Studie overschakelen van warfarine naar rivaroxaban
26 januari 2015 bijgewerkt door: Bayer
Gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen bij gezonde mannelijke proefpersonen om de farmacodynamiek te onderzoeken tijdens de overstapprocedure van warfarine naar rivaroxaban
Het doel van de studie is om de farmacodynamiek (effecten van een geneesmiddel) te onderzoeken bij het overschakelen van de behandeling van warfarine naar rivaroxaban.
Er doen 84 jonge, gezonde proefpersonen mee; ze zullen worden behandeld volgens een gerandomiseerde opzet met parallelle groepen (behandelingen A, B en C), placebogecontroleerde (behandeling B) en enkelblinde (behandelingen A en B).
De eerste twee groepen (A, B) krijgen gedurende ongeveer een week warfarine om hun bloedstollingswaarden op een bepaald niveau te brengen, d.w.z. om een INR (international normalised ratio) van 2,0 - 3,0 te behouden. Dit bereik wordt vaak gebruikt voor langdurige behandeling met anticoagulantia.
De eerste groep (A) krijgt vier dagen rivaroxaban, de tweede groep (B) een placebo. Op de laatste dag krijgen alle proefpersonen in groep A en B vitamine K om de effecten van warfarine te neutraliseren. De derde groep (C) krijgt geen voorafgaande behandeling met warfarine maar krijgt gedurende vier dagen rivaroxaban.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
96
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 51063
-
Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 41061
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 tot 45 jaar;
- Normaal lichaamsgewicht: BMI (body mass index) tussen 18 en 29 kg/m2;
- Farmacogenetica: proefpersonen die homozygoot zijn voor het wildtype allel 2C9*1 en die drager zijn van het C-allel op respectievelijk positie 6484 en 7566 van het VKORC1-gen (vitamine K-epoxidereductase)
Uitsluitingscriteria:
- Relevante afwijking van het normale bereik in het klinisch onderzoek;
- Relevante afwijking van het normale bereik in klinische chemie, hematologie of urineonderzoek;
- Hartslag in rust bij het wakkere onderwerp onder 45 BPM (slagen per minuut) of boven 90 BPM;
- Systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg of hoger dan 140 mmHg; en diastolische bloeddruk boven 85 mmHg;
- Relevante pathologische veranderingen in het ECG (elektrocardiogram) zoals een tweede- of derdegraads AV-blok, verlenging van het QRS-complex (QRS-complex in ECG) over 120 msec of van het QT/QTc-interval over 450 msec (QT-interval in ECG , QTc-interval gecorrigeerd voor hartslag);
- Proefpersoon is getest om hiv-1/2Ab-, p24Ag-, HbsAg- of HCV-Ab-positief te zijn;
- Bekende stollingsstoornissen (bijv. ziekte van von Willebrand, hemofilie);
- Bekende aandoeningen met verhoogd bloedingsrisico (bijv. parodontose, aambeien, acute gastritis, maagzweer);
- Bekende gevoeligheid voor veelvoorkomende oorzaken van bloedingen (bijv. nasaal);
- Recente of geplande chirurgische of diagnostische procedures aan het centrale zenuwstelsel (CZS) of oog;
- Proefpersonen met hyperlipidemie (Coumadin / warfarine-waarschuwing)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Warfarine gevolgd door Rivaroxaban (Xarelto, BAY59-7939)
Dag -6 en -5: 10 mg warfarine eenmaal daags of lager, afhankelijk van de internationale genormaliseerde ratio (INR); Dag -4 tot -1 (kan met twee dagen worden verlengd): 2,5, 5, 10, 12,5 of 15 mg warfarine eenmaal daags, afhankelijk van de INR; Dag 0 tot 3: eenmaal daags 20 mg rivaroxaban; Dag 5: eenmaal daags 10 mg vitamine K
|
Dag -6 en -5: eenmaal daags 10 mg warfarine (Coumadin), dosering lager als de INR al hoog is op dag -5; Dag -4 tot -1 (kan met twee dagen worden verlengd): 2,5, 5, 10, 12,5 of 15 mg warfarine (Coumadin) eenmaal daags, dosering afhankelijk van INR
Dag 0 tot 3: eenmaal daags 20 mg rivaroxaban
Dag 5: 10 mg vitamine K (Konakion) eenmaal daags
|
|
Placebo-vergelijker: Warfarine gevolgd door Placebo
Dag -6 en -5: eenmaal daags 10 mg warfarine of lager, afhankelijk van de INR; Dag -4 tot -1 (kan met twee dagen worden verlengd): 2,5, 5, 10, 12,5 of 15 mg warfarine eenmaal daags, afhankelijk van de INR; Dag 0 tot 3: eenmaal daags 1 tablet overeenkomend met placebo; Dag 5: eenmaal daags 10 mg vitamine K
|
Dag -6 en -5: eenmaal daags 10 mg warfarine (Coumadin), dosering lager als de INR al hoog is op dag -5; Dag -4 tot -1 (kan met twee dagen worden verlengd): 2,5, 5, 10, 12,5 of 15 mg warfarine (Coumadin) eenmaal daags, dosering afhankelijk van INR
Dag 5: 10 mg vitamine K (Konakion) eenmaal daags
Dag 0 tot 3: 1 tablet placebo, identiek aan de werkzame tablet
|
|
Actieve vergelijker: Rivaroxaban (Xarelto, BAY59-7939)
Dag 0 tot 3: eenmaal daags 20 mg rivaroxaban
|
Dag 0 tot 3: eenmaal daags 20 mg rivaroxaban
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Emax (maximaal effect) op protrombinetijd (PT) (stollingstest)
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Protrombinetijd (PT) is een globale stollingstest die de extrinsieke route van de bloedstollingscascade beoordeelt.
De test is gevoelig voor tekortkomingen van factoren II, V, VII en X, waarbij de gevoeligheid het beste is voor factoren V, VII en X en minder uitgesproken voor factor II.
De eerste uitlezing is in seconden.
Hogere waarden dan de uitgangswaarde wijzen op antistollingseffecten.
Emax op PT werd gemeten als de verhouding van maximale PT (gemeten in seconden) gedeeld door PT (gemeten in seconden) bij baseline.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
Emax,BA (basislijn aangepast maximaal effect) op protrombinetijd (stollingstest)
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Protrombinetijd (PT) is een globale stollingstest die de extrinsieke route van de bloedstollingscascade beoordeelt.
De test is gevoelig voor tekortkomingen van factoren II, V, VII en X, waarbij de gevoeligheid het beste is voor factoren V, VII en X en minder uitgesproken voor factor II.
De eerste uitlezing is in seconden.
Hogere waarden dan de uitgangswaarde wijzen op antistollingseffecten.
Emax,BA op PT werd gemeten als maximale PT (gemeten in seconden) min PT (gemeten in seconden) bij baseline.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC(0-tn) (gebied onder de meting versus tijdcurve van tijd 0 tot het laatste gegevenspunt) van protrombinetijd (stollingstest)
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Protrombinetijd (PT) is een globale stollingstest die de extrinsieke route van de bloedstollingscascade beoordeelt.
De test is gevoelig voor tekortkomingen van factoren II, V, VII en X, waarbij de gevoeligheid het beste is voor factoren V, VII en X en minder uitgesproken voor factor II.
De eerste uitlezing is in seconden.
Hogere waarden dan de uitgangswaarde wijzen op antistollingseffecten.
AUC(0-tn) van PT was het gebied onder de meting (PT [gemeten in seconden] op verschillende tijdstippen gedeeld door PT [gemeten in seconden] bij baseline) versus tijdcurve van tijd 0 tot het laatste gegevenspunt.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
AUCBA(0-tn) (basislijn aangepast gebied onder de meting versus tijdcurve van tijd 0 tot het laatste gegevenspunt) van protrombinetijd (stollingstest)
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Protrombinetijd (PT) is een globale stollingstest die de extrinsieke route van de bloedstollingscascade beoordeelt.
De test is gevoelig voor tekortkomingen van factoren II, V, VII en X, waarbij de gevoeligheid het beste is voor factoren V, VII en X en minder uitgesproken voor factor II.
De eerste uitlezing is in seconden.
Hogere waarden dan de uitgangswaarde wijzen op antistollingseffecten.
AUCBA(0-tn) van PT was het gebied onder de meting (PT [gemeten in seconden] op verschillende tijdstippen min PT [gemeten in seconden] bij baseline) versus tijdcurve van tijd 0 tot het laatste gegevenspunt.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
Emax op PT (gemeten als INR=International Normalised Ratio)
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Protrombinetijd - INR gemeten in seconden die wordt berekend als INR, wat een correctie is voor PT-testverschillen en een optimalisatie om vitamine K-antagonisten te meten.
Hogere waarden dan de uitgangswaarde wijzen op antistollingseffecten.
Emax op PT (INR) werd gemeten als de verhouding van maximale INR gedeeld door baseline INR.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
AUC(0-tn) (Area Under the Measurement versus Time Curve from Time 0 to the Last Data Point) voor PT (gemeten als INR=International Normalized Ratio)
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Protrombinetijd - INR gemeten in seconden die wordt berekend als INR, wat een correctie is voor PT-testverschillen en een optimalisatie om vitamine K-antagonisten te meten.
Hogere waarden dan de uitgangswaarde wijzen op antistollingseffecten.
AUC(0-tn) van PT (INR) was het gebied onder de meting (PT gemeten als INR op verschillende tijdstippen gedeeld door PT gemeten als INR bij baseline) versus tijdcurve van tijdstip 0 tot het laatste gegevenspunt.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
Emax op factor Xa-activiteit
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Test om de activiteit van endogene Factor Xa te meten.
Emax op Factor Xa-activiteit werd berekend als 100* (Factor Xa-activiteit bij baseline [gemeten als activiteit per ml] - minimum van Factor Xa-activiteit [gemeten als activiteit per ml]) / Factor Xa-activiteit bij baseline [gemeten als activiteit per ml] .
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
AUC(0-tn) (gebied onder de inverse meting versus tijdcurve van tijd 0 tot het laatste gegevenspunt) van factor Xa-activiteit
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Test om de activiteit van endogene Factor Xa te meten.
AUC(0-tn) van Factor Xa-activiteit was het gebied onder de inverse meting [100*(Factor Xa-activiteit bij aanvang (gemeten als activiteit per ml) - Factor Xa-activiteit (gemeten als activiteit per ml) op verschillende tijdstippen) / Factor Xa-activiteit bij baseline (gemeten als activiteit per ml)] versus tijdcurve van tijd 0 tot het laatste gegevenspunt.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
Emax (maximaal effect) op anti-factor Xa-activiteit
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Dit is een methode voor het meten van de remming van factor Xa-activiteit die ex vivo wordt bepaald met behulp van een fotometrische methode.
Hogere waarden dan de basislijn wijzen op een meer uitgesproken remming.
Emax op anti-Factor Xa-activiteit werd gemeten als de verhouding van maximale anti-Factor Xa-activiteit (gemeten in U/L) gedeeld door anti-Factor Xa-activiteit (gemeten in U/L) bij baseline.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
AUC(0-tn) (Area Under the Measurement versus Time Curve from Time 0 to the Last Data Point) van Anti-Factor Xa Activiteit
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Dit is een methode voor het meten van de remming van factor Xa-activiteit die ex vivo wordt bepaald met behulp van een fotometrische methode.
Hogere waarden dan de basislijn wijzen op een meer uitgesproken remming.
AUC(0-tn) van anti-Factor Xa-activiteit was het gebied onder de meting (anti-Factor Xa-activiteit [gemeten in U/L] op verschillende tijdstippen gedeeld door anti-Factor Xa-activiteit [gemeten in U/L] bij basislijn) versus tijdcurve van tijd 0 tot het laatste gegevenspunt.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
Emax (maximaal effect) op aPTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd)
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
De aPTT is een screeningstest voor de intrinsieke route en is gevoelig voor deficiënties van Factor I, II, V, VIII, IX, X, XI en XII.
Hogere waarden dan de uitgangswaarde wijzen op antistollingseffecten.
Emax op aPTT werd gemeten als de verhouding van maximale aPTT (gemeten in seconden) gedeeld door aPTT (gemeten in seconden) bij baseline.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
AUC(0-tn) (Area Under the Measurement versus Time Curve from Time 0 to the Last Data Point) van aPTT (Activated Partial Thromboplastin Time)
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
De aPTT is een screeningstest voor de intrinsieke route en is gevoelig voor deficiënties van Factor I, II, V, VIII, IX, X, XI en XII.
Hogere waarden dan de uitgangswaarde wijzen op antistollingseffecten.
AUC(0-tn) van aPTT was het gebied onder de meting (aPTT [gemeten in seconden] op verschillende tijdstippen gedeeld door aPTT [gemeten in seconden] bij baseline) versus tijdcurve van tijd 0 tot het laatste gegevenspunt.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
Emax (maximaal effect) op HepTest (stollingstest)
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Deze stollingstest is ontwikkeld om heparine en vooral laagmoleculaire heparines (LMWH) te monitoren.
Het is gevoelig voor het meten van factor X. Hogere waarden dan de basislijn wijzen op antistollingseffecten.
Emax op HepTest werd gemeten als de verhouding van maximale HepTest (gemeten in seconden) gedeeld door HepTest (gemeten in seconden) bij baseline.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
AUC(0-tn) (Area Under the Measurement versus Time Curve from Time 0 to the Last Data Point) van HepTest (coagulatietest)
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Deze stollingstest is ontwikkeld om heparine en vooral laagmoleculaire heparines (LMWH) te monitoren.
Het is gevoelig voor het meten van factor X. Hogere waarden dan de basislijn wijzen op antistollingseffecten.
AUC(0-tn) van HepTest was het gebied onder de meting (HepTest [gemeten in seconden] op verschillende tijdstippen gedeeld door HepTest [gemeten in seconden] bij baseline) versus tijdcurve van tijd 0 tot het laatste gegevenspunt.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
Emax (maximaal effect) op PiCT (protrombinase-geïnduceerde stollingstijd)
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Deze stollingstest kan worden aangepast om verschillende antistollingsmiddelen te meten, waaronder remmers van Factor X. Hogere waarden dan de baseline wijzen op antistollingseffecten.
Emax op PiCT werd gemeten als de verhouding van maximale PiCT (gemeten in seconden) gedeeld door PiCT (gemeten in seconden) bij baseline.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
AUC(0-tn) (Area Under the Measurement Versus Time Curve From Time 0 to the Last Data Point) van PiCT (Prothrombinase-Induced Clotting Time)
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Deze stollingstest kan worden aangepast om verschillende antistollingsmiddelen te meten, waaronder remmers van Factor X. Hogere waarden dan de baseline wijzen op antistollingseffecten.
AUC(0-tn) van PiCT was het gebied onder de meting (PiCT [gemeten in seconden] op verschillende tijdstippen gedeeld door PiCT [gemeten in seconden] bij baseline) versus tijdcurve van tijd 0 tot het laatste gegevenspunt.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
Emax (maximaal effect) op ETP (endogeen trombinepotentieel) AUC
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
ETP AUC beoordeelt de algehele functie van de stollingscascade.
De AUC beoordeelt het algehele vermogen om trombine te genereren.
Dalende waarden ten opzichte van de uitgangswaarde wijzen op een antistollingseffect.
Emax op ETP AUC werd gemeten als de verhouding van ETP AUC (gemeten in nm*min als integraal van fluorescentiemetingen) bij baseline gedeeld door minimale ETP AUC (gemeten in nm*min als integraal van fluorescentiemetingen).
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
AUC(0-tn) (Area Under the Measurement Versus Time Curve from Time 0 to the Last Data Point) van ETP (Endogeen Trombine Potentieel) AUC
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
ETP AUC beoordeelt de algehele functie van de stollingscascade.
De AUC beoordeelt het algehele vermogen om trombine te genereren.
Dalende waarden ten opzichte van de uitgangswaarde wijzen op een antistollingseffect.
AUC(0-tn) van ETP AUC was het gebied onder de meting (ETP AUC [gemeten in nm*min als integraal van fluorescentiemetingen] bij baseline gedeeld door ETP AUC [gemeten in nm*min als integraal van fluorescentiemetingen] op verschillende tijdpunten) versus tijdcurve van tijd 0 tot het laatste gegevenspunt.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
Emax (maximaal effect) op ETP (endogeen trombinepotentieel) vertragingstijd
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
ETP-vertragingstijd beoordeelt de algehele functie van de stollingscascade.
De vertragingstijd beoordeelt de tijd die nodig is totdat trombine wordt gegenereerd.
Toenemende waarden in vergelijking met de uitgangswaarde wijzen op een antistollingseffect.
Emax op ETP-vertragingstijd werd gemeten als de verhouding van maximale ETP-vertragingstijd (in minuten als maat voor het begin van coagulatie) gedeeld door ETP-vertragingstijd (in minuten als maat voor het begin van coagulatie) bij baseline.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
AUC(0-tn) (Area Under the Measurement Versus Time Curve From Time 0 to the Last Data Point) van ETP (Endogeen Trombine Potentieel) Vertragingstijd
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
ETP-vertragingstijd beoordeelt de algehele functie van de stollingscascade.
De vertragingstijd beoordeelt de tijd die nodig is totdat trombine wordt gegenereerd.
Toenemende waarden in vergelijking met de uitgangswaarde wijzen op een antistollingseffect.
AUC(0-tn) van ETP-vertragingstijd was de oppervlakte onder de meting (ETP-vertragingstijd [in minuten als maat voor het begin van coagulatie] op verschillende tijdstippen gedeeld door ETP-vertragingstijd [in minuten als maat voor het begin van coagulatie] bij baseline) versus tijdcurve van tijd 0 tot het laatste gegevenspunt.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
Emax (maximaal effect) op ETP-piek (endogeen trombinepotentieel).
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
ETP-piek beoordeelt de algehele functie van de stollingscascade.
De piek beoordeelt het algehele maximale vermogen om trombine te genereren.
Dalende waarden ten opzichte van de uitgangswaarde wijzen op een antistollingseffect.
Emax op ETP-piek werd gemeten als de verhouding van ETP-piek (gemeten in nm als maximale coagulatieactiviteit) bij baseline gedeeld door minimale ETP-piek (gemeten in nm als maximale coagulatieactiviteit).
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
AUC(0-tn) (Area Under the Measurement versus Time Curve from Time 0 to the Last Data Point) van ETP (Endogeen Trombine Potentieel) Piek
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
ETP-piek beoordeelt de algehele functie van de stollingscascade.
De piek beoordeelt het algehele maximale vermogen om trombine te genereren.
Dalende waarden ten opzichte van de uitgangswaarde wijzen op een antistollingseffect.
AUC(0-tn) van ETP-piek was het gebied onder de meting (ETP-piek [gemeten als maximale coagulatieactiviteit] bij baseline gedeeld door ETP-piek gemeten [in nm als maximale coagulatieactiviteit] op verschillende tijdstippen) versus tijd curve van tijd 0 tot het laatste datapunt.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
Emax (maximaal effect) op ETP (endogeen trombinepotentieel) piektijd
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
ETP-piektijd beoordeelt de algehele functie van de stollingscascade.
De piektijd beoordeelt de tijd die nodig is om de maximale trombinegeneratie te bereiken.
Toenemende waarden in vergelijking met de uitgangswaarde wijzen op een antistollingseffect.
Emax op ETP-piektijd werd gemeten als de verhouding van maximale ETP-piektijd (gemeten in minuten als tijd om de maximale coagulatieactiviteit te bereiken) gedeeld door ETP-piektijd (gemeten in minuten als tijd om de maximale coagulatieactiviteit te bereiken) bij baseline.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
AUC(0-tn) (Area Under the Measurement Versus Time Curve From Time 0 to the Last Data Point) van ETP (Endogeen Trombine Potentieel) Piektijd
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
ETP-piektijd beoordeelt de algehele functie van de stollingscascade.
De piektijd beoordeelt de tijd die nodig is om de maximale trombinegeneratie te bereiken.
Toenemende waarden in vergelijking met de uitgangswaarde wijzen op een antistollingseffect.
AUC(0-tn) van ETP-piektijd was het gebied onder de meting (ETP-piektijd [gemeten in minuten als tijd om de maximale stollingsactiviteit te bereiken] op verschillende tijdstippen gedeeld door ETP-piektijd [gemeten in minuten als tijd tot bereiken van de maximale stollingsactiviteit] bij baseline) versus tijdcurve van tijd 0 tot het laatste gegevenspunt.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
Emax (maximaal effect) op factor VIIa-activiteit
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Factor VII is een stollingsfactor die nodig is voor het stollingsproces.
Emax op factor VIIa-activiteit werd gemeten als de verhouding van factor VIIa-activiteit (gemeten als percentage van werkelijke factor VIIa-activiteit vergeleken met factor VIIa-activiteit in referentieplasma) bij baseline gedeeld door minimale factor VIIa-activiteit (gemeten als percentage van werkelijke factor VIIa-activiteit vergeleken met aan factor VIIa-activiteit in referentieplasma).
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
AUC(0-tn) (gebied onder de meting versus tijdcurve van tijd 0 tot het laatste gegevenspunt) van factor VIIa-activiteit
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Factor VII is een stollingsfactor die nodig is voor het stollingsproces.
AUC(0-tn) van factor VIIa-activiteit was de oppervlakte onder de meting (factor VIIa-activiteit [gemeten als percentage van werkelijke factor VIIa-activiteit vergeleken met factor VIIa-activiteit in referentieplasma] bij baseline gedeeld door factor VIIa-activiteit [gemeten als percentage van werkelijke factor VIIa-activiteit vergeleken met factor VIIa-activiteit in referentieplasma] op verschillende tijdstippen) versus tijdcurve van tijdstip 0 tot het laatste gegevenspunt.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
Emax (maximaal effect) op factor IIa-activiteit
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Factor II (trombine) is een stollingsfactor die nodig is voor het stollingsproces.
Emax op factor IIa-activiteit werd gemeten als de verhouding van factor IIa-activiteit (gemeten als percentage van werkelijke factor IIa-activiteit vergeleken met factor IIa-activiteit in referentieplasma) bij baseline gedeeld door minimale factor IIa-activiteit (gemeten als percentage van werkelijke factor IIa-activiteit vergeleken met factor IIa-activiteit in referentieplasma).
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
AUC(0-tn) (gebied onder de meting versus tijdcurve van tijd 0 tot het laatste gegevenspunt) van factor IIa-activiteit
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
Factor II (trombine) is een stollingsfactor die nodig is voor het stollingsproces.
AUC(0-tn) van factor IIa-activiteit was het gebied onder de meting (factor IIa-activiteit [gemeten als percentage van werkelijke factor IIa-activiteit vergeleken met factor IIa-activiteit in referentieplasma] bij baseline gedeeld door factor IIa-activiteit [gemeten als percentage van werkelijke factor IIa-activiteit vergeleken met factor IIa-activiteit in referentieplasma] op verschillende tijdstippen) versus tijdcurve van tijdstip 0 tot het laatste gegevenspunt.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban of placebo
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur [AUC(0-24)] van Rivaroxaban na eerste dosis
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban
|
De AUC is een maat voor de systemische blootstelling aan geneesmiddelen die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te nemen en de geneesmiddelconcentraties in elk monster te meten ([AUC(0-24)] wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratie-versus-tijd-curve vanaf nul tot 24 uur na de eerste (enkele) dosis).
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban
|
|
Maximale geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax) van rivaroxaban na de eerste dosis
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban
|
Cmax verwijst naar de hoogst gemeten medicijnconcentratie die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te verzamelen en de medicijnconcentraties in elk monster te meten.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban
|
|
Halfwaardetijd geassocieerd met terminale helling (t1/2) van R-warfarine na de laatste dosis warfarine
Tijdsspanne: Bloedmonsters genomen op 24, 30, 48, 54, 72, 96 en 120 uur na de laatste toediening van warfarine
|
Halfwaardetijd verwijst naar de eliminatie van het geneesmiddel, d.w.z. de tijd die nodig is voordat de bloedplasmaconcentratie de helft van de concentratie bereikt in de terminale fase van eliminatie.
|
Bloedmonsters genomen op 24, 30, 48, 54, 72, 96 en 120 uur na de laatste toediening van warfarine
|
|
Halfwaardetijd geassocieerd met terminale helling (t1/2) van S-warfarine na de laatste dosis warfarine
Tijdsspanne: Bloedmonsters genomen op 24, 30, 48, 54, 72, 96 en 120 uur na de laatste toediening van warfarine
|
Halfwaardetijd verwijst naar de eliminatie van het geneesmiddel, d.w.z. de tijd die nodig is voordat de bloedplasmaconcentratie de helft van de concentratie bereikt in de terminale fase van eliminatie.
|
Bloedmonsters genomen op 24, 30, 48, 54, 72, 96 en 120 uur na de laatste toediening van warfarine
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur gedeeld door dosis per kg lichaamsgewicht [AUC(0-24)norm] van Rivaroxaban na eerste dosis
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban
|
De AUC is een maat voor de systemische blootstelling aan geneesmiddelen, die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te nemen en de geneesmiddelconcentraties in elk monster te meten; [AUC(0-24)norm] wordt gedefinieerd als AUC gedeeld door dosis per kg lichaamsgewicht van nul tot 24 uur na de eerste (enkele) dosis.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban
|
|
Maximale geneesmiddelconcentratie in plasma gedeeld door dosis per kg lichaamsgewicht (Cmax, norm) van rivaroxaban na eerste dosis
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban
|
Cmax verwijst naar de hoogst gemeten medicijnconcentratie die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te verzamelen en de medicijnconcentraties in elk monster te meten; Cmax,norm wordt gedefinieerd als Cmax gedeeld door dosis (mg) per kg lichaamsgewicht.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban
|
|
Tijd om de maximale geneesmiddelconcentratie in plasma (Tmax) van Rivaroxaban na de eerste dosis te bereiken
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban
|
Tmax verwijst naar de tijd na dosering wanneer een geneesmiddel zijn hoogst meetbare concentratie (Cmax) bereikt.
Het wordt verkregen door op verschillende tijdstippen na toediening een reeks bloedmonsters te nemen en deze te meten op geneesmiddelgehalte.
|
0 (predosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de eerste toediening van rivaroxaban
|
|
Geneesmiddelconcentratie in plasma op verwacht tijdstip van maximale (piek)concentratie (Cpeak) van rivaroxaban na tweede tot vierde dosis
Tijdsspanne: Altijd 3 uur na de tweede, derde en vierde dosis
|
Cpeak verwijst naar de tijd na dosering wanneer de geneesmiddelconcentratie naar verwachting zijn maximale (piek)concentratie zal bereiken.
|
Altijd 3 uur na de tweede, derde en vierde dosis
|
|
Geneesmiddelconcentratie in plasma op verwacht tijdstip van minimale (dal)concentratie (Cdal) van rivaroxaban na tweede tot vierde dosis
Tijdsspanne: Altijd 24 uur na de tweede, derde en vierde dosis
|
Cdal verwijst naar de tijd na dosering wanneer de geneesmiddelconcentratie naar verwachting de minimale (dal) concentratie zal bereiken.
|
Altijd 24 uur na de tweede, derde en vierde dosis
|
|
Halfwaardetijd geassocieerd met terminale helling (t1/2) van rivaroxaban na laatste dosis
Tijdsspanne: 3, 24, 48 en 72 uur na de laatste toediening van rivaroxaban
|
Halfwaardetijd verwijst naar de eliminatie van het geneesmiddel, d.w.z. de tijd die nodig is voordat de bloedplasmaconcentratie de helft van de concentratie bereikt in de terminale fase van eliminatie.
|
3, 24, 48 en 72 uur na de laatste toediening van rivaroxaban
|
|
Geneesmiddelconcentratie in plasma in stabiele toestand op verwachte tijd van minimale (dal)concentratie (Ctrough,ss) van R-warfarine na de laatste dosis warfarine
Tijdsspanne: 0 uur (predosis) en 24 uur na de laatste toediening van warfarine
|
Ctrough,ss verwijst naar de geneesmiddelconcentratie bij steady state op het moment dat deze naar verwachting de minimale (dal)concentratie zal bereiken.
|
0 uur (predosis) en 24 uur na de laatste toediening van warfarine
|
|
Geneesmiddelconcentratie in plasma in stabiele toestand op verwachte tijd van minimale (dal)concentratie, genormaliseerd door dosis (Ctrough,ss/D) van R-warfarine na de laatste dosis warfarine
Tijdsspanne: 0 uur (predosis) en 24 uur na de laatste toediening van warfarine
|
Ctrough,ss/D verwijst naar de geneesmiddelconcentratie bij steady-state op het moment dat deze naar verwachting de minimale (dal)concentratie zal bereiken, genormaliseerd naar dosis.
|
0 uur (predosis) en 24 uur na de laatste toediening van warfarine
|
|
Geneesmiddelconcentratie in plasma in stabiele toestand op verwachte tijd van minimale (dal)concentratie (Ctrough,ss) van S-warfarine na de laatste dosis warfarine
Tijdsspanne: 0 uur (predosis) en 24 uur na de laatste toediening van warfarine
|
Ctrough,ss verwijst naar de geneesmiddelconcentratie bij steady state op het moment dat deze naar verwachting de minimale (dal)concentratie zal bereiken.
|
0 uur (predosis) en 24 uur na de laatste toediening van warfarine
|
|
Geneesmiddelconcentratie in plasma in stabiele toestand op verwachte tijd van minimale (dal)concentratie, genormaliseerd door dosis (Ctrough,ss/D) van S-warfarine na de laatste dosis warfarine
Tijdsspanne: 0 uur (predosis) en 24 uur na de laatste toediening van warfarine
|
Ctrough,ss/D verwijst naar de geneesmiddelconcentratie bij steady-state op het moment dat deze naar verwachting de minimale (dal)concentratie zal bereiken, genormaliseerd naar dosis.
|
0 uur (predosis) en 24 uur na de laatste toediening van warfarine
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 december 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 januari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
10 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
9 februari 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 januari 2015
Laatst geverifieerd
1 januari 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Embolie en trombose
- Trombose
- Veneuze trombose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Fibrine modulerende middelen
- Proteaseremmers
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Factor Xa-remmers
- Antithrombinen
- Serineproteïnaseremmers
- Anticoagulantia
- Antifibrinolytische middelen
- Hemostatica
- Stollingsmiddelen
- Vitamine K
- Rivaroxaban
- Warfarine
- Vitamine K 1
Andere studie-ID-nummers
- 10849 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- 2008-005540-16 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .