Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II, исследование безопасности и эффективности инактивированной вакцины EV 71 (человеческая диплоидная клетка, KMB-17) у китайских младенцев

7 октября 2023 г. обновлено: Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences

Клинические испытания фазы II инактивированной вакцины против энтеровируса типа 71 (человеческие диплоидные клетки, клетки KMB-17) у китайских младенцев

Энтеровирус 71 (EV71), основной патоген, ответственный за возникновение ящура во всем мире (HFMD), является членом энтеровируса человека вида А, семейства Picornaviridae.

С конца 1990-х годов в Азиатско-Тихоокеанском регионе была зарегистрирована серия крупных эпидемий HFMD, вызванных EV71. Примечательно, что есть данные о том, что наиболее тяжелые случаи этих эпидемических вспышек связаны с неврологическими расстройствами с поражением ЦНС, вызванными инфекцией EV71. Из-за этих проблем общественного здравоохранения, связанных с инфекцией EV71, исследования и разработки вакцин-кандидатов EV71 получили широкое распространение.

Недавно несколько вакцин-кандидатов EV71 были оценены на животных, но не было окончательных результатов клинических испытаний, включая инактивированную вакцину, аттенуированную вакцину, субъединичную вакцину, ДНК-вакцину, эпитоп-пептидную вакцину, вирусоподобные частицы (VLP).

Основываясь на предыдущих исследованиях вызываемой защиты у мышей и макак-резусов, инактивированная формалином вакцина EV71 (человеческая диплоидная клетка, клетка KMB-17) была лицензирована SFDA в Китае в декабре 2010 г. Клинические испытания фазы I были завершены в течение четырех месяцев в провинции Гуанси, Китай. Клинические испытания фазы II проводились с июля 2011 года. Целью фазы II является оценка безопасности и эффективности инактивированной формалином вакцины EV71 у китайских младенцев (в возрасте от 6 до 36 месяцев).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ладонно-ногтевая болезнь (HFMD) является серьезной причиной смерти, обычно характеризующейся везикулярными поражениями кожи и слизистой оболочки полости рта и высокими показателями заболеваемости у детей. Кроме того, сообщалось об отдельных случаях с летальным исходом, связанных с энцефалитом ствола мозга и миелитом, связанным с сердечно-легочным коллапсом. Отек/кровоизлияние легких и дыхательная недостаточность являются основными причинами смерти детей в возрасте до пяти лет.

Энтеровирус 71 (EV71), основной патоген, вызывающий HFMD во всем мире, является представителем энтеровируса человека вида А, семейства Picornaviridae. С конца 1990-х годов в Азиатско-Тихоокеанском регионе была зарегистрирована серия крупных эпидемий HFMD, вызванных EV71. Примечательно, что есть данные о том, что наиболее тяжелые случаи этих эпидемических вспышек связаны с неврологическими расстройствами с поражением ЦНС, вызванными инфекцией EV71. Из-за этих проблем общественного здравоохранения, связанных с инфекцией EV71, исследования и разработки вакцин-кандидатов EV71 получили широкое распространение.

Недавно несколько вакцин-кандидатов EV71 были оценены на животных, но нет окончательных результатов клинических испытаний, включая вакцину, инактивированную нагреванием или инактивированную формалином, живую аттенуированную вакцину, вакцину на основе рекомбинантного вирусного белка 1 (VP1), ДНК-вакцину VP1, эпитопный пептид VP1. вакцина, вирусоподобные частицы (VLP) EV71 и бактериальный или вирусный вектор, экспрессирующий VP1. В целом инактивированные цельновирусные вакцины кажутся более иммуногенными, чем рекомбинантные VP1 и ДНК-вакцины.

Основываясь на предыдущих исследованиях вызванной защиты у мышей и макак-резусов (Ying Zhang, et al. Изучение патогенеза энтеровирусной инфекции 71 у макак-резусов. Lab Invest, 2011, doi:10.1038/labinest.2011.82; Лундин Лю и др. Новорожденная макака-резус является потенциальной животной моделью для изучения патогенеза инфекции EV71. Вирусология, 2011, 412:91-100; Ченгхонг Донг и др. Иммунопротекция, вызванная экспериментальной инактивированной вакциной против энтеровируса типа 71 у мышей и макак-резусов. Vaccine, 2011, doi: 10.1016/j.vaccine.2011.06.044.), инактивированная формалином вакцина EV71 (человеческая диплоидная клетка, клетка KMB-17) была лицензирована SFDA в Китае в декабре 2010 г. Клинические испытания фазы I были завершены в течение четырех месяцев в провинции Гуанси, Китай.

Результаты показали, что инактивированная формалином вакцина EV71 (диплоидная клетка человека, клетка KMB-17) безопасна для взрослых китайцев (от 18 до 49 лет), детей (от 3 до 11 лет) и младенцев (от 6 до 35 лет). месяцев). Эта вакцина может вызывать специфические клеточные и гуморальные иммунные ответы.

Клинические испытания фазы II проводились с июля 2011 года. Целью фазы II является оценка безопасности и эффективности инактивированной формалином вакцины EV71 у китайских младенцев (в возрасте от 6 до 36 месяцев).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

660

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай
        • Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 5 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые субъекты (младенцы 6-35 месяцев), установленные анамнезом и клиническим обследованием
  • Доношенный (37-42 недели), масса тела ≥ 2500 г при рождении
  • Законный опекун субъекта должен знать об этих вакцинах.
  • Законный опекун субъектов добровольно участвует в исследовании и подписывает форму информированного согласия.
  • Субъекты с температурой ≤ 37,0 ℃
  • Законный опекун субъектов, обладающий способностью и целью соблюдать требования протокола
  • Настоять на 2-месячном посещении и сдать анализы крови в соответствии с требованиями программы

Критерий исключения:

  • Субъект, имеющий в анамнезе клинический диагноз заболевания рук, ящура и рта (HFMD).

    • 37 недель беременности
  • вес ≤ 2500 г при рождении
  • Аллергия или серьезные побочные эффекты на вакцину или любой ингредиент вакцины
  • Эпилепсия, судороги, судороги, неврологические заболевания
  • Врожденный или наследственный иммунодефицит
  • Аутоиммунное заболевание
  • Тяжелое недоедание или дисгенопатия
  • Астма, тиреоидэктомия, ангионевротический отек, диабет или рак
  • Аспления, функциональная аспления и любые обстоятельства, ведущие к асплении или спленэктомии
  • Клинический диагноз коагулопатии (например, дефицит фактора свертывания крови, нарушения свертывания крови, аномалии тромбоцитов), значительные кровоподтеки или нарушение свертываемости крови
  • Острое заболевание или острое обострение хронического заболевания за последние 7 дней
  • Любое предшествующее введение иммунодепрессантов или кортикостероидов за последние 6 месяцев
  • Любое предшествующее введение продуктов крови за последние 3 месяца
  • Любое предшествующее введение живой аттенуированной вакцины за последние 28 дней или 1 месяц
  • Любое предшествующее введение субъединичной или инактивированной вакцины за последние 14 дней В рамках профилактики или терапии туберкулеза
  • Лихорадка перед прививкой, подмышечная температура ﹥37,0 ℃
  • Отклонения от нормы лабораторных анализов до вакцинации, включая анализы крови (гемоглобин, общие лейкоциты, лейкоциты, тромбоциты), биохимические анализы крови (АЛТ, общий билирубин, прямой билирубин, Cr, BUN) и анализы мочи (белок мочи, сахар мочи, кровь клетки) и др.
  • Гипертония или гипотония. Систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.; систолическое артериальное давление ﹤90 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ﹤60 мм рт.ст.
  • Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке целей исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 160Eu/0,5 мл у младенцев (6-11 месяцев)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 160 ЕЕ/0,5 мл у 60 детей в возрасте 6-11 месяцев в день 0, 28
Биологический: 160Eu/0,5 мл у младенцев (6-11 месяцев)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 160 ЕЕ/0,5 мл у 60 детей в возрасте 6-11 месяцев в день 0, 28
Экспериментальный: 320Eu/0,5 мл у младенцев (6-11 месяцев)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 320 ЕЕ/0,5 мл у 60 детей в возрасте 6-11 месяцев на 0, 28 день
Биологический: 320Eu/0,5 мл у младенцев (6-11 месяцев)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 320 ЕЕ/0,5 мл у 60 детей в возрасте 6-11 месяцев на 0, 28 день
Экспериментальный: 640Eu/0,5 мл у младенцев (6-11 месяцев)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 640 ЕЕ/0,5 мл у 40 детей в возрасте 6-11 месяцев на 0, 28 день
Биологический: 640Eu/0,5 мл у младенцев (6-11 месяцев)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 640 ЕЕ/0,5 мл у 40 детей в возрасте 6-11 месяцев на 0, 28 день
Экспериментальный: 1280Eu/0,5 мл у младенцев (6-11 месяцев)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 1280Eu/0,5мл (без адъюванта) у 40 детей в возрасте 6-11 месяцев в 0-е, 28-е сутки.
Биологический: 1280Eu/0,5 мл (без адъюванта) у младенцев (6-11 месяцев)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 1280Eu/0,5мл (без адъюванта) у 40 детей в возрасте 6-11 месяцев в 0-е, 28-е сутки.
Плацебо Компаратор: 0Eu/0,5 мл у младенцев (6-11 месяцев)
0 Ед/0,5 мл плацебо у 80 детей в возрасте 6-11 месяцев в день 0, 28
Биологический: 0Eu/0,5 мл у младенцев (6-11 месяцев)
0 Ед/0,5 мл плацебо у 80 детей в возрасте 6-11 месяцев в день 0, 28
Экспериментальный: 160Eu/0,5 мл у младенцев (12-23 месяца)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 160 ЕЕ/0,5 мл у 30 детей в возрасте 12-23 месяцев на 0, 28 день
Биологический: 160Eu/0,5 мл у младенцев (12-23 месяца)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 160 ЕЕ/0,5 мл у 30 детей в возрасте 12-23 месяцев на 0, 28 день
Экспериментальный: 320Eu/0,5 мл у младенцев (12-23 месяца)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 320 ЕЕ/0,5 мл у 30 детей в возрасте 12-23 месяцев на 0, 28 день
Биологический: 320Eu/0,5 мл у младенцев (12-23 месяца)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 320 ЕЕ/0,5 мл у 30 детей в возрасте 12-23 месяцев на 0, 28 день
Экспериментальный: 640Eu/0,5 мл у младенцев (12-23 месяца)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 640 ЕЕ/0,5 мл у 40 детей в возрасте 12-23 месяцев на 0, 28 день
Биологический: 640Eu/0,5 мл у младенцев (12-23 месяца)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 640 ЕЕ/0,5 мл у 40 детей в возрасте 12-23 месяцев на 0, 28 день
Экспериментальный: 1280Eu/0,5 мл у младенцев (12-23 месяца)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 1280Eu/0,5мл (без адъюванта) у 40 детей в возрасте 12-23 месяцев в 0, 28-й день
Биологический: 1280Eu/0,5 мл (без адъюванта) у младенцев (12-23 месяца)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 1280Eu/0,5мл (без адъюванта) у 40 детей в возрасте 12-23 месяцев в 0, 28-й день
Плацебо Компаратор: 0Eu/0,5 мл у младенцев (12-23 месяца)
0 Ед/0,5 мл плацебо у 50 детей в возрасте 12–23 месяцев в день 0, 28.
Биологический: 0Eu/0,5 мл у младенцев (12-23 месяца)
0 Ед/0,5 мл плацебо у 50 детей в возрасте 12–23 месяцев в день 0, 28.
Экспериментальный: 160Eu/0,5 мл у детей (от 24 месяцев до 5 лет)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 160 ЕЕ/0,5 мл у 30 детей в возрасте от 24 месяцев до 5 лет на 0, 28 день
Биологический: 160Eu/0,5 мл у детей (от 24 месяцев до 5 лет)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 160 ЕЕ/0,5 мл у 30 детей в возрасте от 24 месяцев до 5 лет на 0, 28 день
Экспериментальный: 320Eu/0,5 мл у детей (от 24 месяцев до 5 лет)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 320 ЕЕ/0,5 мл у 30 детей в возрасте от 24 месяцев до 5 лет на 0, 28 день
Биологический: 320Eu/0,5 мл у детей (от 24 месяцев до 5 лет)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 320 ЕЕ/0,5 мл у 30 детей в возрасте от 24 месяцев до 5 лет на 0, 28 день
Экспериментальный: 640Eu/0,5 мл у детей (от 24 месяцев до 5 лет)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 640Eu/0,5 мл у 40 детей в возрасте от 24 месяцев до 5 лет на 0, 28 день
Биологический: 640Eu/0,5 мл у детей (от 24 месяцев до 5 лет)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 640Eu/0,5 мл у 40 детей в возрасте от 24 месяцев до 5 лет на 0, 28 день
Экспериментальный: 1280Eu/0,5 мл у детей (от 24 месяцев до 5 лет)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 1280Eu/0,5мл (без адъюванта) у 40 детей в возрасте от 24 мес до 5 мес в 0, 28-е сутки.
Биологический: 1280Eu/0,5 мл (без адъюванта) у детей (от 24 месяцев до 5 лет)
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 1280 ЕЕ/0,5 мл у 40 детей в возрасте от 24 месяцев до 5 лет на 0, 28 день
Плацебо Компаратор: 0Eu/0,5 мл детям (от 24 месяцев до 5 лет)
0 Ед/0,5 мл плацебо у 50 детей в возрасте от 24 месяцев до 5 лет в день 0, 28.
Биологический: 0Eu/0,5 мл детям (от 24 месяцев до 5 лет)
0 Ед/0,5 мл плацебо у 50 детей в возрасте от 24 месяцев до 5 лет в день 0, 28.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность инактивированной вакцины EV 71 (человеческая диплоидная клетка, KMB-17) у китайских младенцев (от 6 до 11 месяцев)
Временное ограничение: в течение первых 28 дней после первой вакцинации
Побочные реакции, связанные с вакциной, наблюдались у китайских младенцев (в возрасте от 6 до 11 месяцев) после первой вакцинации.
в течение первых 28 дней после первой вакцинации
Оценить безопасность инактивированной вакцины EV 71 (человеческая диплоидная клетка, KMB-17) у китайских младенцев (от 12 до 23 месяцев)
Временное ограничение: в течение первых 28 дней после первой вакцинации
Побочные реакции, связанные с вакциной, наблюдались у китайских младенцев (в возрасте от 12 до 23 месяцев) после первой вакцинации.
в течение первых 28 дней после первой вакцинации
Оценить безопасность инактивированной вакцины EV 71 (человеческая диплоидная клетка, KMB-17) у китайских детей (от 24 месяцев до 5 лет)
Временное ограничение: в течение первых 28 дней после первой вакцинации
Побочные реакции, связанные с вакциной, наблюдались у китайских детей (от 24 месяцев до 5 лет) после первой вакцинации.
в течение первых 28 дней после первой вакцинации
Оценить безопасность инактивированной вакцины EV 71 (человеческая диплоидная клетка, KMB-17) у китайских младенцев (от 6 до 11 месяцев)
Временное ограничение: в течение первых 56 дней после второй вакцинации
Побочные реакции, связанные с вакциной, наблюдались у китайских младенцев (в возрасте от 6 до 11 месяцев) после второй вакцинации.
в течение первых 56 дней после второй вакцинации
Оценить безопасность инактивированной вакцины EV 71 (человеческая диплоидная клетка, KMB-17) у китайских младенцев (от 12 до 23 месяцев)
Временное ограничение: в течение первых 56 дней после второй вакцинации
Побочные реакции, связанные с вакциной, наблюдались у китайских младенцев (в возрасте от 12 до 23 месяцев) после второй вакцинации.
в течение первых 56 дней после второй вакцинации
Оценить безопасность инактивированной вакцины EV 71 (человеческая диплоидная клетка, KMB-17) у китайских детей (от 24 месяцев до 5 лет)
Временное ограничение: в течение первых 56 дней после второй вакцинации
Побочные реакции, связанные с вакциной, наблюдались у китайских детей (от 24 месяцев до 5 лет) после второй вакцинации.
в течение первых 56 дней после второй вакцинации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить уровень сероконверсии антител к EV71 в сыворотке крови детей и младенцев после первой вакцинации.
Временное ограничение: на 28 день после первой прививки
Оценивали сероконверсию антител к EV71 в сыворотке крови детей и младенцев на 28-й день после первой вакцинации.
на 28 день после первой прививки
Оценить уровень сероконверсии антител к EV71 в сыворотке крови детей и младенцев после второй вакцинации.
Временное ограничение: на 28 или 56 день после второй вакцинации
Оценивали сероконверсию антител к EV71 в сыворотке крови детей и младенцев на 28-й и 56-й день после второй вакцинации.
на 28 или 56 день после второй вакцинации
Оценить скорость сероконверсии антинуклеарных антител в сыворотке крови детей и младенцев после первой вакцинации.
Временное ограничение: на 28 день после первой прививки
Оценивали сероконверсию антинуклеарных антител в сыворотке крови детей и младенцев на 28-й день после первой вакцинации.
на 28 день после первой прививки
Оценить скорость сероконверсии антинуклеарных антител в сыворотке крови детей и младенцев после повторной вакцинации.
Временное ограничение: на 28 или 56 день после второй вакцинации
Оценивали сероконверсию антинуклеарных антител в сыворотке крови детей и младенцев через 28 и 56 дней после повторной вакцинации.
на 28 или 56 день после второй вакцинации
Оценить аномалию изменения живых показателей и показателей функции почек в сыворотке крови детей и новорожденных после первой вакцинации.
Временное ограничение: на 28 день после первой вакцинации
В сыворотке крови детей и новорожденных на 28-е сутки после первой вакцинации оценивали аномалию изменения живых показателей и показателей функции почек.
на 28 день после первой вакцинации
Оценить аномалию изменения живых показателей и показателей функции почек в сыворотке крови детей и новорожденных после повторной вакцинации.
Временное ограничение: на 28 или 56 день после второй вакцинации
Аномалию изменения живых и показателей функции почек оценивали в сыворотке крови детей и новорожденных на 28-й и 56-й день после повторной вакцинации.
на 28 или 56 день после второй вакцинации
Оценить аномалию изменения температуры тела детей и младенцев после первой вакцинации.
Временное ограничение: в течение первых 28 дней после первой вакцинации
Оценивали аномалию изменения температуры тела детей и младенцев на 28-й день после первой вакцинации.
в течение первых 28 дней после первой вакцинации
Оценить аномалию изменения температуры тела детей и младенцев после повторной вакцинации.
Временное ограничение: в течение первых 56 дней после второй вакцинации
Оценивали аномалию изменения температуры тела детей и младенцев в течение первых 56 дней после повторной вакцинации.
в течение первых 56 дней после второй вакцинации
Оценить индуцированный вакциной клеточный иммунный ответ у детей и младенцев после первой вакцинации.
Временное ограничение: на 28 день после первой прививки
Вакциноиндуцированные клеточные иммунные ответы оценивали в сыворотке крови детей и младенцев на 28-й день после первой вакцинации.
на 28 день после первой прививки
Оценить индуцированный вакциной клеточный иммунный ответ у детей и младенцев после второй вакцинации.
Временное ограничение: на 28 или 56 день после второй вакцинации
Вакциноиндуцированные клеточные иммунные ответы оценивали в сыворотке крови детей и младенцев на 28-й или 56-й день после второй вакцинации.
на 28 или 56 день после второй вакцинации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences

Соавторы

Guangxi Center for Disease Control and Prevention

Следователи

  • Главный следователь: Zhaojun Mo, Master, Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EV71-KMB17-II-IMB-CAMS

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться