En fas II, säkerhets- och effektstudie av inaktiverat EV 71-vaccin (human diploid cell, KMB-17) hos kinesiska spädbarn
En klinisk fas II-prövning för inaktiverat enterovirus typ 71-vaccin (human diploid cell, KMB-17-cell) på kinesiska spädbarn
Enterovirus 71 (EV71), en viktig patogen som är ansvarig för att orsaka hand-mul- och klövsjuka (HFMD) över hela världen, är en medlem av Human Enterovirus art A, familjen Picornaviridae.
Sedan slutet av 1990-talet har en serie stora HFMD-epidemier orsakade av EV71 rapporterats i Asien-Stillahavsområdet. Särskilt finns det bevis för att de allvarligaste fallen från dessa epidemiska utbrott är associerade med neurologiska störningar med CNS-inblandning orsakad av EV71-infektion. På grund av dessa EV71-infektionsrelaterade folkhälsoproblem har forskning och utveckling av EV71-vaccinkandidater varit kraftigt främjad.
Nyligen har flera EV71-vaccinkandidater utvärderats på djur men inga slutliga resultat av kliniska prövningar, inklusive inaktiverat vaccin, försvagat vaccin, subenhetsvaccin, DNA-vaccin, epitoppeptidvaccin, virusliknande partiklar (VLP).
Baserat på tidigare studier av framkallat skydd hos möss och rhesusapor har ett formalininaktiverat EV71-vaccin (Human Diploid cell, KMB-17 Cell) licensierats av SFDA i Kina, dec. 2010. Den kliniska fas I-prövningen avslutades under fyra månader i Guangxi-provinsen, Kina. Den kliniska fas II-prövningen har genomförts från juli 2011. Syftet med fas II är att utvärdera säkerheten och effekten av det formalininaktiverade EV71-vaccinet hos kinesiska spädbarn (från 6 till 36 månader gamla).
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
- Biologisk: 160Eu/0,5 ml hos spädbarn (6-11 månader gamla)
- Biologisk: 320Eu/0,5 ml hos spädbarn (6-11 månader gamla)
- Biologisk: 640Eu/0,5 ml hos spädbarn (6-11 månader gamla)
- Biologisk: 1280Eu/0,5ml (utan adjuvans) hos spädbarn (6-11 månader gamla)
- Biologisk: 0Eu/0,5 ml hos spädbarn (6-11 månader gamla)
- Biologisk: 160Eu/0,5ml hos spädbarn (12-23 månader gamla)
- Biologisk: 320Eu/0,5 ml hos spädbarn (12-23 månader gamla)
- Biologisk: 640Eu/0,5 ml hos spädbarn (12-23 månader gamla)
- Biologisk: 1280Eu/0,5ml (utan adjuvans) hos spädbarn (12-23 månader gamla)
- Biologisk: 0Eu/0,5 ml hos spädbarn (12-23 månader gamla)
- Biologisk: 160Eu/0,5 ml för barn (24 månader-5 år)
- Biologisk: 320Eu/0,5 ml för barn (24 månader-5 år)
- Biologisk: 640Eu/0,5 ml för barn (24 månader-5 år)
- Biologisk: 1280Eu/0,5ml (utan adjuvans) hos barn (24 månader-5 år)
- Biologisk: 0Eu/0,5 ml för barn (24 månader-5 år)
Detaljerad beskrivning
Hand-mul- och klövsjuka (HFMD) är en betydande dödsorsak, vanligtvis kännetecknad av vesikulära lesioner på huden och munslemhinnan och höga sjuklighetsfrekvenser hos barn. Dessutom har enstaka dödsfall rapporterats som involverar hjärnstamencefalit och myelit i samband med hjärt-lungkollaps. Lungödem/blödning och andningssvikt är de främsta dödsorsakerna bland barn under fem år.
Enterovirus 71 (EV71), en viktig patogen som är ansvarig för att orsaka HFMD över hela världen, är medlem av Human Enterovirus art A, familjen Picornaviridae. Sedan slutet av 1990-talet har en serie stora HFMD-epidemier orsakade av EV71 rapporterats i Asien-Stillahavsområdet. Särskilt finns det bevis för att de allvarligaste fallen från dessa epidemiska utbrott är associerade med neurologiska störningar med CNS-inblandning orsakad av EV71-infektion. På grund av dessa EV71-infektionsrelaterade folkhälsoproblem har forskning och utveckling av EV71-vaccinkandidater varit kraftigt främjad.
Nyligen har flera EV71-vaccinkandidater utvärderats på djur men inga slutliga resultat av kliniska prövningar, inklusive värmeinaktiverat eller formalininaktiverat vaccin, levande försvagat vaccin, rekombinant viralt protein 1 (VP1) vaccin, VP1 DNA-vaccin, VP1-epitoppeptid vaccin, EV71-virusliknande partiklar (VLP) och bakteriell eller viral vektor som uttrycker VP1. Totalt sett verkar de inaktiverade helvirusvaccinerna vara mer immunogena än rekombinanta VP1- och DNA-vacciner.
Baserat på de tidigare studierna av framkallat skydd hos möss och rhesusapor (Ying Zhang, et al. Patogenesstudie av Enterovirus 71-infektion hos Rhesusapor. Lab Invest, 2011, doi:10.1038/labinest.2011.82; Longding Liu, et al. Neonatal Rhesus Monkey är en potentiell djurmodell för att studera patogenes av EV71-infektion. Virology, 2011, 412:91-100; Chenghong Dong, et al. Immunskydd framkallat av en enterovirus typ 71 experimentellt inaktiverat vaccin i möss och rhesusapor. Vaccine, 2011, doi: 10.1016/j.vaccine.2011.06.044.), ett formalin-inaktiverat EV71-vaccin (Human Diploid cell, KMB-17 Cell) har licensierats av SFDA i Kina, dec. 2010. Den kliniska fas I-prövningen avslutades under fyra månader i Guangxi-provinsen, Kina.
Resultaten visade att det formalininaktiverade EV71-vaccinet (Human Diploid cell, KMB-17 Cell) var säkerhet hos kinesiska vuxna (från 18 till 49 år), barn (från 3 till 11 år) och spädbarn (från 6 till 35 år) månader gammal). Detta vaccin kan inducera specifika cellulära och humorala immunsvar.
Den kliniska fas II-prövningen har genomförts från juli 2011. Syftet med fas II är att utvärdera säkerheten och effekten av det formalininaktiverade EV71-vaccinet hos kinesiska spädbarn (från 6 till 36 månader gamla).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina
- Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska försökspersoner (6-35 månaders spädbarn) enligt medicinsk historia och klinisk undersökning
- Fullgången (37-42 veckor), vikt ≥ 2500 g när den föddes
- Försökspersonernas vårdnadshavare måste vara medveten om detta vaccin
- Försökspersonernas vårdnadshavare deltar frivilligt i studien och undertecknade Informed Consent Form
- Föremål med temperatur ≤ 37,0 ℃
- Försökspersonernas vårdnadshavare med förmåga och målsättning att följa protokollets krav
- Håll ut under ett 2-månaders besök och få blodprover enligt programkrav
Exklusions kriterier:
Försöksperson som har en klinisk diagnoshistoria av hand-, fot- och klövsjuka (HFMD)
- 37 veckors graviditet
- vikt ≤ 2500 g när den föddes
- Allergi eller allvarliga biverkningar mot ett vaccin eller någon ingrediens i vaccinet
- Epilepsi, kramper, kramper, neurologisk sjukdom
- Medfödd eller ärftlig immunbrist
- Autoimmun sjukdom
- Allvarlig undernäring eller dysgenopati
- Astma, tyreoidektomi, angioneurotiskt ödem, diabetes eller cancer
- Aspleni, funktionell aspleni och alla omständigheter som leder till aspleni eller splenektomi
- Klinisk diagnos av koagulopati (såsom brist på koagulationsfaktor, koagulationsstörningar, blodplättsavvikelser), betydande blåmärken eller blodkoagulationsstörning
- Akut sjukdom eller akut exacerbation av kronisk sjukdom under de senaste 7 dagarna
- All tidigare administrering av immundepressiva eller kortikosteroider under de senaste 6 månaderna
- All tidigare administrering av blodprodukter under de senaste 3 månaderna
- All tidigare administrering av levande försvagat vaccin under de senaste 28 dagarna eller 1 månaden
- All tidigare administrering av subenhet eller inaktiverade vacciner under de senaste 14 dagarna Under anti-TB-prevention eller terapi
- Feber före vaccination, axillär temperatur ﹥37,0℃
- Laboratorietest avvikelser före vaccination, inklusive blodprov (hemoglobin, totala vita blodkroppar, WBC, blodplättar), blodbiokemiska tester (ALT, total bilirubin, direkt bilirubin, Cr, BUN) och urintester (urinprotein, urinsocker, blod celler), etc.
- Hypertoni eller hypotoni. systoliskt blodtryck ﹥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ﹥90 mmHg; systoliskt blodtryck ﹤90mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ﹤60mmHg
- Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan störa utvärderingen av studiemålen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 160Eu/0,5 ml hos spädbarn (6-11 månader gamla)
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 160Eu/0,5 ml hos 60 spädbarn i åldern 6-11 månader på dag 0, 28
|
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 160Eu/0,5 ml hos 60 spädbarn i åldern 6-11 månader på dag 0, 28
|
|
Experimentell: 320Eu/0,5 ml hos spädbarn (6-11 månader gamla)
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 320Eu/0,5 ml hos 60 spädbarn i åldern 6-11 månader på dag 0, 28
|
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 320Eu/0,5 ml hos 60 spädbarn i åldern 6-11 månader på dag 0, 28
|
|
Experimentell: 640Eu/0,5 ml hos spädbarn (6-11 månader gamla)
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 640Eu/0,5 ml hos 40 spädbarn i åldern 6-11 månader på dag 0, 28
|
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 640Eu/0,5 ml hos 40 spädbarn i åldern 6-11 månader på dag 0, 28
|
|
Experimentell: 1280Eu/0,5 ml hos spädbarn (6-11 månader gamla)
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 1280Eu/0,5ml
(utan adjuvans) hos 40 spädbarn i åldern 6-11 månader på dag 0, 28
|
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 1280Eu/0,5ml
(utan adjuvans) hos 40 spädbarn i åldern 6-11 månader på dag 0, 28
|
|
Placebo-jämförare: 0Eu/0,5 ml hos spädbarn (6-11 månader gamla)
0Eu/0,5 ml placebo hos 80 spädbarn i åldern 6-11 månader på dag 0, 28
|
0Eu/0,5 ml placebo hos 80 spädbarn i åldern 6-11 månader på dag 0, 28
|
|
Experimentell: 160Eu/0,5ml hos spädbarn (12-23 månader gamla)
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 160Eu/0,5 ml hos 30 spädbarn i åldern 12-23 månader på dag 0, 28
|
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 160Eu/0,5 ml hos 30 spädbarn i åldern 12-23 månader på dag 0, 28
|
|
Experimentell: 320Eu/0,5 ml hos spädbarn (12-23 månader gamla)
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 320Eu/0,5 ml hos 30 spädbarn i åldern 12-23 månader på dag 0, 28
|
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 320Eu/0,5 ml hos 30 spädbarn i åldern 12-23 månader på dag 0, 28
|
|
Experimentell: 640Eu/0,5 ml hos spädbarn (12-23 månader gamla)
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 640Eu/0,5 ml hos 40 spädbarn i åldern 12-23 månader på dag 0, 28
|
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 640Eu/0,5 ml hos 40 spädbarn i åldern 12-23 månader på dag 0, 28
|
|
Experimentell: 1280Eu/0,5 ml hos spädbarn (12-23 månader gamla)
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 1280Eu/0,5ml
(utan adjuvans) hos 40 spädbarn i åldern 12-23 månader på dag 0, 28
|
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 1280Eu/0,5ml
(utan adjuvans) hos 40 spädbarn i åldern 12-23 månader på dag 0, 28
|
|
Placebo-jämförare: 0Eu/0,5 ml hos spädbarn (12-23 månader gamla)
0Eu/0,5 ml placebo hos 50 spädbarn i åldern 12-23 månader på dag 0, 28
|
0Eu/0,5 ml placebo hos 50 spädbarn i åldern 12-23 månader på dag 0, 28
|
|
Experimentell: 160Eu/0,5 ml för barn (24 månader-5 år)
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 160Eu/0,5 ml hos 30 barn i åldern 24 månader-5 år på dag 0, 28
|
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 160Eu/0,5 ml hos 30 barn i åldern 24 månader-5 år på dag 0, 28
|
|
Experimentell: 320Eu/0,5 ml för barn (24 månader-5 år)
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 320Eu/0,5ml hos 30 barn i åldern 24 månader-5 år på dag 0, 28
|
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 320Eu/0,5ml hos 30 barn i åldern 24 månader-5 år på dag 0, 28
|
|
Experimentell: 640Eu/0,5 ml för barn (24 månader-5 år)
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 640Eu/0,5ml hos 40 barn i åldern 24 månader-5 år på dag 0, 28
|
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 640Eu/0,5ml hos 40 barn i åldern 24 månader-5 år på dag 0, 28
|
|
Experimentell: 1280Eu/0,5ml för barn (24 månader-5 år)
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 1280Eu/0,5ml
(utan adjuvans) hos 40 barn i åldern 24 månader-5 år på dag 0, 28
|
inaktiverat EV71-vaccin (KMB-17) på 1280Eu/0,5ml hos 40 barn i åldern 24 månader-5 år månader på dag 0, 28
|
|
Placebo-jämförare: 0Eu/0,5 ml för barn (24 månader-5 år)
0Eu/0,5 ml placebo hos 50 barn i åldern 24 månader-5 år på dag 0, 28
|
0Eu/0,5 ml placebo hos 50 barn i åldern 24 månader-5 år på dag 0, 28
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera säkerheten för inaktiverat EV 71-vaccin (human diploid cell, KMB-17) hos kinesiska spädbarn (från 6 till 11 månader gamla)
Tidsram: inom de första 28 dagarna efter den första vaccinationen
|
Biverkningar associerade med vaccin observerades hos kinesiska spädbarn (från 6 till 11 månader gamla) efter den första vaccinationen.
|
inom de första 28 dagarna efter den första vaccinationen
|
|
Utvärdera säkerheten för inaktiverat EV 71-vaccin (human diploid cell, KMB-17) hos kinesiska spädbarn (från 12 till 23 månader gamla)
Tidsram: inom de första 28 dagarna efter den första vaccinationen
|
Biverkningar associerade med vaccin observerades hos kinesiska spädbarn (från 12 till 23 månader gamla) efter den första vaccinationen
|
inom de första 28 dagarna efter den första vaccinationen
|
|
Utvärdera säkerheten för inaktiverat EV 71-vaccin (Human Diploid Cell, KMB-17) hos kinesiska barn (från 24 månader till 5 år)
Tidsram: inom de första 28 dagarna efter den första vaccinationen
|
Biverkningar associerade med vaccin observerades hos kinesiska barn (från 24 månader till 5 år) efter den första vaccinationen
|
inom de första 28 dagarna efter den första vaccinationen
|
|
Utvärdera säkerheten för inaktiverat EV 71-vaccin (human diploid cell, KMB-17) hos kinesiska spädbarn (från 6 till 11 månader gamla)
Tidsram: inom de första 56 dagarna efter den andra vaccinationen
|
Biverkningar associerade med vaccin observerades hos kinesiska spädbarn (från 6 till 11 månader gamla) efter den andra vaccinationen
|
inom de första 56 dagarna efter den andra vaccinationen
|
|
Utvärdera säkerheten för inaktiverat EV 71-vaccin (human diploid cell, KMB-17) hos kinesiska spädbarn (från 12 till 23 månader gamla)
Tidsram: inom de första 56 dagarna efter den andra vaccinationen
|
Biverkningar associerade med vaccin observerades hos kinesiska spädbarn (från 12 till 23 månader gamla) efter den andra vaccinationen
|
inom de första 56 dagarna efter den andra vaccinationen
|
|
Utvärdera säkerheten för inaktiverat EV 71-vaccin (Human Diploid Cell, KMB-17) hos kinesiska barn (från 24 månader till 5 år)
Tidsram: inom de första 56 dagarna efter den andra vaccinationen
|
Biverkningar associerade med vaccin observerades hos kinesiska barn (från 24 månader till 5 år) efter den andra vaccinationen
|
inom de första 56 dagarna efter den andra vaccinationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera serokonverteringshastigheten för anti-EV71-antikroppar i serum från barn och spädbarn, efter första vaccinationen
Tidsram: 28 dagar efter den första vaccinationen
|
Serokonverteringshastigheten för anti-EV71-antikroppar utvärderades i serum från barn och spädbarn 28 dagar efter den första vaccinationen
|
28 dagar efter den första vaccinationen
|
|
Utvärdera serokonverteringshastigheten för anti-EV71-antikroppar i serum från barn och spädbarn, efter andra vaccinationen
Tidsram: 28 eller 56 dagar efter den andra vaccinationen
|
Serokonverteringshastigheten för anti-EV71-antikroppar utvärderades i serum från barn och spädbarn 28 eller 56 dagar efter den andra vaccinationen
|
28 eller 56 dagar efter den andra vaccinationen
|
|
Utvärdera serokonverteringshastigheten för antinukleära antikroppar i serum från barn och spädbarn, efter första vaccinationen
Tidsram: 28 dagar efter den första vaccinationen
|
Serokonverteringshastigheten för antinukleära antikroppar utvärderades i serum från barn och spädbarn 28 dagar efter den första vaccinationen
|
28 dagar efter den första vaccinationen
|
|
Utvärdera serokonversionshastigheten för antinukleära antikroppar i serum från barn och spädbarn, efter andra vaccinationen
Tidsram: 28 eller 56 dagar efter den andra vaccinationen
|
Serokonverteringshastigheten för antinukleära antikroppar utvärderades i serum från barn och spädbarn, 28 eller 56 dagar efter den andra vaccinationen
|
28 eller 56 dagar efter den andra vaccinationen
|
|
Utvärdera abnormitetsförändringen av levande och njurfunktionsindex i serum från barn och spädbarn, efter första vaccinationen
Tidsram: 28 dagar efter den första vaccinationen
|
Abnormitetsförändringen av levande och njurfunktionsindex utvärderades i serum från barn och spädbarn 28 dagar efter den första vaccinationen
|
28 dagar efter den första vaccinationen
|
|
Utvärdera abnormitetsförändringen av levande och njurfunktionsindex i serum från barn och spädbarn, efter andra vaccinationen
Tidsram: 28 eller 56 dagar efter den andra vaccinationen
|
Abnormitetsförändringen av levande och njurfunktionsindex utvärderades i serum från barn och spädbarn, de 28 eller 56 dagarna efter den andra vaccinationen
|
28 eller 56 dagar efter den andra vaccinationen
|
|
Utvärdera abnormitetsförändringen av kroppstemperaturen hos barn och spädbarn, efter första vaccinationen
Tidsram: inom de första 28 dagarna efter den första vaccinationen
|
Den abnorma förändringen av kroppstemperaturen hos barn och spädbarn utvärderades 28 dagar efter den första vaccinationen
|
inom de första 28 dagarna efter den första vaccinationen
|
|
Utvärdera abnormitetsförändringen av kroppstemperaturen hos barn och spädbarn, efter andra vaccinationen
Tidsram: inom de första 56 dagarna efter den andra vaccinationen
|
Den onormala förändringen av kroppstemperaturen hos barn och spädbarn utvärderades inom de första 56 dagarna efter den andra vaccinationen
|
inom de första 56 dagarna efter den andra vaccinationen
|
|
Utvärdera de vaccininducerade cellulära immunsvaren hos barn och spädbarn efter första vaccinationen
Tidsram: 28 dagar efter den första vaccinationen
|
De vaccininducerade cellulära immunsvaren utvärderades i serum från barn och spädbarn 28 dagar efter den första vaccinationen
|
28 dagar efter den första vaccinationen
|
|
Utvärdera de vaccininducerade cellulära immunsvaren hos barn och spädbarn efter andra vaccinationen
Tidsram: 28 eller 56 dagar efter den andra vaccinationen
|
De vaccininducerade cellulära immunsvaren utvärderades i serum från barn och spädbarn 28 eller 56 dagar efter den andra vaccinationen
|
28 eller 56 dagar efter den andra vaccinationen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Zhaojun Mo, Master, Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Zhang Y, Wang L, Liao Y, Liu L, Ma K, Yang E, Wang J, Che Y, Jiang L, Pu J, Guo L, Feng M, Liang Y, Cui W, Yang H, Li Q. Similar protective immunity induced by an inactivated enterovirus 71 (EV71) vaccine in neonatal rhesus macaques and children. Vaccine. 2015 Nov 17;33(46):6290-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.047. Epub 2015 Sep 28.
- Liu L, Zhang Y, Wang J, Zhao H, Jiang L, Che Y, Shi H, Li R, Mo Z, Huang T, Liang Z, Mao Q, Wang L, Dong C, Liao Y, Guo L, Yang E, Pu J, Yue L, Zhou Z, Li Q. Study of the integrated immune response induced by an inactivated EV71 vaccine. PLoS One. 2013;8(1):e54451. doi: 10.1371/journal.pone.0054451. Epub 2013 Jan 23.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EV71-KMB17-II-IMB-CAMS
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .