Ciclofosfamida para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante alogénico de células madre de sangre periférica en pacientes con neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Leucemia linfocítica aguda (LLA) en primera remisión completa morfológica (CR1) con características de alto riesgo definidas, entre otras, como: evidencia de citogenética adversa como t(9;22), t(1;19), t(4; 11), o reordenamientos de leucemia de linaje mixto (MLL); presencia de enfermedad residual mínima; inmunofenotipo de células B progenitoras; glóbulos blancos (WBC) elevados en el momento del diagnóstico (> 30 000/ul en B-ALL; > 100 000/ul en T-ALL); o retraso en el logro de RC (> 4 semanas) después de la terapia de inducción; las características clínicas adicionales que se consideren que confieren un alto riesgo de recaída pueden ser discutidas y aprobadas por el investigador principal (PI)

• Leucemia mieloide aguda (LMA) en CR1 EXCEPTO pacientes con características de bajo riesgo definidas como:

  • Inv 16 o t(8;21) en ausencia de mutaciones de c-kit
  • Cariotipo normal que es FLT3-ITD-negativo y NPM1-positivo en ausencia de mutaciones c-kit
  • Sin embargo, los pacientes con las respectivas características de "bajo riesgo" son elegibles si (i) se requirió más de 1 ciclo de terapia de inducción para lograr CR1 (ii) el paciente tuvo un síndrome mielodisplásico (SMD) anterior que no sea mielofibrosis, o (iii ) LMA secundaria
• Leucemia aguda en 2da o mayor RC (RC >= 2)
• LMA refractaria o recidivante con =< 10 % de blastos en la médula ósea y sin blastos circulantes o enfermedad extramedular comprobada
• LMA transformada a partir del síndrome mielodisplásico (SMD) con < 10 % de blastos en la médula ósea

• SMD con las siguientes características de alto riesgo:

  • Citogenética de alto riesgo (incluyendo, pero no limitado a: 7q--, inv[3], t[3q], del[3q] o cariotipo complejo)
  • Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) intermedio (INT)-2 o superior
  • SMD relacionado con el tratamiento
  • Cualquier fase de MDS si el paciente es < 21 años de edad
• Leucemia mielógena crónica (LMC) más allá de la primera fase crónica o resistente o intolerante a los inhibidores de la tirosina quinasa (adultos) o cualquier fase (pediátrico < 21 años)
• Leucemia mielomonocítica crónica
• Trastorno mieloproliferativo Filadelfia negativo
• Linfoma: linfoma de Hodgkin o no Hodgkin sensible a la quimioterapia en recaída (respuesta completa o parcial)
• Mieloma múltiple en estadio III
• El paciente o representante legal debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado por escrito
• DONANTES: El donante debe ser un hermano genotípicamente HLA idéntico, un pariente de primer grado fenotípicamente compatible con HLA o un donante no emparentado con compatibilidad molecular con el paciente en HLA-A, B, C, DRB1
• DONANTES: Los donantes deben cumplir con los criterios de selección para la administración de G-CSF (filgrastim) y aféresis definidos por la Fundación para la Acreditación de Terapia Celular (FACT) y serán evaluados por la Asociación Estadounidense de Bancos de Sangre (AABB)
• DONANTES: Los donantes deben ser capaces de dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Trasplante previo de células madre autólogo o alogénico
• Estado funcional > 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) o < 50 (Lansky; para pacientes < 16 años)
• Infección no controlada; el investigador principal (PI) del protocolo será el árbitro final si no se sabe con certeza si una infección previa está bajo control adecuado para permitir la inscripción en el estudio
• Serología positiva para virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-1, 2 o virus linfotrópico de células T humanas (HTLV)-1, 2
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45 % o fracción de acortamiento < 25 %; sin arritmias no controladas o enfermedad cardíaca sintomática
• enfermedad pulmonar sintomática; volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC), capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) = < 50% del predicho (corregido por hemoglobina); si no se pueden realizar pruebas de función pulmonar, una saturación de oxígeno < 92% en aire ambiente
• Aclaramiento de creatinina sérica calculado (Cockcroft-Gault o cálculo apropiado para pacientes pediátricos) =< 60 ml/min; si el CrCl calculado es de 50 a 60 ml/min, pero el CrCl medido mediante la recolección de orina de 24 horas es > 60 ml/min, esta medición es aceptable
• Bilirrubina sérica total más del doble del límite superior normal
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) más de 3 veces superior a los límites normales superiores de laboratorio
• La paciente debe tener una prueba de embarazo en suero negativa (todas las mujeres en edad fértil deben realizarse la prueba)
• DONANTES: Donantes potenciales que por razones psicológicas, fisiológicas o médicas no pueden tolerar la administración de G-CSF o aféresis
• DONANTES: Donantes que son alérgicos a filgrastim o proteínas derivadas de Escherichia (E.) coli
• DONANTES: Riesgos relacionados con los donantes para los receptores
• DONANTES: Prueba cruzada linfocitotóxica anti-donante positiva
• DONANTES: Donantes que son positivos para el VIH