불활성화된 EV 71 백신(인간 이배체 세포, KMB-17)의 중국 영유아에 대한 임상 2상 안전성 및 효능 연구
중국 영유아 대상 불활화 엔테로바이러스 71형 백신(인간 이배체 세포, KMB-17 세포) 임상 2상
전 세계적으로 수족구병(HFMD)을 일으키는 주요 병원체인 엔테로바이러스 71(EV71)은 피코르나비리대과인 인간 엔테로바이러스 종 A의 구성원입니다.
1990년대 후반부터 EV71로 인한 일련의 대규모 HFMD 전염병이 아시아 태평양 지역에서 보고되었습니다. 특히, 이러한 유행성 발병의 가장 심각한 사례가 EV71 감염으로 인한 CNS 관련 신경 장애와 관련이 있다는 증거가 있습니다. 이러한 EV71 감염 관련 공중 보건 문제로 인해 EV71 백신 후보의 연구 개발이 크게 촉진되었습니다.
최근 여러 EV71 백신 후보가 동물에서 평가되었지만 불활성화 백신, 약독화 백신, 서브유닛 백신, DNA 백신, 에피토프 펩타이드 백신, 바이러스 유사 입자(VLP)를 포함한 임상 시험의 최종 결과는 없습니다.
생쥐와 붉은털원숭이에서 유도된 보호에 대한 이전 연구를 기반으로 포르말린 불활성화 EV71 백신(인간 이배체 세포, KMB-17 세포)이 2010년 12월 중국 SFDA에 의해 허가되었습니다. 중국 광시성에서 4개월 동안 진행된 1상 임상시험이 완료되었습니다. 2011년 7월부터 임상 2상을 진행하였다. 2단계의 목적은 중국 영유아(생후 6~36개월)에서 포르말린 불활성화 EV71 백신의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
- 생물학적: 유아(6-11개월) 160Eu/0.5ml
- 생물학적: 유아(6-11개월) 320Eu/0.5ml
- 생물학적: 유아(6-11개월) 640Eu/0.5ml
- 생물학적: 1280Eu/0.5ml (보조제 제외) 유아(6-11개월)
- 생물학적: 유아(6-11개월) 0Eu/0.5ml
- 생물학적: 유아(12-23개월) 160Eu/0.5ml
- 생물학적: 유아(12-23개월) 320Eu/0.5ml
- 생물학적: 유아(12-23개월) 640Eu/0.5ml
- 생물학적: 1280Eu/0.5ml(보조제 제외) 영아(12-23개월)
- 생물학적: 유아(12-23개월) 0Eu/0.5ml
- 생물학적: 160Eu/0.5ml 어린이(24개월-5세)
- 생물학적: 320Eu/0.5ml 어린이(24개월-5세)
- 생물학적: 640Eu/0.5ml 어린이(24개월-5세)
- 생물학적: 소아(24개월-5세) 1280Eu/0.5ml(보조제 제외)
- 생물학적: 소아(24개월~5세) 0Eu/0.5ml
상세 설명
수족구병(HFMD)은 사망의 중요한 원인이며, 일반적으로 피부와 구강 점막의 수포성 병변과 어린이의 높은 이환율을 특징으로 합니다. 또한 심폐 허탈과 관련된 뇌간 뇌염 및 척수염과 관련된 치명적인 사례가 가끔 보고되었습니다. 폐부종/출혈 및 호흡 부전은 5세 미만 어린이의 주요 사망 원인입니다.
엔테로바이러스 71(EV71)은 전 세계적으로 HFMD를 일으키는 원인이 되는 주요 병원균으로 피코르나바이러스과(Picornaviridae)에 속하는 인간 엔테로바이러스 종 A의 구성원입니다. 1990년대 후반부터 EV71로 인한 일련의 대규모 HFMD 전염병이 아시아 태평양 지역에서 보고되었습니다. 특히, 이러한 유행성 발병의 가장 심각한 사례가 EV71 감염으로 인한 CNS 관련 신경 장애와 관련이 있다는 증거가 있습니다. 이러한 EV71 감염 관련 공중 보건 문제로 인해 EV71 백신 후보의 연구 개발이 크게 촉진되었습니다.
최근 여러 EV71 백신 후보가 동물에서 평가되었지만 열 불활성화 또는 포르말린 불활성화 백신, 약독화 생백신, 재조합 바이러스 단백질 1(VP1) 백신, VP1 DNA 백신, VP1 에피토프 펩타이드를 포함한 임상 시험의 최종 결과는 없습니다. 백신, EV71 바이러스 유사 입자(VLP) 및 VP1을 발현하는 박테리아 또는 바이러스 벡터. 전반적으로 비활성화된 전체 바이러스 백신은 재조합 VP1 및 DNA 백신보다 더 면역원성인 것으로 보입니다.
생쥐와 붉은털원숭이에서 유도된 보호에 대한 이전 연구를 기반으로 합니다(Ying Zhang, et al. Rhesus 원숭이에서 Enterovirus 71 감염의 병인 연구. 랩 인베스트, 2011, doi:10.1038/labinest.2011.82; Longding Liu, 외. 신생아 붉은 털 원숭이는 EV71 감염의 병인을 연구하기 위한 잠재적인 동물 모델입니다. Virology, 2011, 412:91-100; Chenghong Dong 외. 쥐와 붉은털원숭이에서 엔테로바이러스 71형 실험적 불활성화 백신에 의해 유도된 면역보호. Vaccine, 2011, doi: 10.1016/j.vaccine.2011.06.044.), 포르말린 불활성화 EV71 백신(Human Diploid cell, KMB-17 Cell)이 2010년 12월 중국 SFDA로부터 허가를 받았습니다. 중국 광시성에서 4개월 동안 진행된 1상 임상시험이 완료되었습니다.
그 결과 포르말린 불활성화 EV71 백신(Human Diploid cell, KMB-17 Cell)은 중국 성인(18~49세), 어린이(3~11세), 유아(6~35세)에서 안전한 것으로 나타났다. 개월). 이 백신은 특정 세포 및 체액 면역 반응을 유도할 수 있습니다.
2011년 7월부터 임상 2상을 진행하였다. 2단계의 목적은 중국 영유아(생후 6~36개월)에서 포르말린 불활성화 EV71 백신의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, 중국
- Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 병력 및 임상 검사에 의해 확립된 건강한 피험자(6-35개월 유아)
- 만기(37~42주), 출생 시 체중 ≥ 2500g
- 피험자의 법적 보호자는 이 백신에 대해 알고 있어야 합니다.
- 피험자의 법적 보호자가 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명
- 체온이 37.0℃ 이하인 대상자
- 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있는 능력과 목적을 가진 피험자의 법적 보호자
- 2개월간 방문을 지속하고 프로그램 요구 사항에 따라 혈액 검사를 받습니다.
제외 기준:
수족구병(HFMD) 임상진단 이력이 있는 자
- 임신 37주
- 출생 시 체중 ≤ 2500g
- 백신 또는 백신 성분에 대한 알레르기 또는 심각한 부작용
- 간질, 발작, 경련, 신경 질환
- 선천성 또는 유전성 면역결핍
- 자가 면역 질환
- 심각한 영양실조 또는 유전병증
- 천식, 갑상선 절제술, 혈관 신경성 부종, 당뇨병 또는 암
- 무비증, 기능적 무비증 및 무비증 또는 비장 절제술로 이어지는 모든 상황
- 응고장애(예: 응고인자결핍, 응고장애, 혈소판 이상), 현저한 타박상 또는 혈액응고장애의 임상진단
- 최근 7일 이내 급성질환 또는 만성질환의 급성악화
- 지난 6개월 동안 면역억제제 또는 코르티코스테로이드를 투여한 적이 있는 경우
- 지난 3개월 동안 혈액 제품을 투여한 모든 이전
- 지난 28일 또는 1개월 이내에 약독화 생백신을 접종한 적이 있는 경우
- 지난 14일 동안 서브유닛 또는 불활성화 백신을 투여한 적이 있는 경우 항결핵 예방 또는 치료를 받고 있는 경우
- 예방접종 전 발열, 겨드랑이 체온 ﹥37.0℃
- 혈액 검사(헤모글로빈, 총 백혈구, WBC, 혈소판), 혈액 생화학 검사(ALT, 총 빌리루빈, 직접 빌리루빈, Cr, BUN) 및 소변 검사(요단백, 요당, 혈중 셀) 등
- 고혈압 또는 저혈압. 수축기 혈압 ﹥140mmHg 및/또는 확장기 혈압 ﹥90mmHg; 수축기 혈압 ﹤90mmHg 및/또는 이완기 혈압 ﹤60mmHg
- 연구자의 의견에 따라 연구 목적의 평가를 방해할 수 있는 모든 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유아(6-11개월) 160Eu/0.5ml
0일, 28일 생후 6-11개월 영유아 60명에 160Eu/0.5ml 불활화 EV71 백신(KMB-17)
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0일, 28일 생후 6-11개월 영유아 60명에 160Eu/0.5ml 불활화 EV71 백신(KMB-17)
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실험적: 유아(6-11개월) 320Eu/0.5ml
0일, 28일 생후 6-11개월 영유아 60명에 320Eu/0.5ml 불활화 EV71 백신(KMB-17)
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0일, 28일 생후 6-11개월 영유아 60명에 320Eu/0.5ml 불활화 EV71 백신(KMB-17)
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실험적: 유아(6-11개월) 640Eu/0.5ml
0일, 28일 생후 6-11개월 영유아 40명에 640Eu/0.5ml 불활화 EV71 백신(KMB-17)
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0일, 28일 생후 6-11개월 영유아 40명에 640Eu/0.5ml 불활화 EV71 백신(KMB-17)
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실험적: 유아(6-11개월) 1280Eu/0.5ml
1280Eu/0.5ml의 비활성화 EV71 백신(KMB-17)
(보조제 없음) 0, 28일 생후 6-11개월 영유아 40명
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1280Eu/0.5ml의 비활성화 EV71 백신(KMB-17)
(보조제 없음) 0, 28일 생후 6-11개월 영유아 40명
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위약 비교기: 유아(6-11개월) 0Eu/0.5ml
0일, 28일 생후 6-11개월 영아 80명의 0Eu/0.5ml 위약
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0일, 28일 생후 6-11개월 영아 80명의 0Eu/0.5ml 위약
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실험적: 유아(12-23개월) 160Eu/0.5ml
0일차, 28일차 12-23개월 영유아 30명에 160Eu/0.5ml 불활성화 EV71 백신(KMB-17)
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0일차, 28일차 12-23개월 영유아 30명에 160Eu/0.5ml 불활성화 EV71 백신(KMB-17)
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실험적: 유아(12-23개월) 320Eu/0.5ml
0일차, 28일차 12-23개월 영유아 30명에 320Eu/0.5ml 불활성화 EV71 백신(KMB-17)
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0일차, 28일차 12-23개월 영유아 30명에 320Eu/0.5ml 불활성화 EV71 백신(KMB-17)
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실험적: 유아(12-23개월) 640Eu/0.5ml
0, 28일에 12-23개월 영아 40명에게 640Eu/0.5ml의 불활화 EV71 백신(KMB-17)
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0, 28일에 12-23개월 영아 40명에게 640Eu/0.5ml의 불활화 EV71 백신(KMB-17)
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실험적: 유아(12-23개월) 1280Eu/0.5ml
1280Eu/0.5ml의 비활성화 EV71 백신(KMB-17)
(보조제 없이) 0일, 28일 생후 12-23개월 영유아 40명
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1280Eu/0.5ml의 비활성화 EV71 백신(KMB-17)
(보조제 없이) 0일, 28일 생후 12-23개월 영유아 40명
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위약 비교기: 유아(12-23개월) 0Eu/0.5ml
0, 28일에 생후 12-23개월된 영유아 50명의 0Eu/0.5ml 위약
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0, 28일에 생후 12-23개월된 영유아 50명의 0Eu/0.5ml 위약
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실험적: 160Eu/0.5ml 어린이(24개월-5세)
0일차, 28일차 24개월-5세 소아 30명에 160Eu/0.5ml 불활성화 EV71백신(KMB-17)
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0일차, 28일차 24개월-5세 소아 30명에 160Eu/0.5ml 불활성화 EV71백신(KMB-17)
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실험적: 320Eu/0.5ml 어린이(24개월-5세)
0일, 28일 생후 24개월-5세 소아 30명에 320Eu/0.5ml 불활성화 EV71백신(KMB-17)
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0일, 28일 생후 24개월-5세 소아 30명에 320Eu/0.5ml 불활성화 EV71백신(KMB-17)
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실험적: 640Eu/0.5ml 어린이(24개월-5세)
0일차, 28일차 24개월-5세 소아 40명에 640Eu/0.5ml 불활화 EV71백신(KMB-17)
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0일차, 28일차 24개월-5세 소아 40명에 640Eu/0.5ml 불활화 EV71백신(KMB-17)
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실험적: 1280Eu/0.5ml 어린이(24개월-5세)
1280Eu/0.5ml의 비활성화 EV71 백신(KMB-17)
(보강제 없음) 0일, 28일 생후 24개월-5개월 소아 40명
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0일차, 28일차 24개월-5세 소아 40명에 1280Eu/0.5ml 불활성화 EV71 백신(KMB-17)
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위약 비교기: 소아(24개월~5세) 0Eu/0.5ml
0일, 28일에 24개월-5세 어린이 50명에게 0Eu/0.5ml 위약
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0일, 28일에 24개월-5세 어린이 50명에게 0Eu/0.5ml 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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중국 영아(생후 6~11개월)에 대한 불활화 EV 71 백신(Human Diploid Cell, KMB-17)의 안전성 평가
기간: 첫 접종 후 28일 이내
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1차 접종 후 중국 영유아(생후 6~11개월)에서 백신과 관련된 이상반응이 관찰되었습니다.
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첫 접종 후 28일 이내
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중국 영유아(생후 12~23개월)에 대한 불활화 EV 71 백신(Human Diploid Cell, KMB-17)의 안전성 평가
기간: 첫 접종 후 28일 이내
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1차 접종 후 중국 영아(12~23개월)에서 백신과 관련된 이상반응이 관찰됨
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첫 접종 후 28일 이내
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중국 소아(24개월~5세)에 대한 불활화 EV 71 백신(Human Diploid Cell, KMB-17)의 안전성 평가
기간: 첫 접종 후 28일 이내
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1차 접종 후 중국 소아(24개월~5세)에서 백신과 관련된 이상반응이 관찰됨
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첫 접종 후 28일 이내
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중국 영아(생후 6~11개월)에 대한 불활화 EV 71 백신(Human Diploid Cell, KMB-17)의 안전성 평가
기간: 2차 접종 후 56일 이내
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2차 접종 후 중국 영유아(생후 6~11개월)에서 백신과 관련된 이상반응이 관찰됨
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2차 접종 후 56일 이내
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중국 영유아(생후 12~23개월)에 대한 불활화 EV 71 백신(Human Diploid Cell, KMB-17)의 안전성 평가
기간: 2차 접종 후 56일 이내
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중국 영유아(생후 12~23개월)에서 2차 접종 후 백신과 관련된 이상반응이 관찰됨
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2차 접종 후 56일 이내
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중국 소아(24개월~5세)에 대한 불활화 EV 71 백신(Human Diploid Cell, KMB-17)의 안전성 평가
기간: 2차 접종 후 56일 이내
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2차 접종 후 중국 소아(24개월~5세)에서 백신과 관련된 이상반응이 관찰됨
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2차 접종 후 56일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1차 접종 후 소아 및 영유아 혈청 내 항-EV71 항체의 혈청전환율 평가
기간: 첫 접종 후 28일째
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항-EV71 항체의 혈청전환율은 1차 접종 후 28일째 소아 및 유아의 혈청에서 평가하였다.
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첫 접종 후 28일째
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2차 접종 후 소아 및 영유아 혈청 내 항-EV71 항체의 혈청전환율 평가
기간: 2차 접종 후 28일 또는 56일에
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항-EV71 항체의 혈청전환율은 2차 접종 후 28일 또는 56일에 소아 및 유아의 혈청에서 평가되었습니다.
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2차 접종 후 28일 또는 56일에
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소아 및 영유아의 1차 접종 후 혈청 내 항핵항체의 혈청전환율 평가
기간: 첫 접종 후 28일째
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항핵항체의 혈청전환율은 1차 접종 후 28일째 소아 및 영유아 혈청에서 평가하였다.
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첫 접종 후 28일째
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2차 접종 후 소아 및 영유아 혈청 내 항핵항체의 혈청전환율 평가
기간: 2차 접종 후 28일 또는 56일에
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항핵항체의 혈청전환율은 2차 접종 후 28일 또는 56일째 소아 및 영아의 혈청에서 평가하였다.
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2차 접종 후 28일 또는 56일에
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소아 및 영유아의 1차 접종 후 혈청 내 생체 및 신장 기능 지표 이상 변화 평가
기간: 첫 접종 후 28일째
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1차 접종 후 28일째 소아 및 영유아 혈청에서 생체 및 신장 기능 지수의 이상 변화를 평가하였다.
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첫 접종 후 28일째
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2차 접종 후 소아 및 영아의 혈청에서 생체 및 신장 기능 지표 이상 변화 평가
기간: 2차 접종 후 28일 또는 56일에
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2차 접종 후 28일 또는 56일째 소아 및 영유아 혈청에서 생체 및 신장 기능 지수의 이상 변화를 평가하였다.
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2차 접종 후 28일 또는 56일에
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1차 접종 후 소아 및 영유아의 체온 이상 변화 평가
기간: 첫 접종 후 28일 이내
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1차 접종 후 28일째 소아 및 영유아의 체온 이상 변화를 평가하였다.
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첫 접종 후 28일 이내
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2차 접종 후 소아 및 영유아의 체온 이상 변화 평가
기간: 2차 접종 후 56일 이내
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2차 접종 후 56일 이내에 소아 및 영유아의 체온 이상 변화를 평가하였다.
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2차 접종 후 56일 이내
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첫 번째 백신 접종 후 어린이와 유아의 백신 유발 세포 면역 반응 평가
기간: 첫 접종 후 28일째
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백신에 의한 세포면역반응은 1차 접종 후 28일째 소아 및 영유아의 혈청에서 평가하였다.
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첫 접종 후 28일째
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2차 접종 후 어린이와 유아의 백신 유도 세포 면역 반응 평가
기간: 2차 접종 후 28일 또는 56일에
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2차 접종 후 28일 또는 56일에 소아 및 영유아의 혈청에서 백신에 의한 세포성 면역반응을 평가하였다.
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2차 접종 후 28일 또는 56일에
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Zhaojun Mo, Master, Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Zhang Y, Wang L, Liao Y, Liu L, Ma K, Yang E, Wang J, Che Y, Jiang L, Pu J, Guo L, Feng M, Liang Y, Cui W, Yang H, Li Q. Similar protective immunity induced by an inactivated enterovirus 71 (EV71) vaccine in neonatal rhesus macaques and children. Vaccine. 2015 Nov 17;33(46):6290-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.047. Epub 2015 Sep 28.
- Liu L, Zhang Y, Wang J, Zhao H, Jiang L, Che Y, Shi H, Li R, Mo Z, Huang T, Liang Z, Mao Q, Wang L, Dong C, Liao Y, Guo L, Yang E, Pu J, Yue L, Zhou Z, Li Q. Study of the integrated immune response induced by an inactivated EV71 vaccine. PLoS One. 2013;8(1):e54451. doi: 10.1371/journal.pone.0054451. Epub 2013 Jan 23.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EV71-KMB17-II-IMB-CAMS
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