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Une étude de phase II sur l'innocuité et l'efficacité du vaccin EV 71 inactivé (cellule diploïde humaine, KMB-17) chez les nourrissons chinois

7 octobre 2023 mis à jour par: Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences

Un essai clinique de phase II pour le vaccin inactivé contre l'entérovirus de type 71 (cellule diploïde humaine, cellule KMB-17) chez les nourrissons chinois

L'entérovirus 71 (EV71), un agent pathogène majeur responsable de la maladie mains-pieds-bouche (HFMD) dans le monde, fait partie de l'espèce A de l'entérovirus humain, famille des Picornaviridae.

Depuis la fin des années 1990, une série de grandes épidémies de HFMD causées par EV71 ont été signalées dans la région Asie-Pacifique. Notamment, il existe des preuves que les cas les plus graves de ces flambées épidémiques sont associés à des troubles neurologiques avec atteinte du SNC causés par une infection à EV71. En raison de ces problèmes de santé publique liés à l'infection à EV71, la recherche et le développement de candidats vaccins EV71 ont été fortement encouragés.

Récemment, plusieurs vaccins candidats EV71 ont été évalués chez l'animal, mais aucun résultat final d'essais cliniques, y compris le vaccin inactivé, le vaccin atténué, le vaccin sous-unitaire, le vaccin ADN, le vaccin peptidique épitopique, les particules pseudo-virales (VLP).

Sur la base des études précédentes sur la protection induite chez les souris et les singes rhésus, un vaccin EV71 inactivé au formol (cellule diploïde humaine, cellule KMB-17) a été autorisé par la SFDA en Chine, en décembre 2010. L'essai clinique de phase I s'est achevé, pendant quatre mois, dans la province du Guangxi, en Chine. L'essai clinique de phase II a été réalisé à partir de juillet 2011. L'objectif de la phase II est d'évaluer la sécurité et l'efficacité du vaccin EV71 inactivé au formol chez les nourrissons chinois (âgés de 6 à 36 mois).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie pieds-mains-bouche (HFMD) est une cause importante de décès, généralement caractérisée par des lésions vésiculaires sur la peau et la muqueuse buccale et des taux de morbidité élevés chez les enfants. De plus, des cas mortels occasionnels ont été signalés impliquant une encéphalite du tronc cérébral et une myélite associée à un collapsus cardiopulmonaire. L'œdème/l'hémorragie pulmonaire et l'insuffisance respiratoire sont les principales causes de décès chez les enfants de moins de cinq ans.

L'entérovirus 71 (EV71), un agent pathogène majeur responsable de l'apparition de la HFMD dans le monde, fait partie de l'espèce A de l'entérovirus humain, famille des Picornaviridae. Depuis la fin des années 1990, une série de grandes épidémies de HFMD causées par EV71 ont été signalées dans la région Asie-Pacifique. Notamment, il existe des preuves que les cas les plus graves de ces flambées épidémiques sont associés à des troubles neurologiques avec atteinte du SNC causés par une infection à EV71. En raison de ces problèmes de santé publique liés à l'infection à EV71, la recherche et le développement de candidats vaccins EV71 ont été fortement encouragés.

Récemment, plusieurs vaccins candidats EV71 ont été évalués chez l'animal, mais aucun résultat final d'essais cliniques, y compris un vaccin inactivé par la chaleur ou inactivé au formol, un vaccin vivant atténué, un vaccin à protéine virale recombinante 1 (VP1), un vaccin à ADN VP1, un peptide épitope VP1 vaccin, particules de type virus (VLP) EV71 et vecteur bactérien ou viral exprimant VP1. Dans l'ensemble, les vaccins à virus entier inactivé semblent être plus immunogènes que les vaccins recombinants VP1 et ADN.

En se basant sur les études précédentes sur la protection induite chez les souris et les singes rhésus (Ying Zhang, et al. Étude de la pathogenèse de l'infection à entérovirus 71 chez les singes rhésus. Lab Invest, 2011, doi:10.1038/labinest.2011.82 ; Longding Liu, et al. Le singe rhésus néonatal est un modèle animal potentiel pour l'étude de la pathogenèse de l'infection à EV71. Virologie, 2011, 412 : 91-100 ; Chenghong Dong, et al. Immunoprotection induite par un vaccin expérimental inactivé contre l'entérovirus de type 71 chez la souris et le singe rhésus. Vaccine, 2011, doi : 10.1016/j.vaccine.2011.06.044.), un vaccin EV71 inactivé au formol (cellule diploïde humaine, cellule KMB-17) a été autorisé par la SFDA en Chine, en décembre 2010. L'essai clinique de phase I s'est achevé, pendant quatre mois, dans la province du Guangxi, en Chine.

Les résultats ont montré que le vaccin EV71 inactivé au formol (cellule diploïde humaine, cellule KMB-17) était sûr chez les adultes chinois (de 18 à 49 ans), les enfants (de 3 à 11 ans) et les nourrissons (de 6 à 35 ans). mois). Ce vaccin pourrait induire des réponses immunitaires cellulaires et humorales spécifiques.

L'essai clinique de phase II a été réalisé à partir de juillet 2011. L'objectif de la phase II est d'évaluer la sécurité et l'efficacité du vaccin EV71 inactivé au formol chez les nourrissons chinois (âgés de 6 à 36 mois).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

660

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine
        • Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 5 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets sains (nourrissons de 6 à 35 mois) tels qu'établis par les antécédents médicaux et l'examen clinique
  • À terme (37-42 semaines), poids ≥ 2500 g à la naissance
  • Le tuteur légal des sujets doit être au courant de ces vaccins
  • Le tuteur légal des sujets participe volontairement à l'étude et signe le formulaire de consentement éclairé
  • Sujets avec température ≤ 37.0℃
  • Le tuteur légal des sujets ayant la capacité et l'objectif de se conformer aux exigences du protocole
  • Persistez pour une visite de 2 mois et recevez des tests sanguins selon les exigences du programme

Critère d'exclusion:

  • Sujet qui a des antécédents de diagnostic clinique de la maladie mains-pieds-bouche (HFMD)

    • 37 semaines de gestation
  • poids ≤ 2500 g à la naissance
  • Allergie ou effets secondaires graves à un vaccin ou à tout ingrédient du vaccin
  • Épilepsie, convulsions, convulsions, maladie neurologique
  • Immunodéficience congénitale ou héréditaire
  • Maladie auto-immune
  • Malnutrition sévère ou dysgénopathie
  • Asthme, thyroïdectomie, œdème de Quincke, diabète ou cancer
  • Asplénie, asplénie fonctionnelle et toute circonstance menant à l'asplénie ou à la splénectomie
  • Diagnostic clinique de coagulopathie (telle qu'un déficit en facteur de coagulation, des troubles de la coagulation, des anomalies plaquettaires), des ecchymoses importantes ou un trouble de la coagulation sanguine
  • Maladie aiguë ou exacerbation aiguë d'une maladie chronique au cours des 7 derniers jours
  • Toute administration antérieure d'immunodépresseurs ou de corticostéroïdes au cours des 6 derniers mois
  • Toute administration antérieure de produits sanguins au cours des 3 derniers mois
  • Toute administration antérieure de vaccin vivant atténué au cours des 28 derniers jours ou 1 mois
  • Toute administration antérieure de vaccins sous-unitaires ou inactivés au cours des 14 derniers jours Dans le cadre de la prévention ou de la thérapie antituberculeuse
  • Fièvre avant vaccination, température axillaire ﹥37.0℃
  • Les anomalies des tests de laboratoire avant la vaccination, y compris les tests sanguins (hémoglobine, globules blancs totaux, WBC, plaquettes), les tests de biochimie sanguine (ALT, bilirubine totale, bilirubine directe, Cr, BUN) et les tests urinaires (protéines urinaires, sucre urinaire, sang cellules), etc...
  • Hypertension ou hypotension. Pression artérielle systolique ﹥140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ﹥90 mmHg ; tension artérielle systolique ﹤90mmHg et/ou tension artérielle diastolique ﹤60mmHg
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 160Eu/0.5ml chez les nourrissons (6-11 mois)
vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 160Eu/0,5ml chez 60 nourrissons âgés de 6 à 11 mois aux jours 0, 28
Biologique: 160Eu/0.5ml chez les nourrissons (6-11 mois)
vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 160Eu/0,5ml chez 60 nourrissons âgés de 6 à 11 mois aux jours 0, 28
Expérimental: 320Eu/0.5ml chez les nourrissons (6-11 mois)
vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 320Eu/0,5ml chez 60 nourrissons âgés de 6 à 11 mois aux jours 0, 28
Biologique: 320Eu/0.5ml chez les nourrissons (6-11 mois)
vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 320Eu/0,5ml chez 60 nourrissons âgés de 6 à 11 mois aux jours 0, 28
Expérimental: 640Eu/0.5ml chez les nourrissons (6-11 mois)
vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 640Eu/0,5ml chez 40 nourrissons âgés de 6 à 11 mois aux jours 0, 28
Biologique: 640Eu/0.5ml chez les nourrissons (6-11 mois)
vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 640Eu/0,5ml chez 40 nourrissons âgés de 6 à 11 mois aux jours 0, 28
Expérimental: 1280Eu/0.5ml chez les nourrissons (6-11 mois)
vaccin inactivé EV71 (KMB-17) de 1280Eu/0.5ml (sans adjuvant) chez 40 nourrissons âgés de 6 à 11 mois au jour 0, 28
Biologique: 1280Eu/0.5ml (sans adjuvant) chez les nourrissons (6-11 mois)
vaccin inactivé EV71 (KMB-17) de 1280Eu/0.5ml (sans adjuvant) chez 40 nourrissons âgés de 6 à 11 mois au jour 0, 28
Comparateur placebo: 0Eu/0.5ml chez les nourrissons (6-11 mois)
0Eu/0,5 ml de placebo chez 80 nourrissons âgés de 6 à 11 mois aux jours 0 et 28
Biologique: 0Eu/0.5ml chez les nourrissons (6-11 mois)
0Eu/0,5 ml de placebo chez 80 nourrissons âgés de 6 à 11 mois aux jours 0 et 28
Expérimental: 160Eu/0.5ml chez les nourrissons (12-23 mois)
vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 160Eu/0,5ml chez 30 nourrissons âgés de 12 à 23 mois aux jours 0, 28
Biologique: 160Eu/0.5ml chez les nourrissons (12-23 mois)
vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 160Eu/0,5ml chez 30 nourrissons âgés de 12 à 23 mois aux jours 0, 28
Expérimental: 320Eu/0.5ml chez les nourrissons (12-23 mois)
vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 320Eu/0,5ml chez 30 nourrissons âgés de 12 à 23 mois aux jours 0, 28
Biologique: 320Eu/0.5ml chez les nourrissons (12-23 mois)
vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 320Eu/0,5ml chez 30 nourrissons âgés de 12 à 23 mois aux jours 0, 28
Expérimental: 640Eu/0.5ml chez les nourrissons (12-23 mois)
vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 640Eu/0,5ml chez 40 nourrissons âgés de 12 à 23 mois aux jours 0, 28
Biologique: 640Eu/0.5ml chez les nourrissons (12-23 mois)
vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 640Eu/0,5ml chez 40 nourrissons âgés de 12 à 23 mois aux jours 0, 28
Expérimental: 1280Eu/0.5ml chez les nourrissons (12-23 mois)
vaccin inactivé EV71 (KMB-17) de 1280Eu/0.5ml (sans adjuvant) chez 40 nourrissons âgés de 12 à 23 mois aux jours 0, 28
Biologique: 1280Eu/0.5ml (sans adjuvant) chez les nourrissons (12-23 mois)
vaccin inactivé EV71 (KMB-17) de 1280Eu/0.5ml (sans adjuvant) chez 40 nourrissons âgés de 12 à 23 mois aux jours 0, 28
Comparateur placebo: 0Eu/0.5ml chez les nourrissons (12-23 mois)
0Eu/0,5 ml de placebo chez 50 nourrissons âgés de 12 à 23 mois aux jours 0 et 28
Biologique: 0Eu/0.5ml chez les nourrissons (12-23 mois)
0Eu/0,5 ml de placebo chez 50 nourrissons âgés de 12 à 23 mois aux jours 0 et 28
Expérimental: 160Eu/0.5ml chez les enfants (24 mois-5 ans)
vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 160Eu/0,5ml chez 30 enfants âgés de 24 mois à 5 ans mois aux jours 0, 28
Biologique: 160Eu/0.5ml chez les enfants (24 mois-5 ans)
vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 160Eu/0,5ml chez 30 enfants âgés de 24 mois à 5 ans mois aux jours 0, 28
Expérimental: 320Eu/0.5ml chez les enfants (24 mois-5 ans)
vaccin inactivé EV71 (KMB-17) de 320Eu/0,5ml chez 30 enfants âgés de 24 mois à 5 ans mois aux jours 0, 28
Biologique: 320Eu/0.5ml chez les enfants (24 mois-5 ans)
vaccin inactivé EV71 (KMB-17) de 320Eu/0,5ml chez 30 enfants âgés de 24 mois à 5 ans mois aux jours 0, 28
Expérimental: 640Eu/0.5ml chez les enfants (24 mois-5 ans)
vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 640Eu/0,5ml chez 40 enfants âgés de 24 mois à 5 ans mois aux jours 0, 28
Biologique: 640Eu/0.5ml chez les enfants (24 mois-5 ans)
vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 640Eu/0,5ml chez 40 enfants âgés de 24 mois à 5 ans mois aux jours 0, 28
Expérimental: 1280Eu/0.5ml chez les enfants (24 mois-5 ans)
vaccin inactivé EV71 (KMB-17) de 1280Eu/0.5ml (sans adjuvant) chez 40 enfants âgés de 24 mois à 5 ans mois aux jours 0, 28
Biologique: 1280Eu/0.5ml (sans adjuvant) chez l'enfant (24 mois-5 ans)
vaccin inactivé EV71 (KMB-17) de 1280Eu/0,5ml chez 40 enfants âgés de 24 mois à 5 ans mois aux jours 0, 28
Comparateur placebo: 0Eu/0.5ml chez les enfants (24 mois-5 ans)
0Eu/0.5ml placebo chez 50 enfants âgés de 24 mois à 5 ans aux jours 0, 28
Biologique: 0Eu/0.5ml chez les enfants (24 mois-5 ans)
0Eu/0.5ml placebo chez 50 enfants âgés de 24 mois à 5 ans aux jours 0, 28

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité du vaccin EV 71 inactivé (cellule diploïde humaine, KMB-17) chez les nourrissons chinois (de 6 à 11 mois)
Délai: dans les 28 premiers jours après la première vaccination
Des effets indésirables associés au vaccin ont été observés chez des nourrissons chinois (âgés de 6 à 11 mois) après la première vaccination.
dans les 28 premiers jours après la première vaccination
Évaluer l'innocuité du vaccin EV 71 inactivé (cellule diploïde humaine, KMB-17) chez les nourrissons chinois (âgés de 12 à 23 mois)
Délai: dans les 28 premiers jours après la première vaccination
Des effets indésirables associés au vaccin ont été observés chez des nourrissons chinois (âgés de 12 à 23 mois) après la première vaccination
dans les 28 premiers jours après la première vaccination
Évaluer l'innocuité du vaccin EV 71 inactivé (cellule diploïde humaine, KMB-17) chez les enfants chinois (de 24 mois à 5 ans)
Délai: dans les 28 premiers jours après la première vaccination
Des effets indésirables associés au vaccin ont été observés chez des enfants chinois (de 24 mois à 5 ans) après la première vaccination
dans les 28 premiers jours après la première vaccination
Évaluer l'innocuité du vaccin EV 71 inactivé (cellule diploïde humaine, KMB-17) chez les nourrissons chinois (de 6 à 11 mois)
Délai: dans les 56 premiers jours après la deuxième vaccination
Des effets indésirables associés au vaccin ont été observés chez des nourrissons chinois (âgés de 6 à 11 mois) après la deuxième vaccination
dans les 56 premiers jours après la deuxième vaccination
Évaluer l'innocuité du vaccin EV 71 inactivé (cellule diploïde humaine, KMB-17) chez les nourrissons chinois (âgés de 12 à 23 mois)
Délai: dans les 56 premiers jours après la deuxième vaccination
Des effets indésirables associés au vaccin ont été observés chez des nourrissons chinois (âgés de 12 à 23 mois) après la deuxième vaccination
dans les 56 premiers jours après la deuxième vaccination
Évaluer l'innocuité du vaccin EV 71 inactivé (cellule diploïde humaine, KMB-17) chez les enfants chinois (de 24 mois à 5 ans)
Délai: dans les 56 premiers jours après la deuxième vaccination
Des effets indésirables associés au vaccin ont été observés chez des enfants chinois (âgés de 24 mois à 5 ans) après la deuxième vaccination
dans les 56 premiers jours après la deuxième vaccination

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le taux de séroconversion des anticorps anti-EV71 dans le sérum des enfants et des nourrissons, après la première vaccination
Délai: au 28 jour après la première vaccination
Le taux de séroconversion des anticorps anti-EV71 a été évalué dans le sérum des enfants et des nourrissons, au 28 jour après la première vaccination
au 28 jour après la première vaccination
Évaluer le taux de séroconversion des anticorps anti-EV71 dans le sérum des enfants et des nourrissons, après la deuxième vaccination
Délai: à 28 ou 56 jours après la deuxième vaccination
Le taux de séroconversion des anticorps anti-EV71 a été évalué dans le sérum des enfants et des nourrissons, au 28 ou 56 jours après la deuxième vaccination
à 28 ou 56 jours après la deuxième vaccination
Évaluer le taux de séroconversion des anticorps antinucléaires dans le sérum des enfants et des nourrissons, après la première vaccination
Délai: au 28 jour après la première vaccination
Le taux de séroconversion des anticorps antinucléaires a été évalué dans le sérum des enfants et des nourrissons, au 28 jour après la première vaccination
au 28 jour après la première vaccination
Évaluer le taux de séroconversion des anticorps antinucléaires dans le sérum des enfants et des nourrissons, après la deuxième vaccination
Délai: à 28 ou 56 jours après la deuxième vaccination
Le taux de séroconversion des anticorps antinucléaires a été évalué dans le sérum des enfants et des nourrissons, les 28 ou 56 jours après la deuxième vaccination
à 28 ou 56 jours après la deuxième vaccination
Évaluer le changement d'anomalie des indices de la fonction vivante et rénale dans le sérum des enfants et des nourrissons, après la première vaccination
Délai: à 28 jours après la première vaccination
Le changement d'anomalie des indices de fonction vivante et rénale a été évalué dans le sérum des enfants et des nourrissons, à 28 jours après la première vaccination
à 28 jours après la première vaccination
Évaluer le changement d'anomalie des indices de la fonction vivante et rénale dans le sérum des enfants et des nourrissons, après la deuxième vaccination
Délai: à 28 ou 56 jours après la deuxième vaccination
Le changement d'anomalie des indices de fonction vivante et rénale a été évalué dans le sérum des enfants et des nourrissons, les 28 ou 56 jours après la deuxième vaccination
à 28 ou 56 jours après la deuxième vaccination
Évaluer le changement anormal de la température corporelle des enfants et des nourrissons après la première vaccination
Délai: dans les 28 premiers jours après la première vaccination
Les changements anormaux de la température corporelle des enfants et des nourrissons ont été évalués, à 28 jours après la première vaccination
dans les 28 premiers jours après la première vaccination
Évaluer le changement anormal de la température corporelle des enfants et des nourrissons après la deuxième vaccination
Délai: dans les 56 premiers jours après la deuxième vaccination
Le changement anormal de la température corporelle des enfants et des nourrissons a été évalué dans les 56 premiers jours après la deuxième vaccination
dans les 56 premiers jours après la deuxième vaccination
Évaluer les réponses immunitaires cellulaires induites par le vaccin chez les enfants et les nourrissons après la première vaccination
Délai: au 28 jour après la première vaccination
Les réponses immunitaires cellulaires induites par le vaccin ont été évaluées dans le sérum des enfants et des nourrissons, au jour 28 après la première vaccination
au 28 jour après la première vaccination
Évaluer les réponses immunitaires cellulaires induites par le vaccin chez les enfants et les nourrissons après une deuxième vaccination
Délai: à 28 ou 56 jours après la deuxième vaccination
Les réponses immunitaires cellulaires induites par le vaccin ont été évaluées dans le sérum des enfants et des nourrissons, aux jours 28 ou 56 après la deuxième vaccination
à 28 ou 56 jours après la deuxième vaccination

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences

Collaborateurs

Guangxi Center for Disease Control and Prevention

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zhaojun Mo, Master, Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2012

Première publication (Estimé)

19 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EV71-KMB17-II-IMB-CAMS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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