En fase II-undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af inaktiveret EV 71-vaccine (human diploid celle, KMB-17) hos kinesiske spædbørn
Et fase II klinisk forsøg for inaktiveret enterovirus type 71-vaccine (human diploid celle, KMB-17-celle) hos kinesiske spædbørn
Enterovirus 71 (EV71), et hovedpatogen, der er ansvarlig for at forårsage hånd-mund- og klovesyge (HFMD) på verdensplan, er medlem af Human Enterovirus-art A, familien Picornaviridae.
Siden slutningen af 1990'erne er en række store HFMD-epidemier forårsaget af EV71 blevet rapporteret i Asien-Stillehavsområdet. Navnlig er der bevis for, at de mest alvorlige tilfælde fra disse epidemiske udbrud er forbundet med neurologiske lidelser med CNS-involvering forårsaget af EV71-infektion. På grund af disse EV71-infektionsrelaterede folkesundhedsproblemer er forskning og udvikling af EV71-vaccinekandidater blevet stærkt fremmet.
For nylig er adskillige EV71-vaccinekandidater blevet evalueret i dyr, men ingen endelige resultater af kliniske forsøg, herunder inaktiveret vaccine, svækket vaccine, underenhedsvaccine, DNA-vaccine, epitoppeptidvaccine, viruslignende partikler (VLP'er).
Baseret på de tidligere undersøgelser af fremkaldt beskyttelse hos mus og rhesusaber er en formalin-inaktiveret EV71-vaccine (Human Diploid cell, KMB-17 Cell) blevet godkendt af SFDA i Kina, december 2010. Det kliniske fase I-studie blev afsluttet i løbet af fire måneder i Guangxi-provinsen, Kina. Det kliniske fase II-studie er blevet gennemført fra juli 2011. Formålet med fase II er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af den formalin-inaktiverede EV71-vaccine hos kinesiske spædbørn (fra 6 til 36 måneder gamle).
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
- Biologisk: 160Eu/0,5 ml til spædbørn (6-11 måneder gamle)
- Biologisk: 320Eu/0,5 ml til spædbørn (6-11 måneder gamle)
- Biologisk: 640Eu/0,5 ml til spædbørn (6-11 måneder gamle)
- Biologisk: 1280Eu/0,5ml (uden adjuvans) til spædbørn (6-11 måneder gamle)
- Biologisk: 0Eu/0,5 ml til spædbørn (6-11 måneder gamle)
- Biologisk: 160Eu/0,5 ml til spædbørn (12-23 måneder gamle)
- Biologisk: 320Eu/0,5 ml til spædbørn (12-23 måneder gamle)
- Biologisk: 640Eu/0,5 ml til spædbørn (12-23 måneder gamle)
- Biologisk: 1280Eu/0,5 ml (uden adjuvans) til spædbørn (12-23 måneder gamle)
- Biologisk: 0Eu/0,5 ml til spædbørn (12-23 måneder gamle)
- Biologisk: 160Eu/0,5 ml til børn (24 måneder-5 år)
- Biologisk: 320Eu/0,5 ml til børn (24 måneder-5 år)
- Biologisk: 640Eu/0,5 ml til børn (24 måneder-5 år)
- Biologisk: 1280Eu/0,5ml (uden adjuvans) til børn (24 måneder-5 år)
- Biologisk: 0Eu/0,5 ml til børn (24 måneder-5 år)
Detaljeret beskrivelse
Hånd-mund- og klovesyge (HFMD) er en væsentlig dødsårsag, sædvanligvis karakteriseret ved vesikulære læsioner på huden og mundslimhinden og høje sygelighedsrater hos børn. Derudover er der rapporteret lejlighedsvise fatale tilfælde, der involverer hjernestammeencephalitis og myelitis forbundet med kardiopulmonal kollaps. Lungeødem/blødning og respirationssvigt er de vigtigste dødsårsager blandt børn under fem år.
Enterovirus 71 (EV71), et hovedpatogen, der er ansvarlig for at forårsage HFMD på verdensplan, er medlem af Human Enterovirus-art A, familien Picornaviridae. Siden slutningen af 1990'erne er en række store HFMD-epidemier forårsaget af EV71 blevet rapporteret i Asien-Stillehavsområdet. Navnlig er der bevis for, at de mest alvorlige tilfælde fra disse epidemiske udbrud er forbundet med neurologiske lidelser med CNS-involvering forårsaget af EV71-infektion. På grund af disse EV71-infektionsrelaterede folkesundhedsproblemer er forskning og udvikling af EV71-vaccinekandidater blevet stærkt fremmet.
For nylig er adskillige EV71-vaccinekandidater blevet evalueret i dyr, men ingen endelige resultater af kliniske forsøg, herunder varme-inaktiveret eller formalin-inaktiveret vaccine, levende svækket vaccine, rekombinant viral protein 1 (VP1) vaccine, VP1 DNA-vaccine, VP1-epitoppeptid vaccine, EV71 viruslignende partikler (VLP'er) og bakteriel eller viral vektor, der udtrykker VP1. Samlet set synes de inaktiverede helvirusvacciner at være mere immunogene end rekombinante VP1- og DNA-vacciner.
Baseret på de tidligere undersøgelser af fremkaldt beskyttelse hos mus og rhesusaber (Ying Zhang, et al. Patogeneseundersøgelse af Enterovirus 71-infektion hos Rhesus-aber. Lab Invest, 2011, doi:10.1038/labinest.2011.82; Longding Liu, et al. Neonatal Rhesus Monkey er en potentiel dyremodel til at studere patogenese af EV71-infektion. Virology, 2011, 412:91-100; Chenghong Dong, et al. Immunbeskyttelse fremkaldt af en enterovirus type 71 eksperimentel inaktiveret vaccine i mus og rhesusaber. Vaccine, 2011, doi: 10.1016/j.vaccine.2011.06.044.), en formalin-inaktiveret EV71-vaccine (Human Diploid cell, KMB-17 Cell) er blevet licenseret af SFDA i Kina, dec. 2010. Det kliniske fase I-studie blev afsluttet i løbet af fire måneder i Guangxi-provinsen, Kina.
Resultaterne viste, at den formalin-inaktiverede EV71-vaccine (human diploid celle, KMB-17-celle) var sikker hos kinesiske voksne (fra 18 til 49 år), børn (fra 3 til 11 år) og spædbørn (fra 6 til 35 år) måneder gammel). Denne vaccine kunne inducere specifikke cellulære og humorale immunresponser.
Det kliniske fase II-studie er blevet gennemført fra juli 2011. Formålet med fase II er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af den formalin-inaktiverede EV71-vaccine hos kinesiske spædbørn (fra 6 til 36 måneder gamle).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina
- Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske forsøgspersoner (6-35 måneders spædbørn) som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse
- Fuldbåren (37-42 uger), vægt ≥ 2500 g, da den blev født
- Forsøgspersonernes juridiske værge skal være opmærksom på disse vacciner
- Forsøgspersonernes juridiske værge deltager frivilligt i undersøgelsen og underskrev Informed Consent Form
- Emner med temperatur ≤ 37,0 ℃
- Forsøgspersonernes juridiske værge med evne og målsætning til at overholde protokollens krav
- Hold ud i et 2-måneders besøg og modtag blodprøver i henhold til programmets krav
Ekskluderingskriterier:
Forsøgsperson, der har en klinisk diagnosehistorie med hånd-, mund- og klovsyge (HFMD)
- 37 ugers graviditet
- vægt ≤ 2500 g, da den blev født
- Allergi eller alvorlige bivirkninger over for en vaccine eller en hvilken som helst ingrediens i vaccinen
- Epilepsi, kramper, kramper, neurologisk sygdom
- Medfødt eller arvelig immundefekt
- Autoimmun sygdom
- Alvorlig underernæring eller dysgenopati
- Astma, thyreoidektomi, angioneurotisk ødem, diabetes eller cancer
- Aspleni, funktionel aspleni og alle omstændigheder, der fører til aspleni eller splenektomi
- Klinisk diagnose af koagulopati (såsom mangel på koagulationsfaktor, koagulationsforstyrrelser, blodpladeabnormiteter), betydelige blå mærker eller blodkoagulationsforstyrrelser
- Akut sygdom eller akut forværring af kronisk sygdom inden for de sidste 7 dage
- Enhver tidligere administration af immundepressiva eller kortikosteroider inden for de sidste 6 måneder
- Enhver tidligere administration af blodprodukter inden for de sidste 3 måneder
- Enhver tidligere administration af levende svækket vaccine inden for de sidste 28 dage eller 1 måned
- Enhver tidligere administration af underenheder eller inaktiverede vacciner inden for de sidste 14 dage under anti-TB-forebyggelse eller terapi
- Feber før vaccination, aksillær temperatur ﹥37,0℃
- Laboratorietestens abnormiteter før vaccination, herunder blodprøver (hæmoglobin, totale hvide blodlegemer, WBC, blodplader), blodbiokemiske test (ALT, total bilirubin, direkte bilirubin, Cr, BUN) og urinprøver (urinprotein, urinsukker, blod celler) osv.
- Hypertension eller hypotension. Systolisk blodtryk ﹥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ﹥90 mmHg; systolisk blodtryk ﹤90mmHg og/eller diastolisk blodtryk ﹤60mmHg
- Enhver betingelse, der efter investigatorens mening kan forstyrre evalueringen af undersøgelsens mål
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 160Eu/0,5 ml til spædbørn (6-11 måneder gamle)
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 160Eu/0,5 ml hos 60 spædbørn i alderen 6-11 måneder på dag 0, 28
|
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 160Eu/0,5 ml hos 60 spædbørn i alderen 6-11 måneder på dag 0, 28
|
|
Eksperimentel: 320Eu/0,5 ml til spædbørn (6-11 måneder gamle)
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 320Eu/0,5 ml hos 60 spædbørn i alderen 6-11 måneder på dag 0, 28
|
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 320Eu/0,5 ml hos 60 spædbørn i alderen 6-11 måneder på dag 0, 28
|
|
Eksperimentel: 640Eu/0,5 ml til spædbørn (6-11 måneder gamle)
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 640Eu/0,5 ml hos 40 spædbørn i alderen 6-11 måneder på dag 0, 28
|
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 640Eu/0,5 ml hos 40 spædbørn i alderen 6-11 måneder på dag 0, 28
|
|
Eksperimentel: 1280Eu/0,5 ml til spædbørn (6-11 måneder gamle)
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 1280Eu/0,5ml
(uden adjuvans) hos 40 spædbørn i alderen 6-11 måneder på dag 0, 28
|
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 1280Eu/0,5ml
(uden adjuvans) hos 40 spædbørn i alderen 6-11 måneder på dag 0, 28
|
|
Placebo komparator: 0Eu/0,5 ml til spædbørn (6-11 måneder gamle)
0Eu/0,5 ml placebo hos 80 spædbørn i alderen 6-11 måneder på dag 0, 28
|
0Eu/0,5 ml placebo hos 80 spædbørn i alderen 6-11 måneder på dag 0, 28
|
|
Eksperimentel: 160Eu/0,5 ml til spædbørn (12-23 måneder gamle)
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 160Eu/0,5 ml hos 30 spædbørn i alderen 12-23 måneder på dag 0, 28
|
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 160Eu/0,5 ml hos 30 spædbørn i alderen 12-23 måneder på dag 0, 28
|
|
Eksperimentel: 320Eu/0,5 ml til spædbørn (12-23 måneder gamle)
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 320Eu/0,5 ml hos 30 spædbørn i alderen 12-23 måneder på dag 0, 28
|
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 320Eu/0,5 ml hos 30 spædbørn i alderen 12-23 måneder på dag 0, 28
|
|
Eksperimentel: 640Eu/0,5 ml til spædbørn (12-23 måneder gamle)
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 640Eu/0,5 ml hos 40 spædbørn i alderen 12-23 måneder på dag 0, 28
|
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 640Eu/0,5 ml hos 40 spædbørn i alderen 12-23 måneder på dag 0, 28
|
|
Eksperimentel: 1280Eu/0,5 ml til spædbørn (12-23 måneder gamle)
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 1280Eu/0,5ml
(uden adjuvans) hos 40 spædbørn i alderen 12-23 måneder på dag 0, 28
|
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 1280Eu/0,5ml
(uden adjuvans) hos 40 spædbørn i alderen 12-23 måneder på dag 0, 28
|
|
Placebo komparator: 0Eu/0,5 ml til spædbørn (12-23 måneder gamle)
0Eu/0,5 ml placebo hos 50 spædbørn i alderen 12-23 måneder på dag 0, 28
|
0Eu/0,5 ml placebo hos 50 spædbørn i alderen 12-23 måneder på dag 0, 28
|
|
Eksperimentel: 160Eu/0,5 ml til børn (24 måneder-5 år)
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 160Eu/0,5 ml hos 30 børn i alderen 24 måneder-5 år på dag 0, 28
|
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 160Eu/0,5 ml hos 30 børn i alderen 24 måneder-5 år på dag 0, 28
|
|
Eksperimentel: 320Eu/0,5 ml til børn (24 måneder-5 år)
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 320Eu/0,5 ml hos 30 børn i alderen 24 måneder-5 år på dag 0, 28
|
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 320Eu/0,5 ml hos 30 børn i alderen 24 måneder-5 år på dag 0, 28
|
|
Eksperimentel: 640Eu/0,5 ml til børn (24 måneder-5 år)
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 640Eu/0,5 ml hos 40 børn i alderen 24 måneder-5 år på dag 0, 28
|
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 640Eu/0,5 ml hos 40 børn i alderen 24 måneder-5 år på dag 0, 28
|
|
Eksperimentel: 1280Eu/0,5 ml til børn (24 måneder-5 år)
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 1280Eu/0,5ml
(uden adjuvans) hos 40 børn i alderen 24 måneder-5 år på dag 0, 28
|
inaktiveret EV71-vaccine (KMB-17) på 1280Eu/0,5ml hos 40 børn i alderen 24 måneder-5 år på dag 0, 28
|
|
Placebo komparator: 0Eu/0,5 ml til børn (24 måneder-5 år)
0Eu/0,5 ml placebo hos 50 børn i alderen 24 måneder-5 år på dag 0, 28
|
0Eu/0,5 ml placebo hos 50 børn i alderen 24 måneder-5 år på dag 0, 28
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer sikkerheden af inaktiveret EV 71-vaccine (human diploid celle, KMB-17) hos kinesiske spædbørn (fra 6 til 11 måneder gamle)
Tidsramme: inden for de første 28 dage efter den første vaccination
|
Bivirkninger forbundet med vaccine blev observeret hos kinesiske spædbørn (fra 6 til 11 måneder gamle) efter den første vaccination.
|
inden for de første 28 dage efter den første vaccination
|
|
Evaluer sikkerheden af inaktiveret EV 71-vaccine (human diploid celle, KMB-17) hos kinesiske spædbørn (fra 12 til 23 måneder gamle)
Tidsramme: inden for de første 28 dage efter den første vaccination
|
Bivirkninger forbundet med vaccine blev observeret hos kinesiske spædbørn (fra 12 til 23 måneder gamle) efter den første vaccination
|
inden for de første 28 dage efter den første vaccination
|
|
Evaluer sikkerheden af inaktiveret EV 71-vaccine (human diploid celle, KMB-17) hos kinesiske børn (fra 24 måneder til 5 år)
Tidsramme: inden for de første 28 dage efter den første vaccination
|
Bivirkninger forbundet med vaccine blev observeret hos kinesiske børn (fra 24 måneder til 5 år) efter den første vaccination
|
inden for de første 28 dage efter den første vaccination
|
|
Evaluer sikkerheden af inaktiveret EV 71-vaccine (human diploid celle, KMB-17) hos kinesiske spædbørn (fra 6 til 11 måneder gamle)
Tidsramme: inden for de første 56 dage efter den anden vaccination
|
Bivirkninger forbundet med vaccine blev observeret hos kinesiske spædbørn (fra 6 til 11 måneder gamle) efter den anden vaccination
|
inden for de første 56 dage efter den anden vaccination
|
|
Evaluer sikkerheden af inaktiveret EV 71-vaccine (human diploid celle, KMB-17) hos kinesiske spædbørn (fra 12 til 23 måneder gamle)
Tidsramme: inden for de første 56 dage efter den anden vaccination
|
Bivirkninger forbundet med vaccine blev observeret hos kinesiske spædbørn (fra 12 til 23 måneder gamle) efter den anden vaccination
|
inden for de første 56 dage efter den anden vaccination
|
|
Evaluer sikkerheden af inaktiveret EV 71-vaccine (human diploid celle, KMB-17) hos kinesiske børn (fra 24 måneder til 5 år)
Tidsramme: inden for de første 56 dage efter den anden vaccination
|
Bivirkninger forbundet med vaccine blev observeret hos kinesiske børn (fra 24 måneder til 5 år) efter den anden vaccination
|
inden for de første 56 dage efter den anden vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer serokonverteringsraten for anti-EV71-antistoffer i serum fra børn og spædbørn efter første vaccination
Tidsramme: 28 dage efter den første vaccination
|
Serokonverteringsraten for anti-EV71-antistoffer blev evalueret i serum fra børn og spædbørn 28 dage efter den første vaccination
|
28 dage efter den første vaccination
|
|
Evaluer serokonverteringsraten for anti-EV71-antistoffer i serum fra børn og spædbørn efter anden vaccination
Tidsramme: 28 eller 56 dage efter den anden vaccination
|
Serokonverteringsraten for anti-EV71-antistoffer blev evalueret i serum fra børn og spædbørn 28 eller 56 dage efter den anden vaccination
|
28 eller 56 dage efter den anden vaccination
|
|
Evaluer serokonverteringsraten af antinukleære antistoffer i serum fra børn og spædbørn efter første vaccination
Tidsramme: 28 dage efter den første vaccination
|
Serokonverteringsraten for antinukleære antistoffer blev evalueret i serum fra børn og spædbørn 28 dage efter den første vaccination
|
28 dage efter den første vaccination
|
|
Evaluer serokonverteringshastigheden af antinukleære antistoffer i serum fra børn og spædbørn efter anden vaccination
Tidsramme: 28 eller 56 dage efter den anden vaccination
|
Serokonverteringsraten for antinukleære antistoffer blev evalueret i serum fra børn og spædbørn, de 28 eller 56 dage efter den anden vaccination
|
28 eller 56 dage efter den anden vaccination
|
|
Evaluer abnormitetsændringen af levende og nyrefunktionsindekser i serum fra børn og spædbørn efter første vaccination
Tidsramme: 28 dage efter den første vaccination
|
Abnormitetsændringen af levende og nyrefunktionsindeks blev evalueret i serum fra børn og spædbørn 28 dage efter den første vaccination
|
28 dage efter den første vaccination
|
|
Evaluer abnormitetsændringen af levende og nyrefunktionsindeks i serum fra børn og spædbørn efter anden vaccination
Tidsramme: 28 eller 56 dage efter den anden vaccination
|
Abnormitetsændringen af levende og nyrefunktionsindeks blev evalueret i serum fra børn og spædbørn, de 28 eller 56 dage efter den anden vaccination
|
28 eller 56 dage efter den anden vaccination
|
|
Evaluer abnormitetsændringen i kropstemperaturen hos børn og spædbørn efter første vaccination
Tidsramme: inden for de første 28 dage efter den første vaccination
|
Abnormitetsændringen i kropstemperaturen hos børn og spædbørn blev evalueret 28 dage efter den første vaccination
|
inden for de første 28 dage efter den første vaccination
|
|
Evaluer abnormitetsændringen i kropstemperaturen hos børn og spædbørn efter anden vaccination
Tidsramme: inden for de første 56 dage efter den anden vaccination
|
Abnormitetsændringen i kropstemperaturen hos børn og spædbørn blev evalueret inden for de første 56 dage efter den anden vaccination
|
inden for de første 56 dage efter den anden vaccination
|
|
Evaluer de vaccine-inducerede cellulære immunresponser hos børn og spædbørn efter første vaccination
Tidsramme: 28 dage efter den første vaccination
|
De vaccine-inducerede cellulære immunresponser blev evalueret i serum fra børn og spædbørn 28 dage efter den første vaccination
|
28 dage efter den første vaccination
|
|
Evaluer de vaccine-inducerede cellulære immunresponser hos børn og spædbørn efter anden vaccination
Tidsramme: 28 eller 56 dage efter den anden vaccination
|
De vaccine-inducerede cellulære immunresponser blev evalueret i serum fra børn og spædbørn 28 eller 56 dage efter den anden vaccination
|
28 eller 56 dage efter den anden vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zhaojun Mo, Master, Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zhang Y, Wang L, Liao Y, Liu L, Ma K, Yang E, Wang J, Che Y, Jiang L, Pu J, Guo L, Feng M, Liang Y, Cui W, Yang H, Li Q. Similar protective immunity induced by an inactivated enterovirus 71 (EV71) vaccine in neonatal rhesus macaques and children. Vaccine. 2015 Nov 17;33(46):6290-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.047. Epub 2015 Sep 28.
- Liu L, Zhang Y, Wang J, Zhao H, Jiang L, Che Y, Shi H, Li R, Mo Z, Huang T, Liang Z, Mao Q, Wang L, Dong C, Liao Y, Guo L, Yang E, Pu J, Yue L, Zhou Z, Li Q. Study of the integrated immune response induced by an inactivated EV71 vaccine. PLoS One. 2013;8(1):e54451. doi: 10.1371/journal.pone.0054451. Epub 2013 Jan 23.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EV71-KMB17-II-IMB-CAMS
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .