Skift undersøgelse fra Warfarin til Rivaroxaban
26. januar 2015 opdateret af: Bayer
Randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse i raske mandlige forsøgspersoner for at undersøge farmakodynamikken under skiftproceduren fra warfarin til Rivaroxaban
Formålet med undersøgelsen er at undersøge farmakodynamikken (virkningerne af et lægemiddel), når behandlingen skiftes fra warfarin til rivaroxaban.
84 unge, raske forsøgspersoner vil deltage; de vil blive behandlet efter et randomiseret, parallelgruppe (Behandling A, B og C), placebokontrolleret (Behandling B) og enkelt-blindt (Behandling A og B) design.
De første to grupper (A, B) vil modtage warfarin i cirka en uge for at justere deres blodkoagulationsværdier til et specifikt niveau, dvs. for at opretholde en INR (international normalized ratio) på 2,0 - 3,0. Dette interval bruges almindeligvis til langvarig antikoagulantbehandling.
Den første gruppe (A) får rivaroxaban i fire dage, den anden gruppe (B) får placebo. På den sidste dag vil alle forsøgspersoner i gruppe A og B modtage K-vitamin for at neutralisere virkningen af warfarin. Den tredje gruppe (C) vil ikke gennemgå forudgående behandling med warfarin, men vil modtage rivaroxaban i fire dage.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
96
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 51063
-
Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 41061
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 til 45 år;
- Normal kropsvægt: BMI (body mass index) mellem 18 og 29 kg/m2;
- Farmakogenetik: forsøgspersoner, der er homozygote for vildtype-allelen 2C9*1, og som er bærere af C-allelen i henholdsvis position 6484 og 7566 i VKORC1-genet (vitamin K-epoxidreduktase)
Ekskluderingskriterier:
- Relevant afvigelse fra normalområdet i den kliniske undersøgelse;
- Relevant afvigelse fra normalområdet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse;
- Hvilepuls hos det vågne emne under 45 BPM (slag pr. minut) eller over 90 BPM;
- systolisk blodtryk under 100 mmHg eller over 140 mmHg; og diastolisk blodtryk over 85 mmHg;
- Relevante patologiske ændringer i EKG (elektrokardiogram) såsom en anden eller tredje grads AV-blok, forlængelse af QRS-komplekset (QRS-kompleks i EKG) over 120 msek eller af QT/QTc-intervallet over 450 msek (QT-interval i EKG) , QTc-interval korrigeret for hjertefrekvens);
- Forsøgsperson testes til at være HIV-1/2Ab, p24Ag, HbsAg eller HCV-Ab positiv;
- Kendte koagulationsforstyrrelser (f. von Willebrands sygdom, hæmofili);
- Kendte lidelser med øget blødningsrisiko (f. parodontose, hæmorider, akut gastritis, mavesår);
- Kendt følsomhed over for almindelige årsager til blødning (f. nasal);
- Nylige eller planlagte kirurgiske eller diagnostiske procedurer i centralnervesystemet (CNS) eller øjet;
- Personer med hyperlipidæmi (Coumadin/warfarin advarsel)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Warfarin efterfulgt af Rivaroxaban (Xarelto, BAY59-7939)
Dage -6 og -5: 10 mg warfarin én gang dagligt eller lavere afhængig af international normaliseret ratio (INR); Dage -4 til -1 (kan forlænges med to dage): 2,5, 5, 10, 12,5 eller 15 mg warfarin én gang dagligt afhængig af INR; Dage 0 til 3: 20 mg rivaroxaban én gang dagligt; Dag 5: 10 mg K-vitamin én gang dagligt
|
Dage -6 og -5: 10 mg warfarin (Coumadin) én gang dagligt, dosis lavere, hvis INR allerede er høj på dag -5; Dage -4 til -1 (kan forlænges med to dage): 2,5, 5, 10, 12,5 eller 15 mg warfarin (Coumadin) én gang dagligt, dosis afhængig af INR
Dage 0 til 3: 20 mg rivaroxaban én gang dagligt
Dag 5: 10 mg vitamin K (Konakion) én gang dagligt
|
|
Placebo komparator: Warfarin efterfulgt af placebo
Dage -6 og -5: 10 mg warfarin én gang dagligt eller lavere afhængigt af INR; Dage -4 til -1 (kan forlænges med to dage): 2,5, 5, 10, 12,5 eller 15 mg warfarin én gang dagligt afhængig af INR; Dage 0 til 3: 1 tablet, der matcher placebo én gang dagligt; Dag 5: 10 mg K-vitamin én gang dagligt
|
Dage -6 og -5: 10 mg warfarin (Coumadin) én gang dagligt, dosis lavere, hvis INR allerede er høj på dag -5; Dage -4 til -1 (kan forlænges med to dage): 2,5, 5, 10, 12,5 eller 15 mg warfarin (Coumadin) én gang dagligt, dosis afhængig af INR
Dag 5: 10 mg vitamin K (Konakion) én gang dagligt
Dage 0 til 3: 1 tablet placebo, identisk med aktiv tablet
|
|
Aktiv komparator: Rivaroxaban (Xarelto, BAY59-7939)
Dage 0 til 3: 20 mg rivaroxaban én gang dagligt
|
Dage 0 til 3: 20 mg rivaroxaban én gang dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Emax (maksimal effekt) på protrombintid (PT) (koagulationstest)
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Protrombintid (PT) er en global koagulationstest, der vurderer den ydre vej af blodkoagulationskaskaden.
Testen er følsom for mangler af faktor II, V, VII og X, hvor følsomheden er bedst for faktor V, VII og X og mindre udtalt for faktor II.
Den første udlæsning er i sekunder.
Højere værdier end baseline indikerer antikoagulerende virkninger.
Emax på PT blev målt som forholdet mellem maksimal PT (målt i sekunder) divideret med PT (målt i sekunder) ved baseline.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
Emax,BA (baseline justeret maksimal effekt) på protrombintid (koagulationstest)
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Protrombintid (PT) er en global koagulationstest, der vurderer den ydre vej af blodkoagulationskaskaden.
Testen er følsom for mangler af faktor II, V, VII og X, hvor følsomheden er bedst for faktor V, VII og X og mindre udtalt for faktor II.
Den første udlæsning er i sekunder.
Højere værdier end baseline indikerer antikoagulerende virkninger.
Emax,BA på PT blev målt som maksimal PT (målt i sekunder) minus PT (målt i sekunder) ved baseline.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC(0-tn) (areal under målingen versus tid-kurven fra tid 0 til sidste datapunkt) for protrombintid (koagulationstest)
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Protrombintid (PT) er en global koagulationstest, der vurderer den ydre vej af blodkoagulationskaskaden.
Testen er følsom for mangler af faktor II, V, VII og X, hvor følsomheden er bedst for faktor V, VII og X og mindre udtalt for faktor II.
Den første udlæsning er i sekunder.
Højere værdier end baseline indikerer antikoagulerende virkninger.
AUC(0-tn) af PT var arealet under målingen (PT [målt i sekunder] på forskellige tidspunkter divideret med PT [målt i sekunder] ved baseline) versus tidskurven fra tidspunkt 0 til det sidste datapunkt.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
AUCBA(0-tn) (Baseline justeret areal under måling versus tid kurve fra tid 0 til sidste datapunkt) for protrombintid (koagulationstest)
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Protrombintid (PT) er en global koagulationstest, der vurderer den ydre vej af blodkoagulationskaskaden.
Testen er følsom for mangler af faktor II, V, VII og X, hvor følsomheden er bedst for faktor V, VII og X og mindre udtalt for faktor II.
Den første udlæsning er i sekunder.
Højere værdier end baseline indikerer antikoagulerende virkninger.
AUCBA(0-tn) af PT var arealet under målingen (PT [målt i sekunder] på forskellige tidspunkter minus PT [målt i sekunder] ved baseline) versus tidskurven fra tidspunkt 0 til det sidste datapunkt.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
Emax på PT (målt som INR=International Normalized Ratio)
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Protrombintid - INR målt i sekunder, der beregnes som INR, som er en korrektion for PT-analyseforskelle og en optimering til måling af vitamin K-antagonister.
Højere værdier end baseline indikerer antikoagulerende virkninger.
Emax på PT (INR) blev målt som forholdet mellem maksimal INR divideret med baseline INR.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
AUC(0-tn) (areal under måling versus tid kurve fra tid 0 til sidste datapunkt) for PT (målt som INR=International Normalized Ratio)
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Protrombintid - INR målt i sekunder, der beregnes som INR, som er en korrektion for PT-analyseforskelle og en optimering til måling af vitamin K-antagonister.
Højere værdier end baseline indikerer antikoagulerende virkninger.
AUC(0-tn) af PT (INR) var arealet under målingen (PT målt som INR på forskellige tidspunkter divideret med PT målt som INR ved baseline) versus tidskurven fra tidspunkt 0 til det sidste datapunkt.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
Emax på Faktor Xa-aktivitet
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Test for at måle aktiviteten af endogen faktor Xa.
Emax på Faktor Xa-aktivitet blev beregnet som 100*(Faktor Xa-aktivitet ved baseline [målt som aktivitet pr. ml] - minimum af faktor Xa-aktivitet [målt som aktivitet pr. ml]) / Faktor Xa-aktivitet ved baseline [målt som aktivitet pr. ml] .
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
AUC(0-tn) (areal under kurven for omvendt måling versus tid fra tid 0 til sidste datapunkt) for faktor Xa-aktivitet
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Test for at måle aktiviteten af endogen faktor Xa.
AUC(0-tn) af Faktor Xa-aktivitet var arealet under den omvendte måling [100*(Faktor Xa-aktivitet ved baseline (målt som aktivitet pr. ml) - Faktor Xa-aktivitet (målt som aktivitet pr. ml) på forskellige tidspunkter) / Faktor Xa-aktivitet ved baseline (målt som aktivitet pr. ml)] versus tidskurven fra tidspunkt 0 til sidste datapunkt.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
Emax (maksimal effekt) på anti-faktor Xa-aktivitet
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Dette er en metode til måling af inhiberingen af faktor Xa-aktivitet bestemt ved en ex vivo ved anvendelse af en fotometrisk metode.
Højere værdier end basislinjen indikerer en mere udtalt hæmning.
Emax på anti-faktor Xa-aktivitet blev målt som forholdet mellem maksimal anti-faktor Xa-aktivitet (målt i U/L) divideret med anti-Faktor Xa-aktivitet (målt i U/L) ved baseline.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
AUC(0-tn) (areal under måling versus tid kurve fra tid 0 til sidste datapunkt) for anti-faktor Xa aktivitet
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Dette er en metode til måling af inhiberingen af faktor Xa-aktivitet bestemt ved en ex vivo ved anvendelse af en fotometrisk metode.
Højere værdier end basislinjen indikerer en mere udtalt hæmning.
AUC(0-tn) af anti-Faktor Xa-aktivitet var området under målingen (anti-Faktor Xa-aktivitet [målt i U/L] på forskellige tidspunkter divideret med anti-Faktor Xa-aktivitet [målt i U/L] ved baseline) versus tidskurven fra tidspunkt 0 til det sidste datapunkt.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
Emax (maksimal effekt) på aPTT (aktiveret partiel tromboplastintid)
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
APTT er en screeningstest for den iboende pathway og er følsom for mangler af faktor I, II, V, VIII, IX, X, XI og XII.
Højere værdier end baseline indikerer antikoagulerende virkninger.
Emax på aPTT blev målt som forholdet mellem maksimal aPTT (målt i sekunder) divideret med aPTT (målt i sekunder) ved baseline.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
AUC(0-tn) (areal under målingen versus tidskurven fra tid 0 til sidste datapunkt) for aPTT (aktiveret partiel tromboplastintid)
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
APTT er en screeningstest for den iboende pathway og er følsom for mangler af faktor I, II, V, VIII, IX, X, XI og XII.
Højere værdier end baseline indikerer antikoagulerende virkninger.
AUC(0-tn) af aPTT var arealet under målingen (aPTT [målt i sekunder] på forskellige tidspunkter divideret med aPTT [målt i sekunder] ved baseline) versus tidskurven fra tidspunkt 0 til det sidste datapunkt.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
Emax (maksimal effekt) på HepTest (koagulationstest)
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Denne koagulationstest blev udviklet til at overvåge heparin og især lavmolekylære hepariner (LMWH).
Det er følsomt at måle faktor X. Højere værdier end baseline indikerer antikoagulerende virkninger.
Emax på HepTest blev målt som forholdet mellem maksimal HepTest (målt i sekunder) divideret med HepTest (målt i sekunder) ved baseline.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
AUC(0-tn) (areal under måling versus tid kurve fra tid 0 til sidste datapunkt) af HepTest (koagulationstest)
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Denne koagulationstest blev udviklet til at overvåge heparin og især lavmolekylære hepariner (LMWH).
Det er følsomt at måle faktor X. Højere værdier end baseline indikerer antikoagulerende virkninger.
AUC(0-tn) af HepTest var området under målingen (HepTest [målt i sekunder] på forskellige tidspunkter divideret med HepTest [målt i sekunder] ved baseline) versus tidskurven fra tid 0 til det sidste datapunkt.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
Emax (maksimal effekt) på PiCT (protrombinase-induceret koagulationstid)
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Denne koagulationstest kan tilpasses til at måle forskellige antikoagulantia, inklusive hæmmere af faktor X. Højere værdier end baseline indikerer antikoagulerende virkninger.
Emax på PiCT blev målt som forholdet mellem maksimal PiCT (målt i sekunder) divideret med PiCT (målt i sekunder) ved baseline.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
AUC(0-tn) (areal under målingen versus tidskurven fra tid 0 til sidste datapunkt) for PiCT (protrombinase-induceret koagulationstid)
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Denne koagulationstest kan tilpasses til at måle forskellige antikoagulantia, inklusive hæmmere af faktor X. Højere værdier end baseline indikerer antikoagulerende virkninger.
AUC(0-tn) af PiCT var arealet under målingen (PiCT [målt i sekunder] på forskellige tidspunkter divideret med PiCT [målt i sekunder] ved baseline) versus tidskurven fra tidspunkt 0 til det sidste datapunkt.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
Emax (maksimal effekt) på ETP (endogent trombinpotentiale) AUC
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
ETP AUC vurderer den overordnede funktion af koagulationskaskaden.
AUC vurderer den overordnede evne til at generere thrombin.
Faldende værdier sammenlignet med baseline indikerer en antikoagulerende effekt.
Emax på ETP AUC blev målt som forholdet mellem ETP AUC (målt i nm*min som integral af fluorescensmålinger) ved baseline divideret med minimum ETP AUC (målt i nm*min som integral af fluorescensmålinger).
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
AUC(0-tn) (areal under måling versus tid kurve fra tid 0 til sidste datapunkt) for ETP (endogent trombinpotentiale) AUC
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
ETP AUC vurderer den overordnede funktion af koagulationskaskaden.
AUC vurderer den overordnede evne til at generere thrombin.
Faldende værdier sammenlignet med baseline indikerer en antikoagulerende effekt.
AUC(0-tn) af ETP AUC var arealet under målingen (ETP AUC [målt i nm*min som integral af fluorescensmålinger] ved baseline divideret med ETP AUC [målt i nm*min som integral af fluorescensmålinger] ved forskellige tidspunkter) versus tidskurven fra tidspunkt 0 til det sidste datapunkt.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
Emax (maksimal effekt) på ETP (endogent trombinpotentiale) forsinkelsestid
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
ETP-forsinkelsestid vurderer den overordnede funktion af koagulationskaskaden.
Lagtiden vurderer den tid, der kræves, indtil thrombin dannes.
Stigende værdier sammenlignet med baseline indikerer en antikoagulerende effekt.
Emax på ETP lag tid blev målt som forholdet mellem maksimal ETP lag tid (i minutter som mål for starten af koagulation) divideret med ETP lag tid (i minutter som mål for starten af koagulation) ved baseline.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
AUC(0-tn) (areal under målingen versus tidskurven fra tid 0 til sidste datapunkt) for ETP (endogent trombinpotentiale) forsinkelsestid
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
ETP-forsinkelsestid vurderer den overordnede funktion af koagulationskaskaden.
Lagtiden vurderer den tid, der kræves, indtil thrombin dannes.
Stigende værdier sammenlignet med baseline indikerer en antikoagulerende effekt.
AUC(0-tn) af ETP-forsinkelsestid var området under målingen (ETP-forsinkelsestid [i minutter som mål for starten af koagulation] på forskellige tidspunkter divideret med ETP-forsinkelsestid [i minutter som mål for starten af koagulation] ved baseline) versus tidskurven fra tidspunkt 0 til det sidste datapunkt.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
Emax (maksimal effekt) på ETP (endogent trombinpotentiale) top
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
ETP-peak vurderer den overordnede funktion af koagulationskaskaden.
Toppen vurderer den samlede maksimale evne til at generere thrombin.
Faldende værdier sammenlignet med baseline indikerer en antikoagulerende effekt.
Emax på ETP-top blev målt som forholdet mellem ETP-top (målt i nm som maksimal koagulationsaktivitet) ved baseline divideret med minimum ETP-top (målt i nm som maksimal koagulationsaktivitet).
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
AUC(0-tn) (areal under måling versus tid kurve fra tid 0 til sidste datapunkt) for ETP (endogent trombinpotentiale) peak
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
ETP-peak vurderer den overordnede funktion af koagulationskaskaden.
Toppen vurderer den samlede maksimale evne til at generere thrombin.
Faldende værdier sammenlignet med baseline indikerer en antikoagulerende effekt.
AUC(0-tn) af ETP-top var arealet under målingen (ETP-top [målt i nm som maksimal koagulationsaktivitet] ved baseline divideret med ETP-top målt [i nm som maksimal koagulationsaktivitet] på forskellige tidspunkter) versus tid kurve fra tidspunkt 0 til sidste datapunkt.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
Emax (maksimal effekt) på ETP (endogent trombinpotentiale) spidstid
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
ETP spidsbelastningstid vurderer den overordnede funktion af koagulationskaskaden.
Spidstiden vurderer den tid, der kræves for at nå den maksimale thrombingenerering.
Stigende værdier sammenlignet med baseline indikerer en antikoagulerende effekt.
Emax på ETP peak tid blev målt som forholdet mellem maksimal ETP peak tid (målt i minutter som tid til at nå den maksimale koagulationsaktivitet) divideret med ETP peak tid (målt i minutter som tid til at nå den maksimale koagulationsaktivitet) ved baseline.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
AUC(0-tn) (areal under måling versus tid-kurven fra tid 0 til sidste datapunkt) for ETP (endogent trombinpotentiale) spidstid
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
ETP spidsbelastningstid vurderer den overordnede funktion af koagulationskaskaden.
Spidstiden vurderer den tid, der kræves for at nå den maksimale thrombingenerering.
Stigende værdier sammenlignet med baseline indikerer en antikoagulerende effekt.
AUC(0-tn) af ETP peak tid var området under målingen (ETP peak tid [målt i minutter som tid til at nå den maksimale koagulationsaktivitet] på forskellige tidspunkter divideret med ETP peak tid [målt i minutter som tid til nå den maksimale koagulationsaktivitet] ved baseline) versus tidskurven fra tidspunkt 0 til det sidste datapunkt.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
Emax (maksimal effekt) på faktor VIIa-aktivitet
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Faktor VII er en koagulationsfaktor, der er nødvendig for koagulationsprocessen.
Emax på faktor VIIa-aktivitet blev målt som forholdet mellem faktor VIIa-aktivitet (målt som procent af faktisk faktor VIIa-aktivitet sammenlignet med faktor VIIa-aktivitet i referenceplasma) ved baseline divideret med minimum faktor VIIa-aktivitet (målt som procent af faktisk faktor VIIa-aktivitet sammenlignet med til faktor VIIa-aktivitet i referenceplasma).
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
AUC(0-tn) (areal under målingen versus tidskurven fra tid 0 til sidste datapunkt) for faktor VIIa-aktivitet
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Faktor VII er en koagulationsfaktor, der er nødvendig for koagulationsprocessen.
AUC(0-tn) af faktor VIIa-aktivitet var arealet under målingen (faktor VIIa-aktivitet [målt som procent af faktisk faktor VIIa-aktivitet sammenlignet med faktor VIIa-aktivitet i referenceplasma] ved baseline divideret med faktor VIIa-aktivitet [målt som procent af faktor VIIa-aktivitet faktisk faktor VIIa-aktivitet sammenlignet med faktor VIIa-aktivitet i referenceplasma] på forskellige tidspunkter) versus tidskurven fra tidspunkt 0 til sidste datapunkt.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
Emax (maksimal effekt) på faktor IIa-aktivitet
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Faktor II (Thrombin) er en koagulationsfaktor, der er nødvendig for koagulationsprocessen.
Emax på faktor IIa-aktivitet blev målt som forholdet mellem faktor IIa-aktivitet (målt som procent af faktisk faktor IIa-aktivitet sammenlignet med faktor IIa-aktivitet i referenceplasma) ved baseline divideret med minimum faktor IIa-aktivitet (målt som procent af faktisk faktor IIa-aktivitet sammenlignet med til faktor IIa-aktivitet i referenceplasma).
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
AUC(0-tn) (areal under målingen versus tidskurven fra tid 0 til sidste datapunkt) for faktor IIa-aktivitet
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
Faktor II (Thrombin) er en koagulationsfaktor, der er nødvendig for koagulationsprocessen.
AUC(0-tn) af faktor IIa-aktivitet var arealet under målingen (faktor IIa-aktivitet [målt som procent af faktisk faktor IIa-aktivitet sammenlignet med faktor IIa-aktivitet i referenceplasma] ved baseline divideret med faktor IIa-aktivitet [målt som procent af faktor IIa-aktivitet faktisk faktor IIa-aktivitet sammenlignet med faktor IIa-aktivitet i referenceplasma] på forskellige tidspunkter) versus tidskurven fra tidspunkt 0 til det sidste datapunkt.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban eller placebo
|
|
Areal under plasmakoncentration versus tid kurve fra tid 0 til 24 timer [AUC(0-24)] af Rivaroxaban efter første dosis
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban
|
AUC er et mål for systemisk lægemiddeleksponering, som opnås ved at indsamle en række blodprøver og måle koncentrationerne af lægemiddel i hver prøve ([AUC(0-24)] er defineret som areal under kurven for koncentration vs. tid fra nul til 24 timer efter første (enkelt) dosis).
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban
|
|
Maksimal lægemiddelkoncentration i plasma (Cmax) af Rivaroxaban efter første dosis
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban
|
Cmax refererer til den højeste målte lægemiddelkoncentration, som opnås ved at indsamle en række blodprøver og måle koncentrationerne af lægemiddel i hver prøve.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban
|
|
Halveringstid forbundet med terminalhældning (t1/2) af R-warfarin efter den sidste dosis af warfarin
Tidsramme: Blodprøver taget 24, 30, 48, 54, 72, 96 og 120 timer efter den sidste administration af warfarin
|
Halveringstid refererer til elimineringen af lægemidlet, dvs. den tid, det tager for blodplasmakoncentrationen at nå halvdelen af koncentrationen i den terminale eliminationsfase.
|
Blodprøver taget 24, 30, 48, 54, 72, 96 og 120 timer efter den sidste administration af warfarin
|
|
Halveringstid forbundet med terminalhældning (t1/2) af S-warfarin efter den sidste dosis Warfarin
Tidsramme: Blodprøver taget 24, 30, 48, 54, 72, 96 og 120 timer efter den sidste administration af warfarin
|
Halveringstid refererer til elimineringen af lægemidlet, dvs. den tid, det tager for blodplasmakoncentrationen at nå halvdelen af koncentrationen i den terminale eliminationsfase.
|
Blodprøver taget 24, 30, 48, 54, 72, 96 og 120 timer efter den sidste administration af warfarin
|
|
Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven fra tid 0 til 24 timer divideret med dosis pr. kg kropsvægt [AUC(0-24)Norm] af Rivaroxaban efter første dosis
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban
|
AUC er et mål for systemisk lægemiddeleksponering, som opnås ved at indsamle en række blodprøver og måle koncentrationerne af lægemiddel i hver prøve; [AUC(0-24)norm] er defineret som AUC divideret med dosis pr. kg legemsvægt fra nul til 24 timer efter første (enkelt) dosis.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban
|
|
Maksimal lægemiddelkoncentration i plasma divideret med dosis pr. kg kropsvægt (Cmax, norm) af Rivaroxaban efter første dosis
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban
|
Cmax refererer til den højeste målte lægemiddelkoncentration, som opnås ved at indsamle en række blodprøver og måle koncentrationerne af lægemiddel i hver prøve; Cmax,norm er defineret som Cmax divideret med dosis (mg) pr. kg legemsvægt.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban
|
|
Tid til at nå maksimal lægemiddelkoncentration i plasma (Tmax) af Rivaroxaban efter første dosis
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban
|
Tmax refererer til tiden efter dosering, hvor et lægemiddel opnår sin højeste målelige koncentration (Cmax).
Det opnås ved at indsamle en række blodprøver på forskellige tidspunkter efter dosering og måle dem for lægemiddelindhold.
|
0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter første administration af rivaroxaban
|
|
Lægemiddelkoncentration i plasma på forventet tidspunkt for maksimal (peak) koncentration (peak) af Rivaroxaban efter anden til fjerde dosis
Tidsramme: Altid 3 timer efter anden, tredje og fjerde dosis
|
Cpeak refererer til tiden efter dosering, hvor lægemiddelkoncentrationen forventes at nå sin maksimale (peak) koncentration.
|
Altid 3 timer efter anden, tredje og fjerde dosis
|
|
Lægemiddelkoncentration i plasma på forventet tidspunkt for minimumskoncentration (trough) af Rivaroxaban efter anden til fjerde dosis
Tidsramme: Altid 24 timer efter anden, tredje og fjerde dosis
|
Ctrough refererer til tiden efter dosering, hvor lægemiddelkoncentrationen forventes at nå sin minimale (trough) koncentration.
|
Altid 24 timer efter anden, tredje og fjerde dosis
|
|
Halveringstid forbundet med terminalhældning (t1/2) af Rivaroxaban efter sidste dosis
Tidsramme: 3, 24, 48 og 72 timer efter den sidste administration af rivaroxaban
|
Halveringstid refererer til elimineringen af lægemidlet, dvs. den tid, det tager for blodplasmakoncentrationen at nå halvdelen af koncentrationen i den terminale eliminationsfase.
|
3, 24, 48 og 72 timer efter den sidste administration af rivaroxaban
|
|
Lægemiddelkoncentration i plasma ved steady state på forventet tidspunkt for minimumskoncentration (trough) (Ctrough,ss) af R-warfarin efter den sidste dosis warfarin
Tidsramme: 0 timer (førdosis) og 24 timer efter sidste administration af warfarin
|
Ctrough,ss refererer til lægemiddelkoncentrationen ved steady state på det tidspunkt, hvor det forventes at nå sin minimale (trough) koncentration.
|
0 timer (førdosis) og 24 timer efter sidste administration af warfarin
|
|
Lægemiddelkoncentration i plasma ved steady state på forventet tidspunkt for minimumskoncentration (trough), normaliseret ved dosis (Ctrough,ss/D) af R-warfarin efter den sidste dosis warfarin
Tidsramme: 0 timer (førdosis) og 24 timer efter sidste administration af warfarin
|
Ctrough,ss/D refererer til lægemiddelkoncentrationen ved steady state på det tidspunkt, hvor det forventes at nå sin minimale (dal)koncentration, normaliseret efter dosis.
|
0 timer (førdosis) og 24 timer efter sidste administration af warfarin
|
|
Lægemiddelkoncentration i plasma ved steady state på forventet tidspunkt for minimumskoncentration (trough) (Ctrough,ss) af S-warfarin efter den sidste dosis warfarin
Tidsramme: 0 timer (førdosis) og 24 timer efter sidste administration af warfarin
|
Ctrough,ss refererer til lægemiddelkoncentrationen ved steady state på det tidspunkt, hvor det forventes at nå sin minimale (trough) koncentration.
|
0 timer (førdosis) og 24 timer efter sidste administration af warfarin
|
|
Lægemiddelkoncentration i plasma ved steady state på forventet tidspunkt for minimumskoncentration (trough), normaliseret ved dosis (Ctrough,ss/D) af S-warfarin efter den sidste dosis warfarin
Tidsramme: 0 timer (førdosis) og 24 timer efter sidste administration af warfarin
|
Ctrough,ss/D refererer til lægemiddelkoncentrationen ved steady state på det tidspunkt, hvor det forventes at nå sin minimale (dal)koncentration, normaliseret efter dosis.
|
0 timer (førdosis) og 24 timer efter sidste administration af warfarin
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. december 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. januar 2012
Først opslået (Skøn)
10. januar 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
9. februar 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. januar 2015
Sidst verificeret
1. januar 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Embolisme og trombose
- Trombose
- Venøs trombose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Fibrinmodulerende midler
- Proteasehæmmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Faktor Xa-hæmmere
- Antithrombiner
- Serinproteinasehæmmere
- Antikoagulanter
- Antifibrinolytiske midler
- Hæmostatika
- Koagulanter
- Vitamin K
- Rivaroxaban
- Warfarin
- Vitamin K 1
Andre undersøgelses-id-numre
- 10849 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- 2008-005540-16 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .