En fase II, sikkerhet og effektstudie av inaktivert EV 71-vaksine (human diploid celle, KMB-17) hos kinesiske spedbarn

Hånd-fot- og klovsykdom (HFMD) er en betydelig dødsårsak, vanligvis preget av vesikulære lesjoner på huden og munnslimhinnen og høy sykelighet hos barn. I tillegg er det rapportert sporadiske dødelige tilfeller som involverer hjernestammeencefalitt og myelitt assosiert med kardiopulmonal kollaps. Lungeødem/blødning og respirasjonssvikt er de viktigste dødsårsakene blant barn under fem år.

Enterovirus 71 (EV71), et hovedpatogen som er ansvarlig for å forårsake HFMD over hele verden, er medlem av Human Enterovirus-art A, familien Picornaviridae. Siden slutten av 1990-tallet er det rapportert om en serie store HFMD-epidemier forårsaket av EV71 i Asia-Stillehavsregionen. Spesielt er det bevis på at de mest alvorlige tilfellene fra disse epidemiske utbruddene er assosiert med nevrologiske lidelser med CNS-involvering forårsaket av EV71-infeksjon. På grunn av disse EV71-infeksjonsrelaterte folkehelseproblemene, har forskning og utvikling av EV71-vaksinkandidater blitt sterkt promotert.

Nylig har flere EV71-vaksinkandidater blitt evaluert i dyr, men ingen endelige resultater av kliniske studier, inkludert varme-inaktivert eller formalin-inaktivert vaksine, levende svekket vaksine, rekombinant viral protein 1 (VP1) vaksine, VP1 DNA vaksine, VP1 epitop peptid vaksine, EV71 viruslignende partikler (VLP) og bakteriell eller viral vektor som uttrykker VP1. Totalt sett ser de inaktiverte helvirusvaksinene ut til å være mer immunogene enn rekombinante VP1- og DNA-vaksiner.

Basert på de tidligere studiene av fremkalt beskyttelse hos mus og rhesus-aper (Ying Zhang, et al. Patogenesestudie av Enterovirus 71-infeksjon hos Rhesus-aper. Lab Invest, 2011, doi:10.1038/labinest.2011.82; Longding Liu, et al. Neonatal Rhesus Monkey er en potensiell dyremodell for å studere patogenese av EV71-infeksjon. Virology, 2011, 412:91-100; Chenghong Dong, et al. Immunbeskyttelse fremkalt av en enterovirus type 71 eksperimentell inaktivert vaksine i mus og rhesus-aper. Vaccine, 2011, doi: 10.1016/j.vaccine.2011.06.044.), en formalin-inaktivert EV71-vaksine (Human Diploid cell, KMB-17 Cell) har blitt lisensiert av SFDA i Kina, desember 2010. Den kliniske fase I-studien ble fullført, i løpet av fire måneder, i Guangxi-provinsen, Kina.

Resultatene viste at den formalin-inaktiverte EV71-vaksinen (Human Diploid cell, KMB-17 Cell) var sikkerhet hos kinesiske voksne (fra 18 til 49 år), barn (fra 3 til 11 år) og spedbarn (fra 6 til 35 år) måneder gammel). Denne vaksinen kan indusere spesifikke cellulære og humorale immunresponser.

Den kliniske fase II-studien har blitt utført, fra juli 2011. Hensikten med fase II er å evaluere sikkerheten og effekten av den formalin-inaktiverte EV71-vaksinen hos kinesiske spedbarn (fra 6 til 36 måneder gamle).