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Changement d'étude de la warfarine au rivaroxaban

26 janvier 2015 mis à jour par: Bayer

Étude randomisée, contrôlée par placebo et en groupes parallèles chez des sujets masculins en bonne santé pour étudier la pharmacodynamie pendant la procédure de passage de la warfarine au rivaroxaban

L'objectif de l'étude est d'étudier la pharmacodynamique (effets d'un médicament) lors du passage du traitement de la warfarine au rivaroxaban.

84 sujets jeunes et en bonne santé participeront ; ils seront traités selon une conception randomisée, en groupes parallèles (traitements A, B et C), contrôlée par placebo (traitement B) et en simple aveugle (traitements A et B).

Les deux premiers groupes (A, B) recevront de la warfarine pendant environ une semaine pour ajuster leurs valeurs de coagulation sanguine à un niveau spécifique, c'est-à-dire pour maintenir un INR (rapport international normalisé) de 2,0 à 3,0. Cette gamme est couramment utilisée pour le traitement anticoagulant à long terme.

Le premier groupe (A) recevra du rivaroxaban pendant quatre jours, le second groupe (B) prendra un placebo. Le dernier jour, tous les sujets des groupes A et B recevront de la vitamine K pour neutraliser les effets de la warfarine. Le troisième groupe (C) ne subira pas de traitement préalable à la warfarine mais recevra du rivaroxaban pendant quatre jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

96

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 51063
      • Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 41061

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • 18 à 45 ans;
  • Poids corporel normal : IMC (indice de masse corporelle) entre 18 et 29 kg/m2 ;
  • Pharmacogénétique : sujets homozygotes pour l'allèle sauvage 2C9*1 et porteurs de l'allèle C aux positions 6484 et 7566 du gène VKORC1 (vitamine K époxyde réductase) respectivement

Critère d'exclusion:

  • Écart pertinent par rapport à la plage normale lors de l'examen clinique ;
  • Écart pertinent par rapport à la plage normale en chimie clinique, en hématologie ou en analyse d'urine ;
  • Fréquence cardiaque au repos chez le sujet éveillé inférieure à 45 BPM (battements par minute) ou supérieure à 90 BPM ;
  • Pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg ou supérieure à 140 mmHg ; et Pression artérielle diastolique supérieure à 85 mmHg ;
  • Modifications pathologiques pertinentes de l'ECG (électrocardiogramme) telles qu'un bloc AV du deuxième ou du troisième degré, un allongement du complexe QRS (complexe QRS dans l'ECG) supérieur à 120 msec ou de l'intervalle QT/QTc supérieur à 450 msec (intervalle QT dans l'ECG , intervalle QTc corrigé de la fréquence cardiaque) ;
  • Le sujet est testé pour être VIH-1/2Ab, p24Ag, HbsAg ou HCV-Ab positif ;
  • Troubles de la coagulation connus (par ex. maladie de von Willebrand, hémophile);
  • Troubles connus avec risques hémorragiques accrus (par ex. parodontose, hémorroïdes, gastrite aiguë, ulcère peptique);
  • Sensibilité connue aux causes courantes de saignement (par ex. nasale);
  • Procédures chirurgicales ou diagnostiques récentes ou planifiées au niveau du système nerveux central (SNC) ou de l'œil ;
  • Sujets souffrant d'hyperlipidémie (avertissement Coumadin / warfarine)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Warfarine suivie de Rivaroxaban (Xarelto, BAY59-7939)
Jours -6 et -5 : 10 mg de warfarine une fois par jour ou moins selon le rapport international normalisé (INR) ; Jours -4 à -1 (peut être prolongé de deux jours) : 2,5, 5, 10, 12,5 ou 15 mg de warfarine une fois par jour selon l'INR ; Jours 0 à 3 : 20 mg de rivaroxaban une fois par jour ; Jour 5 : 10 mg de vitamine K une fois par jour
Médicament: Warfarine (Coumadin)
Jours -6 et -5 : 10 mg de warfarine (Coumadin) une fois par jour, dose plus faible si l'INR est déjà élevé au jour -5 ; Jours -4 à -1 (peut être prolongé de deux jours) : 2,5, 5, 10, 12,5 ou 15 mg de warfarine (Coumadin) une fois par jour, posologie en fonction de l'INR
Médicament: Rivaroxaban (Xarelto, BAY59-7939)
Jours 0 à 3 : 20 mg de rivaroxaban une fois par jour
Médicament: Vitamine K (Konakion)
Jour 5 : 10 mg de vitamine K (Konakion) une fois par jour
Comparateur placebo: Warfarine suivie de Placebo
Jours -6 et -5 : 10 mg de warfarine une fois par jour ou moins selon l'INR ; Jours -4 à -1 (peut être prolongé de deux jours) : 2,5, 5, 10, 12,5 ou 15 mg de warfarine une fois par jour selon l'INR ; Jours 0 à 3 : 1 comprimé correspondant au placebo une fois par jour ; Jour 5 : 10 mg de vitamine K une fois par jour
Médicament: Warfarine (Coumadin)
Jours -6 et -5 : 10 mg de warfarine (Coumadin) une fois par jour, dose plus faible si l'INR est déjà élevé au jour -5 ; Jours -4 à -1 (peut être prolongé de deux jours) : 2,5, 5, 10, 12,5 ou 15 mg de warfarine (Coumadin) une fois par jour, posologie en fonction de l'INR
Médicament: Vitamine K (Konakion)
Jour 5 : 10 mg de vitamine K (Konakion) une fois par jour
Médicament: Placebo
Jours 0 à 3 : 1 comprimé placebo, identique au comprimé actif
Comparateur actif: Rivaroxaban (Xarelto, BAY59-7939)
Jours 0 à 3 : 20 mg de rivaroxaban une fois par jour
Médicament: Rivaroxaban (Xarelto, BAY59-7939)
Jours 0 à 3 : 20 mg de rivaroxaban une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Emax (effet maximal) sur le temps de prothrombine (TP) (test de coagulation)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Le temps de prothrombine (TP) est un test de coagulation global évaluant la voie extrinsèque de la cascade de la coagulation sanguine. Le test est sensible aux déficits en facteurs II, V, VII et X, la sensibilité étant meilleure pour les facteurs V, VII et X et moins prononcée pour le facteur II. La lecture initiale est en secondes. Des valeurs supérieures à la ligne de base indiquent des effets anticoagulants. Emax sur PT a été mesuré comme le rapport du PT maximum (mesuré en secondes) divisé par le PT (mesuré en secondes) au départ.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Emax, BA (effet maximal ajusté de base) sur le temps de prothrombine (test de coagulation)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Le temps de prothrombine (TP) est un test de coagulation global évaluant la voie extrinsèque de la cascade de la coagulation sanguine. Le test est sensible aux déficits en facteurs II, V, VII et X, la sensibilité étant meilleure pour les facteurs V, VII et X et moins prononcée pour le facteur II. La lecture initiale est en secondes. Des valeurs supérieures à la ligne de base indiquent des effets anticoagulants. Emax,BA sur PT a été mesuré en tant que PT maximum (mesuré en secondes) moins PT (mesuré en secondes) au départ.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC(0-tn) (aire sous la courbe de mesure en fonction du temps entre l'instant 0 et le dernier point de données) du temps de prothrombine (test de coagulation)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Le temps de prothrombine (TP) est un test de coagulation global évaluant la voie extrinsèque de la cascade de la coagulation sanguine. Le test est sensible aux déficits en facteurs II, V, VII et X, la sensibilité étant meilleure pour les facteurs V, VII et X et moins prononcée pour le facteur II. La lecture initiale est en secondes. Des valeurs supérieures à la ligne de base indiquent des effets anticoagulants. L'ASC(0-tn) du PT était la zone sous la mesure (PT [mesuré en secondes] à différents moments divisé par PT [mesuré en secondes] au départ) en fonction de la courbe temporelle du temps 0 au dernier point de données.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
AUCBA(0-tn) (zone ajustée de base sous la courbe de mesure en fonction du temps, du temps 0 au dernier point de données) du temps de prothrombine (test de coagulation)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Le temps de prothrombine (TP) est un test de coagulation global évaluant la voie extrinsèque de la cascade de la coagulation sanguine. Le test est sensible aux déficits en facteurs II, V, VII et X, la sensibilité étant meilleure pour les facteurs V, VII et X et moins prononcée pour le facteur II. La lecture initiale est en secondes. Des valeurs supérieures à la ligne de base indiquent des effets anticoagulants. AUCBA (0-tn) de PT était la zone sous la mesure (PT [mesuré en secondes] à différents moments moins PT [mesuré en secondes] au départ) en fonction de la courbe temporelle du temps 0 au dernier point de données.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Emax sur PT (mesuré comme INR = rapport normalisé international)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Temps de prothrombine - INR mesuré en secondes qui est calculé comme INR qui est une correction pour les différences de dosage PT et une optimisation pour mesurer les antagonistes de la vitamine K. Des valeurs supérieures à la ligne de base indiquent des effets anticoagulants. Emax sur PT (INR) a été mesuré comme le rapport de l'INR maximal divisé par l'INR de base.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
AUC(0-tn) (aire sous la courbe de mesure en fonction du temps du temps 0 au dernier point de données) pour PT (mesuré comme INR = rapport normalisé international)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Temps de prothrombine - INR mesuré en secondes qui est calculé comme INR qui est une correction pour les différences de dosage PT et une optimisation pour mesurer les antagonistes de la vitamine K. Des valeurs supérieures à la ligne de base indiquent des effets anticoagulants. L'ASC(0-tn) du PT (INR) était la zone sous la mesure (PT mesuré en INR à différents moments divisé par le PT mesuré en INR au départ) en fonction de la courbe temporelle du temps 0 au dernier point de données.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Emax sur l'activité du facteur Xa
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Test pour mesurer l'activité du Facteur Xa endogène. Emax sur l'activité du facteur Xa a été calculée comme 100*(activité du facteur Xa à l'inclusion [mesurée en tant qu'activité par ml] - activité minimale du facteur Xa [mesurée en tant qu'activité par ml]) / activité du facteur Xa à l'inclusion [mesurée en tant qu'activité par ml] .
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
AUC(0-tn) (aire sous la courbe de mesure inverse en fonction du temps du temps 0 au dernier point de données) de l'activité du facteur Xa
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Test pour mesurer l'activité du Facteur Xa endogène. L'ASC(0-tn) de l'activité du facteur Xa était la zone sous la mesure inverse [100*(activité du facteur Xa au départ (mesurée en tant qu'activité par ml) - activité du facteur Xa (mesurée en tant qu'activité par ml) à différents moments) / Activité du facteur Xa au départ (mesurée en tant qu'activité par ml)] en fonction de la courbe temporelle du temps 0 au dernier point de données.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Emax (effet maximal) sur l'activité anti-facteur Xa
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Il s'agit d'une méthode de mesure de l'inhibition de l'activité du Facteur Xa déterminée par un ex vivo à l'aide d'une méthode photométrique. Des valeurs supérieures à la ligne de base indiquent une inhibition plus prononcée. L'Emax sur l'activité anti-facteur Xa a été mesurée comme le rapport de l'activité anti-facteur Xa maximale (mesurée en U/L) divisée par l'activité anti-Facteur Xa (mesurée en U/L) au départ.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
AUC (0-tn) (aire sous la courbe de mesure en fonction du temps du temps 0 au dernier point de données) de l'activité anti-facteur Xa
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Il s'agit d'une méthode de mesure de l'inhibition de l'activité du Facteur Xa déterminée par un ex vivo à l'aide d'une méthode photométrique. Des valeurs supérieures à la ligne de base indiquent une inhibition plus prononcée. L'ASC(0-tn) de l'activité anti-facteur Xa était la zone sous la mesure (activité anti-facteur Xa [mesurée en U/L] à différents moments divisée par l'activité anti-facteur Xa [mesurée en U/L] à la ligne de base) en fonction de la courbe temporelle du temps 0 au dernier point de données.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Emax (effet maximal) sur aPTT (temps de thromboplastine partielle activée)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
L'aPTT est un test de dépistage de la voie intrinsèque et est sensible aux déficits en Facteurs I, II, V, VIII, IX, X, XI et XII. Des valeurs supérieures à la ligne de base indiquent des effets anticoagulants. Emax sur aPTT a été mesuré comme le rapport de l'aPTT maximal (mesuré en secondes) divisé par l'aPTT (mesuré en secondes) au départ.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
ASC (0-tn) (aire sous la courbe de mesure en fonction du temps, du temps 0 au dernier point de données) de l'aPTT (temps de thromboplastine partielle activée)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
L'aPTT est un test de dépistage de la voie intrinsèque et est sensible aux déficits en Facteurs I, II, V, VIII, IX, X, XI et XII. Des valeurs supérieures à la ligne de base indiquent des effets anticoagulants. L'ASC(0-tn) de l'aPTT était la zone sous la mesure (aPTT [mesuré en secondes] à différents moments divisé par l'aPTT [mesuré en secondes] au départ) en fonction de la courbe temporelle du temps 0 au dernier point de données.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Emax (effet maximal) sur HepTest (test de coagulation)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Ce test de coagulation a été développé pour contrôler l'héparine et en particulier les héparines de bas poids moléculaire (HBPM). Il est sensible à la mesure du facteur X. Des valeurs supérieures à la ligne de base indiquent des effets anticoagulants. Emax sur HepTest a été mesuré comme le rapport de HepTest maximum (mesuré en secondes) divisé par HepTest (mesuré en secondes) au départ.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
ASC(0-tn) (aire sous la courbe de mesure en fonction du temps entre le temps 0 et le dernier point de données) de HepTest (test de coagulation)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Ce test de coagulation a été développé pour contrôler l'héparine et en particulier les héparines de bas poids moléculaire (HBPM). Il est sensible à la mesure du facteur X. Des valeurs supérieures à la ligne de base indiquent des effets anticoagulants. L'ASC(0-tn) de HepTest était la zone sous la mesure (HepTest [mesuré en secondes] à différents moments divisé par HepTest [mesuré en secondes] au départ) en fonction de la courbe temporelle du temps 0 au dernier point de données.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Emax (effet maximal) sur le PiCT (temps de coagulation induit par la prothrombinase)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Ce test de coagulation peut être adapté pour mesurer différents anticoagulants, y compris les inhibiteurs du facteur X. Des valeurs supérieures à la ligne de base indiquent des effets anticoagulants. Emax sur PiCT a été mesuré comme le rapport du PiCT maximum (mesuré en secondes) divisé par le PiCT (mesuré en secondes) au départ.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
ASC (0-tn) (aire sous la courbe de mesure en fonction du temps, du temps 0 au dernier point de données) du PiCT (temps de coagulation induit par la prothrombinase)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Ce test de coagulation peut être adapté pour mesurer différents anticoagulants, y compris les inhibiteurs du facteur X. Des valeurs supérieures à la ligne de base indiquent des effets anticoagulants. L'ASC(0-tn) de la PiCT était l'aire sous la mesure (PiCT [mesurée en secondes] à différents moments divisé par la PiCT [mesurée en secondes] au départ) en fonction de la courbe temporelle du temps 0 au dernier point de données.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Emax (effet maximal) sur ETP (potentiel de thrombine endogène) AUC
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
ETP AUC évalue la fonction globale de la cascade de coagulation. L'ASC évalue la capacité globale à générer de la thrombine. Des valeurs décroissantes par rapport à la ligne de base indiquent un effet anticoagulant. Emax sur ETP AUC a été mesuré comme le rapport ETP AUC (mesuré en nm*min comme intégrale des mesures de fluorescence) au départ divisé par ETP AUC minimum (mesuré en nm*min comme intégrale des mesures de fluorescence).
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
AUC (0-tn) (aire sous la courbe de mesure en fonction du temps du temps 0 au dernier point de données) de ETP (potentiel de thrombine endogène) AUC
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
ETP AUC évalue la fonction globale de la cascade de coagulation. L'ASC évalue la capacité globale à générer de la thrombine. Des valeurs décroissantes par rapport à la ligne de base indiquent un effet anticoagulant. AUC(0-tn) d'ETP AUC était la zone sous la mesure (ETP AUC [mesurée en nm*min comme intégrale des mesures de fluorescence] au départ divisée par ETP AUC [mesurée en nm*min comme intégrale des mesures de fluorescence] à différents points dans le temps) en fonction de la courbe temporelle du temps 0 au dernier point de données.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Emax (effet maximal) sur le temps de latence ETP (potentiel de thrombine endogène)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Le temps de latence ETP évalue la fonction globale de la cascade de coagulation. Le temps de latence évalue le temps nécessaire jusqu'à ce que la thrombine soit générée. Des valeurs croissantes par rapport à la ligne de base indiquent un effet anticoagulant. Emax sur le temps de latence ETP a été mesuré comme le rapport du temps de latence ETP maximal (en minutes comme mesure pour le début de la coagulation) divisé par le temps de latence ETP (en minutes comme mesure pour le début de la coagulation) au départ.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
AUC (0-tn) (aire sous la courbe de mesure en fonction du temps du temps 0 au dernier point de données) du temps de latence ETP (potentiel de thrombine endogène)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Le temps de latence ETP évalue la fonction globale de la cascade de coagulation. Le temps de latence évalue le temps nécessaire jusqu'à ce que la thrombine soit générée. Des valeurs croissantes par rapport à la ligne de base indiquent un effet anticoagulant. L'ASC (0-tn) du temps de latence ETP était la zone sous la mesure (temps de latence ETP [en minutes comme mesure pour le début de la coagulation] à différents moments divisé par le temps de latence ETP [en minutes comme mesure pour le début de la coagulation] coagulation] au départ) en fonction de la courbe temporelle du temps 0 au dernier point de données.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Emax (effet maximal) sur le pic ETP (potentiel de thrombine endogène)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Le pic ETP évalue la fonction globale de la cascade de coagulation. Le pic évalue la capacité maximale globale à générer de la thrombine. Des valeurs décroissantes par rapport à la ligne de base indiquent un effet anticoagulant. Emax sur le pic ETP a été mesuré comme le rapport du pic ETP (mesuré en nm comme activité de coagulation maximale) au départ divisé par le pic ETP minimum (mesuré en nm comme activité de coagulation maximale).
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
ASC (0-tn) (aire sous la courbe de mesure en fonction du temps, du temps 0 au dernier point de données) du pic ETP (potentiel de thrombine endogène)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Le pic ETP évalue la fonction globale de la cascade de coagulation. Le pic évalue la capacité maximale globale à générer de la thrombine. Des valeurs décroissantes par rapport à la ligne de base indiquent un effet anticoagulant. L'ASC(0-tn) du pic d'ETP était la zone sous la mesure (pic d'ETP [mesuré en nm comme activité de coagulation maximale] au départ divisé par le pic d'ETP mesuré [en nm comme activité de coagulation maximale] à différents moments) en fonction du temps courbe du temps 0 au dernier point de données.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Emax (effet maximal) sur le temps de pointe ETP (potentiel de thrombine endogène)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Le temps de pointe ETP évalue la fonction globale de la cascade de coagulation. Le temps de pointe évalue le temps nécessaire pour atteindre la génération maximale de thrombine. Des valeurs croissantes par rapport à la ligne de base indiquent un effet anticoagulant. Emax sur le temps de pointe ETP a été mesuré comme le rapport du temps de pic ETP maximal (mesuré en minutes comme temps pour atteindre l'activité de coagulation maximale) divisé par le temps de pic ETP (mesuré en minutes comme temps pour atteindre l'activité de coagulation maximale) au départ.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
AUC (0-tn) (aire sous la courbe de mesure en fonction du temps du temps 0 au dernier point de données) du temps de pointe ETP (potentiel de thrombine endogène)
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Le temps de pointe ETP évalue la fonction globale de la cascade de coagulation. Le temps de pointe évalue le temps nécessaire pour atteindre la génération maximale de thrombine. Des valeurs croissantes par rapport à la ligne de base indiquent un effet anticoagulant. L'ASC(0-tn) du temps de pointe ETP était la zone sous la mesure (temps de pic ETP [mesuré en minutes comme temps pour atteindre l'activité de coagulation maximale] à différents moments divisé par le temps de pic ETP [mesuré en minutes comme temps pour atteindre l'activité de coagulation maximale] au départ) en fonction de la courbe temporelle du temps 0 au dernier point de données.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Emax (effet maximal) sur l'activité du facteur VIIa
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Le facteur VII est un facteur de coagulation nécessaire au processus de coagulation. L'Emax sur l'activité du facteur VIIa a été mesurée comme le rapport de l'activité du facteur VIIa (mesurée en pourcentage de l'activité réelle du facteur VIIa par rapport à l'activité du facteur VIIa dans le plasma de référence) à l'inclusion divisée par l'activité minimale du facteur VIIa (mesurée en pourcentage de l'activité réelle du facteur VIIa par rapport à à l'activité du facteur VIIa dans le plasma de référence).
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
ASC(0-tn) (aire sous la courbe de mesure en fonction du temps entre le temps 0 et le dernier point de données) de l'activité du facteur VIIa
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Le facteur VII est un facteur de coagulation nécessaire au processus de coagulation. L'ASC(0-tn) de l'activité du facteur VIIa était la zone sous la mesure (activité du facteur VIIa [mesurée en pourcentage de l'activité réelle du facteur VIIa par rapport à l'activité du facteur VIIa dans le plasma de référence] au départ divisée par l'activité du facteur VIIa [mesurée en pourcentage de activité réelle du facteur VIIa comparée à l'activité du facteur VIIa dans le plasma de référence] à différents moments) en fonction de la courbe temporelle du temps 0 au dernier point de données.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Emax (effet maximal) sur l'activité du facteur IIa
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Le facteur II (thrombine) est un facteur de coagulation nécessaire au processus de coagulation. L'Emax sur l'activité du Facteur IIa a été mesurée comme le rapport de l'activité du Facteur IIa (mesurée en pourcentage de l'activité réelle du Facteur IIa par rapport à l'activité du Facteur IIa dans le plasma de référence) divisée par l'activité minimale du Facteur IIa (mesurée en pourcentage de l'activité réelle du Facteur IIa par rapport à à l'activité du Facteur IIa dans le plasma de référence).
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
ASC(0-tn) (aire sous la courbe de mesure en fonction du temps entre le temps 0 et le dernier point de données) de l'activité du facteur IIa
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Le facteur II (thrombine) est un facteur de coagulation nécessaire au processus de coagulation. L'ASC(0-tn) de l'activité du facteur IIa était la zone sous la mesure (activité du facteur IIa [mesurée en pourcentage de l'activité réelle du facteur IIa par rapport à l'activité du facteur IIa dans le plasma de référence] au départ divisée par l'activité du facteur IIa [mesurée en pourcentage de activité réelle du facteur IIa comparée à l'activité du facteur IIa dans le plasma de référence] à différents moments) en fonction de la courbe temporelle du temps 0 au dernier point de données.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban ou de placebo
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures [AUC(0-24)] du rivaroxaban après la première dose
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban
L'AUC est une mesure de l'exposition systémique au médicament qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon ([AUC(0-24)] est défini comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps à partir de zéro à 24 heures après la première dose (unique)).
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban
Concentration plasmatique maximale du médicament (Cmax) de rivaroxaban après la première dose
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban
Cmax fait référence à la concentration de médicament mesurée la plus élevée qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban
Demi-vie associée à la pente terminale (t1/2) de la R-warfarine après la dernière dose de warfarine
Délai: Échantillons sanguins prélevés à 24, 30, 48, 54, 72, 96 et 120 h après la dernière administration de warfarine
La demi-vie fait référence à l'élimination du médicament, c'est-à-dire le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique sanguine atteigne la moitié de la concentration dans la phase terminale d'élimination.
Échantillons sanguins prélevés à 24, 30, 48, 54, 72, 96 et 120 h après la dernière administration de warfarine
Demi-vie associée à la pente terminale (t1/2) de la S-warfarine après la dernière dose de warfarine
Délai: Échantillons sanguins prélevés à 24, 30, 48, 54, 72, 96 et 120 h après la dernière administration de warfarine
La demi-vie fait référence à l'élimination du médicament, c'est-à-dire le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique sanguine atteigne la moitié de la concentration dans la phase terminale d'élimination.
Échantillons sanguins prélevés à 24, 30, 48, 54, 72, 96 et 120 h après la dernière administration de warfarine
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures divisée par la dose par kg de poids corporel [AUC(0-24)Norm] du rivaroxaban après la première dose
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban
L'ASC est une mesure de l'exposition systémique au médicament, qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon ; [AUC(0-24)norm] est défini comme l'ASC divisée par la dose par kg de poids corporel de zéro à 24 heures après la première dose (unique).
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban
Concentration plasmatique maximale du médicament divisée par la dose par kg de poids corporel (Cmax, norme) de rivaroxaban après la première dose
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban
Cmax fait référence à la concentration de médicament mesurée la plus élevée qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon ; La Cmax,norm est définie comme la Cmax divisée par la dose (mg) par kg de poids corporel.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de médicament dans le plasma (Tmax) du rivaroxaban après la première dose
Délai: 0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban
Tmax fait référence au temps après l'administration où un médicament atteint sa concentration mesurable la plus élevée (Cmax). Il est obtenu en prélevant une série d'échantillons de sang à différents moments après l'administration et en mesurant leur teneur en médicament.
0 (prédose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la première administration de rivaroxaban
Concentration plasmatique du médicament au moment prévu de la concentration maximale (pic) (Cpeak) de rivaroxaban après la deuxième à la quatrième dose
Délai: Toujours 3 h après la deuxième, la troisième et la quatrième dose
Cpeak fait référence au temps après l'administration où la concentration de médicament devrait atteindre sa concentration maximale (pic).
Toujours 3 h après la deuxième, la troisième et la quatrième dose
Concentration plasmatique du médicament au moment prévu de la concentration minimale (creuse) (Ctrough) de rivaroxaban après la deuxième à la quatrième dose
Délai: Toujours 24 h après la deuxième, troisième et quatrième dose
Ctrough fait référence au temps après l'administration où la concentration du médicament devrait atteindre sa concentration minimale (creuse).
Toujours 24 h après la deuxième, troisième et quatrième dose
Demi-vie associée à la pente terminale (t1/2) du rivaroxaban après la dernière dose
Délai: 3, 24, 48 et 72 h après la dernière administration de rivaroxaban
La demi-vie fait référence à l'élimination du médicament, c'est-à-dire le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique sanguine atteigne la moitié de la concentration dans la phase terminale d'élimination.
3, 24, 48 et 72 h après la dernière administration de rivaroxaban
Concentration de médicament dans le plasma à l'état d'équilibre au moment prévu de la concentration minimale (creuse) (Ctrough,ss) de R-warfarine après la dernière dose de warfarine
Délai: 0 h (prédose) et 24 h après la dernière administration de warfarine
Ctrough,ss fait référence à la concentration du médicament à l'état d'équilibre au moment où l'on s'attend à ce qu'il atteigne sa concentration minimale (creux).
0 h (prédose) et 24 h après la dernière administration de warfarine
Concentration de médicament dans le plasma à l'état d'équilibre au moment prévu de la concentration minimale (creux), normalisée par la dose (Ctrough,ss/D) de R-warfarine après la dernière dose de warfarine
Délai: 0 h (prédose) et 24 h après la dernière administration de warfarine
Ctrough,ss/D fait référence à la concentration du médicament à l'état d'équilibre au moment où l'on s'attend à ce qu'il atteigne sa concentration minimale (creuse), normalisée par la dose.
0 h (prédose) et 24 h après la dernière administration de warfarine
Concentration de médicament dans le plasma à l'état d'équilibre au moment prévu de la concentration minimale (creuse) (Ctrough,ss) de S-warfarine après la dernière dose de warfarine
Délai: 0 h (prédose) et 24 h après la dernière administration de warfarine
Ctrough,ss fait référence à la concentration du médicament à l'état d'équilibre au moment où l'on s'attend à ce qu'il atteigne sa concentration minimale (creux).
0 h (prédose) et 24 h après la dernière administration de warfarine
Concentration de médicament dans le plasma à l'état d'équilibre au moment prévu de la concentration minimale (creux), normalisée par la dose (Ctrough,ss/D) de S-warfarine après la dernière dose de warfarine
Délai: 0 h (prédose) et 24 h après la dernière administration de warfarine
Ctrough,ss/D fait référence à la concentration du médicament à l'état d'équilibre au moment où l'on s'attend à ce qu'il atteigne sa concentration minimale (creuse), normalisée par la dose.
0 h (prédose) et 24 h après la dernière administration de warfarine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Collaborateurs

Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2012

Première publication (Estimation)

10 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 février 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10849 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • 2008-005540-16 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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