całkowita bilirubina w surowicy przekracza dwukrotność górnej granicy normy
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ponad 3-krotnie wyższa niż górne granice normy laboratoryjnej
  • Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonane badanie)
  • DAWCY: Potencjalni dawcy, którzy z powodów psychologicznych, fizjologicznych lub medycznych nie tolerują podania G-CSF lub aferezy
  • DAWCY: Dawcy uczuleni na filgrastym lub białka pochodzące z bakterii Escherichia (E. coli)
  • DAWCY: Ryzyko związane z dawcami dla biorców
  • DAWCY: Dodatnia próba krzyżowa limfocytotoksyczności z dawcą
  • DAWCY: Dawcy, którzy są nosicielami wirusa HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (profilaktyka TBI, PBSCT i cyklofosfamidu GVHD)

SPOSÓB PRZYGOTOWANIA: Pacjenci otrzymują TBI BID w dniach -4 lub -3 do -1. Niektórzy pacjenci otrzymują również fludarabinę dożylnie codziennie w dniach od -5 do -2 oraz busulfan dożylnie przez 3 godziny QD lub przez 2 godziny co 6 godzin w dniach od -5 do -2. Zgodnie ze standardową praktyką pacjenci mogą również przejść profilaktykę OUN, napromienianie jąder i/lub napromieniowanie pola.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczną PBSCT w dniu 0 zgodnie ze standardową praktyką.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 1-2 godziny w dniach 3-4. Pacjenci otrzymują również cyklosporynę dożylnie co 12 godzin lub co 8 godzin, począwszy od dnia 5 ze zmniejszaniem dawki w dniach 56-126.
Lek: fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoksana
Promieniowanie: napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • TBI
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się allogenicznemu PBSCT
Lek: busulfan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BSF
  • BU
  • Misulfan
  • Mitozan
  • Mieleleukon
Lek: cyklosporyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • cyklosporyna
  • cyklosporyna A
  • CYSP
  • Odporność na piaski
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się allogenicznemu PBSCT
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przewlekła GVHD wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego
Ramy czasowe: W 1 rok po transplantacji
Przewlekła GVHD zostanie zdefiniowana przez kryteria National Institutes of Health (NIH) i będzie wymagać leczenia ogólnoustrojowego. Zmniejszenie skumulowanej częstości występowania GVHD z ~ 35% do ~ 15% w ciągu 1 roku stanowiłoby rozsądny cel. Wielkość próby 42 pacjentów zapewnia 90% mocy zaobserwowania takiej różnicy z jednostronnym 5% błędem typu 1.
W 1 rok po transplantacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszczepienie dawcy
Ramy czasowe: W dniu 28
Wszczepienie dawcy definiuje się jako liczbę (procent) pacjentów z pełnym chimeryzmem dawcy. Pełny chimeryzm dawcy definiuje się jako co najmniej 95% komórek CD3 dawcy we krwi obwodowej.
W dniu 28
Stopień II-IV i III-IV Ostra GVHD
Ramy czasowe: Przez dzień +100 po przeszczepie
Stopnie II-IV i III-IV GVHD będą oceniane za pomocą wykresów skumulowanej częstości występowania.
Przez dzień +100 po przeszczepie
Czas trwania ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego
Ramy czasowe: Do 5 lat
Określona zostanie konieczność dodatkowego leczenia immunosupresyjnego środkami innymi niż stosowane profilaktycznie, przyczyny ich podania (ostra GVHD, przewlekła GVHD lub inne przyczyny) oraz czas jej podawania. Pacjenci będą monitorowani w celu określenia czasu trwania ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego. Pierwotne i wtórne leczenie ostrej GVHD oraz wycofanie ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego zostaną ocenione za pomocą wykresów skumulowanej częstości występowania.
Do 5 lat
Trwały lub nawracający nowotwór złośliwy po HCT
Ramy czasowe: W wieku 2 lat
Nawracające lub postępujące złośliwości zostaną ocenione za pomocą wykresów skumulowanej zachorowalności. Nawracający nowotwór złośliwy zostanie określony na podstawie kryteriów hematologicznych. Nawrót nowotworu będzie również definiowany jako każda nieplanowana interwencja medyczna mająca na celu zapobieganie postępowi choroby nowotworowej u pacjentów, u których po przeszczepie stwierdzono molekularne, cytogenetyczne lub cytometryczne dowody obecności komórek złośliwych.
W wieku 2 lat
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: W wieku 2 lat
Zdefiniowany jako zgon przy braku nawrotu lub postępującego nowotworu złośliwego po HCT. Moralność braku nawrotów zostanie oceniona za pomocą wykresów skumulowanej częstości występowania. Ten drugorzędowy punkt końcowy zostanie scharakteryzowany i przedstawiony jako skumulowana częstość występowania.
W wieku 2 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: W 1 rok po przeszczepie
Całkowite przeżycie zostanie ocenione jako oszacowanie Kaplana-Meiera.
W 1 rok po przeszczepie
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: W 1 rok po przeszczepie
Przeżycie wolne od choroby zostanie ocenione jako oszacowanie Kaplana-Meiera.
W 1 rok po przeszczepie
Odzyskiwanie hematologiczne
Ramy czasowe: Do dnia +100
Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do oceny mediany dni regeneracji neutrofili i płytek krwi. Dzień regeneracji neutrofili definiuje się jako pierwszy dzień z trzech kolejnych wartości laboratoryjnych w różnych dniach, po najniższym poziomie morfologii krwi wywołanym schematem kondycjonującym, w którym bezwzględna liczba neutrofilów wynosi > 500/ul. Dzień regeneracji płytek krwi definiuje się jako pierwszy dzień z trzech kolejnych wartości laboratoryjnych w różnych dniach, po najniższym poziomie morfologii krwi wywołanym schematem kondycjonującym, w którym liczba płytek krwi wynosi >= 20 000/ul bez wsparcia transfuzji płytek krwi w ciągu siedmiu dni poprzedzających .
Do dnia +100
Niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Przez co najmniej 28 dni po przeszczepie
Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do oceny częstości występowania pierwotnego niepowodzenia przeszczepu i wtórnego niepowodzenia przeszczepu. Pierwotne niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako nieosiągnięcie trwałej liczby neutrofili >= 500/ul przez >= 28 dni po przeszczepie. Wtórne niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako spadek liczby neutrofili do < 500/ul po uzyskaniu wszczepienia, który nie jest związany z infekcją lub działaniem leku i nie reaguje na stymulację czynnikami wzrostu.
Przez co najmniej 28 dni po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2541.00
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2011-02459 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj