Estudio de seguridad y eficacia de fase II de la vacuna EV 71 inactivada (célula diploide humana, KMB-17) en bebés chinos
Un ensayo clínico de fase II para la vacuna inactivada contra el enterovirus tipo 71 (célula diploide humana, célula KMB-17) en bebés chinos
El enterovirus 71 (EV71), un importante patógeno responsable de causar la enfermedad mano-pie-boca (HFMD, por sus siglas en inglés) en todo el mundo, es miembro de la especie A del Enterovirus humano, familia Picornaviridae.
Desde finales de la década de 1990, se han informado una serie de grandes epidemias de HFMD causadas por EV71 en la región de Asia-Pacífico. En particular, hay evidencia de que los casos más graves de estos brotes epidémicos están asociados con trastornos neurológicos con afectación del SNC causada por la infección por EV71. Debido a estos problemas de salud pública relacionados con la infección por EV71, se ha promovido mucho la investigación y el desarrollo de vacunas candidatas contra EV71.
Recientemente, varias vacunas candidatas EV71 han sido evaluadas en animales pero no hay resultados finales de ensayos clínicos, incluida la vacuna inactivada, la vacuna atenuada, la vacuna de subunidades, la vacuna de ADN, la vacuna de péptido epítopo, partículas similares a virus (VLP).
Basándose en los estudios previos de protección provocada en ratones y monos rhesus, la SFDA en China autorizó una vacuna EV71 inactivada con formalina (célula diploide humana, célula KMB-17) en diciembre de 2010. El ensayo clínico de fase I se completó, durante cuatro meses, en la provincia de Guangxi, China. El ensayo clínico de fase II se ha llevado a cabo, desde julio de 2011. El objetivo de la fase II es evaluar la seguridad y eficacia de la vacuna EV71 inactivada con formalina en lactantes chinos (de 6 a 36 meses de edad).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Biológico: 160Eu/0,5ml en lactantes (6-11 meses)
- Biológico: 320Eu/0,5ml en lactantes (6-11 meses)
- Biológico: 640Eu/0,5ml en lactantes (6-11 meses)
- Biológico: 1280Eu/0,5ml (sin adyuvante) en lactantes (6-11 meses)
- Biológico: 0Eu/0,5ml en lactantes (6-11 meses)
- Biológico: 160Eu/0,5ml en lactantes (12-23 meses)
- Biológico: 320Eu/0,5ml en lactantes (12-23 meses)
- Biológico: 640Eu/0,5ml en lactantes (12-23 meses)
- Biológico: 1280Eu/0,5ml (sin adyuvante) en lactantes (12-23 meses)
- Biológico: 0Eu/0,5ml en lactantes (12-23 meses)
- Biológico: 160Eu/0,5ml en niños (24 meses-5 años)
- Biológico: 320Eu/0,5ml en niños (24 meses-5 años)
- Biológico: 640Eu/0,5ml en niños (24 meses-5 años)
- Biológico: 1280Eu/0,5ml (sin adyuvante) en niños (24 meses-5 años)
- Biológico: 0Eu/0,5ml en niños (24 meses-5 años)
Descripción detallada
La enfermedad mano-pie-boca (HFMD) es una causa importante de muerte, generalmente caracterizada por lesiones vesiculares en la piel y la mucosa oral y altas tasas de morbilidad en los niños. Además, se han informado casos fatales ocasionales relacionados con encefalitis del tronco encefálico y mielitis asociada con colapso cardiopulmonar. El edema/hemorragia pulmonar y la insuficiencia respiratoria son las principales causas de muerte entre los niños menores de cinco años.
El enterovirus 71 (EV71), un importante patógeno responsable de causar la HFMD en todo el mundo, es miembro de la especie A de los enterovirus humanos, familia Picornaviridae. Desde finales de la década de 1990, se han informado una serie de grandes epidemias de HFMD causadas por EV71 en la región de Asia-Pacífico. En particular, hay evidencia de que los casos más graves de estos brotes epidémicos están asociados con trastornos neurológicos con afectación del SNC causada por la infección por EV71. Debido a estos problemas de salud pública relacionados con la infección por EV71, se ha promovido mucho la investigación y el desarrollo de vacunas candidatas contra EV71.
Recientemente, varias vacunas candidatas EV71 han sido evaluadas en animales, pero no hay resultados finales de ensayos clínicos, incluida la vacuna inactivada por calor o inactivada con formalina, la vacuna viva atenuada, la vacuna de proteína viral recombinante 1 (VP1), la vacuna de ADN VP1, el péptido del epítopo VP1 vacuna, partículas similares a virus EV71 (VLP) y vector bacteriano o viral que expresa VP1. En general, las vacunas de virus completo inactivado parecen ser más inmunógenas que las vacunas de ADN y VP1 recombinante.
Basándose en los estudios previos de protección provocada en ratones y monos rhesus (Ying Zhang, et al. Estudio de patogénesis de la infección por Enterovirus 71 en monos Rhesus. Lab Invest, 2011, doi:10.1038/labinest.2011.82; Longding Liu, et al. El mono Rhesus neonatal es un modelo animal potencial para estudiar la patogénesis de la infección por EV71. Virología, 2011, 412:91-100; Chenghong Dong, et al. Inmunoprotección provocada por una vacuna inactivada experimental de enterovirus tipo 71 en ratones y monos Rhesus. Vaccine, 2011, doi: 10.1016/j.vaccine.2011.06.044.), una vacuna EV71 inactivada con formalina (célula diploide humana, célula KMB-17) ha sido autorizada por la SFDA en China, diciembre de 2010. El ensayo clínico de fase I se completó, durante cuatro meses, en la provincia de Guangxi, China.
Los resultados mostraron que la vacuna EV71 inactivada con formalina (célula diploide humana, célula KMB-17) era segura en adultos chinos (de 18 a 49 años), niños (de 3 a 11 años) y bebés (de 6 a 35 años). Meses de edad). Esta vacuna podría inducir respuestas inmunes celulares y humorales específicas.
El ensayo clínico de fase II se ha llevado a cabo, desde julio de 2011. El objetivo de la fase II es evaluar la seguridad y eficacia de la vacuna EV71 inactivada con formalina en lactantes chinos (de 6 a 36 meses de edad).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Porcelana
- Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos sanos (lactantes de 6 a 35 meses) según lo establecido por la historia clínica y el examen clínico
- A término (37-42 semanas), peso ≥ 2500 g al nacer
- El tutor legal de los sujetos debe conocer estas vacunas.
- El tutor legal de los sujetos participa voluntariamente en el estudio y firmó el Formulario de Consentimiento Informado
- Sujetos con temperatura ≤ 37.0℃
- El tutor legal de los sujetos con capacidad y objetivo para cumplir con los requisitos del protocolo.
- Persistir durante una visita de 2 meses y recibir análisis de sangre de acuerdo con los requisitos del programa.
Criterio de exclusión:
Sujeto que tiene antecedentes de diagnóstico clínico de Enfermedad de Manos, Pies y Boca (HFMD)
- 37 semanas de gestación
- peso ≤ 2500 g al nacer
- Alergia o efectos secundarios graves a una vacuna o a cualquier componente de la vacuna
- Epilepsia, convulsiones, convulsiones, enfermedad neurológica
- Inmunodeficiencia congénita o hereditaria
- Enfermedad autoinmune
- Desnutrición severa o disgenopatía
- Asma, tiroidectomía, edema angioneurótico, diabetes o cáncer
- Asplenia, asplenia funcional y cualquier circunstancia que lleve a la asplenia o esplenectomía
- Diagnóstico clínico de coagulopatía (como deficiencia de factor de coagulación, trastornos de la coagulación, anomalías plaquetarias), hematomas significativos o trastorno de la coagulación de la sangre
- Enfermedad aguda o exacerbación aguda de enfermedad crónica en los últimos 7 días
- Cualquier administración previa de inmunodepresores o corticosteroides en los últimos 6 meses
- Cualquier administración previa de hemoderivados en los últimos 3 meses
- Cualquier administración previa de vacuna viva atenuada en los últimos 28 días o 1 mes
- Cualquier administración previa de subunidades o vacunas inactivadas en los últimos 14 días Bajo la prevención o terapia anti-TB
- Fiebre antes de la vacunación, temperatura axilar ﹥37.0℃
- Las anomalías de las pruebas de laboratorio antes de la vacunación, incluidos los análisis de sangre (hemoglobina, glóbulos blancos totales, glóbulos blancos, plaquetas), pruebas de bioquímica sanguínea (ALT, bilirrubina total, bilirrubina directa, Cr, BUN) y análisis de orina (proteína en orina, azúcar en orina, sangre células), etc
- Hipertensión o hipotensión. Presión arterial sistólica ﹥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ﹥90 mmHg; presión arterial sistólica ﹤90 mmHg y/o presión arterial diastólica ﹤60 mmHg
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda interferir con la evaluación de los objetivos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 160Eu/0,5ml en lactantes (6-11 meses)
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 160Eu/0,5ml en 60 lactantes de 6-11 meses el día 0, 28
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vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 160Eu/0,5ml en 60 lactantes de 6-11 meses el día 0, 28
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Experimental: 320Eu/0,5ml en lactantes (6-11 meses)
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 320Eu/0,5ml en 60 lactantes de 6-11 meses el día 0, 28
|
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 320Eu/0,5ml en 60 lactantes de 6-11 meses el día 0, 28
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|
Experimental: 640Eu/0,5ml en lactantes (6-11 meses)
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 640Eu/0,5ml en 40 lactantes de 6-11 meses el día 0, 28
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vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 640Eu/0,5ml en 40 lactantes de 6-11 meses el día 0, 28
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Experimental: 1280Eu/0,5ml en lactantes (6-11 meses)
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 1280Eu/0,5ml
(sin adyuvante) en 40 lactantes de 6 a 11 meses de edad el día 0, 28
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vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 1280Eu/0,5ml
(sin adyuvante) en 40 lactantes de 6 a 11 meses de edad el día 0, 28
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Comparador de placebos: 0Eu/0,5ml en lactantes (6-11 meses)
0Eu/0,5 ml de placebo en 80 lactantes de 6 a 11 meses de edad el día 0, 28
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0Eu/0,5 ml de placebo en 80 lactantes de 6 a 11 meses de edad el día 0, 28
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Experimental: 160Eu/0,5ml en lactantes (12-23 meses)
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 160Eu/0,5ml en 30 lactantes de 12-23 meses el día 0, 28
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vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 160Eu/0,5ml en 30 lactantes de 12-23 meses el día 0, 28
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Experimental: 320Eu/0,5ml en lactantes (12-23 meses)
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 320Eu/0,5ml en 30 lactantes de 12-23 meses el día 0, 28
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vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 320Eu/0,5ml en 30 lactantes de 12-23 meses el día 0, 28
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Experimental: 640Eu/0,5ml en lactantes (12-23 meses)
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 640Eu/0,5ml en 40 lactantes de 12-23 meses el día 0, 28
|
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 640Eu/0,5ml en 40 lactantes de 12-23 meses el día 0, 28
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|
Experimental: 1280Eu/0,5ml en lactantes (12-23 meses)
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 1280Eu/0,5ml
(sin adyuvante) en 40 lactantes de 12 a 23 meses de edad el día 0, 28
|
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 1280Eu/0,5ml
(sin adyuvante) en 40 lactantes de 12 a 23 meses de edad el día 0, 28
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Comparador de placebos: 0Eu/0,5ml en lactantes (12-23 meses)
0Eu/0,5 ml de placebo en 50 lactantes de 12 a 23 meses de edad el día 0, 28
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0Eu/0,5 ml de placebo en 50 lactantes de 12 a 23 meses de edad el día 0, 28
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Experimental: 160Eu/0,5ml en niños (24 meses-5 años)
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 160Eu/0,5ml en 30 niños de 24 meses-5 años meses el día 0, 28
|
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 160Eu/0,5ml en 30 niños de 24 meses-5 años meses el día 0, 28
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Experimental: 320Eu/0,5ml en niños (24 meses-5 años)
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 320Eu/0,5ml en 30 niños de 24 meses-5 años meses el día 0, 28
|
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 320Eu/0,5ml en 30 niños de 24 meses-5 años meses el día 0, 28
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Experimental: 640Eu/0,5ml en niños (24 meses-5 años)
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 640Eu/0,5ml en 40 niños de 24 meses-5 años meses el día 0, 28
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vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 640Eu/0,5ml en 40 niños de 24 meses-5 años meses el día 0, 28
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Experimental: 1280Eu/0,5ml en niños (24 meses-5 años)
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 1280Eu/0,5ml
(sin adyuvante) en 40 niños de 24 meses a 5 años de edad el día 0, 28
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vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 1280Eu/0,5ml en 40 niños de 24 meses-5 años meses el día 0, 28
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Comparador de placebos: 0Eu/0,5ml en niños (24 meses-5 años)
0Eu/0,5 ml de placebo en 50 niños de 24 meses a 5 años el día 0, 28
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0Eu/0,5 ml de placebo en 50 niños de 24 meses a 5 años el día 0, 28
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad de la vacuna EV 71 inactivada (célula diploide humana, KMB-17) en lactantes chinos (de 6 a 11 meses)
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 28 días después de la primera vacunación
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Se observaron reacciones adversas asociadas con la vacuna en bebés chinos (de 6 a 11 meses) después de la primera vacunación.
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dentro de los primeros 28 días después de la primera vacunación
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Evaluar la seguridad de la vacuna EV 71 inactivada (célula diploide humana, KMB-17) en bebés chinos (de 12 a 23 meses)
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 28 días después de la primera vacunación
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Se observaron reacciones adversas asociadas a la vacuna en bebés chinos (de 12 a 23 meses) después de la primera vacunación
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dentro de los primeros 28 días después de la primera vacunación
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Evaluar la seguridad de la vacuna EV 71 inactivada (célula diploide humana, KMB-17) en niños chinos (de 24 meses a 5 años)
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 28 días después de la primera vacunación
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Se observaron reacciones adversas asociadas a la vacuna en niños chinos (de 24 meses a 5 años) después de la primera vacunación
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dentro de los primeros 28 días después de la primera vacunación
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Evaluar la seguridad de la vacuna EV 71 inactivada (célula diploide humana, KMB-17) en lactantes chinos (de 6 a 11 meses)
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 56 días después de la segunda vacunación
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Se observaron reacciones adversas asociadas a la vacuna en bebés chinos (de 6 a 11 meses) después de la segunda vacunación
|
dentro de los primeros 56 días después de la segunda vacunación
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Evaluar la seguridad de la vacuna EV 71 inactivada (célula diploide humana, KMB-17) en bebés chinos (de 12 a 23 meses)
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 56 días después de la segunda vacunación
|
Se observaron reacciones adversas asociadas a la vacuna en bebés chinos (de 12 a 23 meses) después de la segunda vacunación
|
dentro de los primeros 56 días después de la segunda vacunación
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Evaluar la seguridad de la vacuna EV 71 inactivada (célula diploide humana, KMB-17) en niños chinos (de 24 meses a 5 años)
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 56 días después de la segunda vacunación
|
Se observaron reacciones adversas asociadas a la vacuna en niños chinos (de 24 meses a 5 años) después de la segunda vacunación
|
dentro de los primeros 56 días después de la segunda vacunación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la tasa de seroconversión de anticuerpos anti-EV71 en suero de niños y lactantes, después de la primera vacunación
Periodo de tiempo: a los 28 días después de la primera vacunación
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Se evaluó la tasa de seroconversión de anticuerpos anti-EV71 en suero de niños y lactantes, a los 28 días después de la primera vacunación
|
a los 28 días después de la primera vacunación
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Evaluar la tasa de seroconversión de anticuerpos anti-EV71 en suero de niños y lactantes, después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: a los 28 o 56 días después de la segunda vacunación
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Se evaluó la tasa de seroconversión de anticuerpos anti-EV71 en suero de niños y lactantes, a los 28 o 56 días después de la segunda vacunación
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a los 28 o 56 días después de la segunda vacunación
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Evaluar la tasa de seroconversión de anticuerpos antinucleares en suero de niños y lactantes, después de la primera vacunación
Periodo de tiempo: a los 28 días después de la primera vacunación
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Se evaluó la tasa de seroconversión de anticuerpos antinucleares en suero de niños y lactantes, a los 28 días después de la primera vacunación
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a los 28 días después de la primera vacunación
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Evaluar la tasa de seroconversión de anticuerpos antinucleares en suero de niños y lactantes, después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: a los 28 o 56 días después de la segunda vacunación
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Se evaluó la tasa de seroconversión de anticuerpos antinucleares en suero de niños y lactantes, a los 28 o 56 días después de la segunda vacunación.
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a los 28 o 56 días después de la segunda vacunación
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Evaluar el cambio anormal de los índices de función renal y viva en el suero de niños y bebés, después de la primera vacunación
Periodo de tiempo: a los 28 días después de la primera vacunación
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Se evaluó el cambio de anormalidad de los índices de función viva y renal en suero de niños y lactantes, a los 28 días después de la primera vacunación.
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a los 28 días después de la primera vacunación
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Evaluar el cambio anormal de los índices de función renal y viva en suero de niños y lactantes, después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: a los 28 o 56 días después de la segunda vacunación
|
Se evaluó el cambio de anormalidad de los índices de función renal y viva en suero de niños y lactantes, a los 28 o 56 días después de la segunda vacunación.
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a los 28 o 56 días después de la segunda vacunación
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Evaluar el cambio anormal de temperatura corporal de niños y bebés, después de la primera vacunación
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 28 días después de la primera vacunación
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Se evaluó el cambio anormal de la temperatura corporal de niños y lactantes, a los 28 días después de la primera vacunación.
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dentro de los primeros 28 días después de la primera vacunación
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|
Evaluar el cambio anormal de temperatura corporal de niños y bebés, después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 56 días después de la segunda vacunación
|
Se evaluó el cambio anormal de la temperatura corporal de niños y lactantes, dentro de los primeros 56 días después de la segunda vacunación.
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dentro de los primeros 56 días después de la segunda vacunación
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Evaluar las respuestas inmunitarias celulares inducidas por la vacuna en niños y bebés después de la primera vacunación
Periodo de tiempo: a los 28 días después de la primera vacunación
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Las respuestas inmunes celulares inducidas por la vacuna se evaluaron en suero de niños y lactantes, a los 28 días después de la primera vacunación.
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a los 28 días después de la primera vacunación
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Evaluar las respuestas inmunitarias celulares inducidas por la vacuna en niños y bebés después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: a los 28 o 56 días después de la segunda vacunación
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Las respuestas inmunes celulares inducidas por la vacuna se evaluaron en suero de niños y lactantes, a los 28 o 56 días después de la segunda vacunación.
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a los 28 o 56 días después de la segunda vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zhaojun Mo, Master, Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zhang Y, Wang L, Liao Y, Liu L, Ma K, Yang E, Wang J, Che Y, Jiang L, Pu J, Guo L, Feng M, Liang Y, Cui W, Yang H, Li Q. Similar protective immunity induced by an inactivated enterovirus 71 (EV71) vaccine in neonatal rhesus macaques and children. Vaccine. 2015 Nov 17;33(46):6290-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.047. Epub 2015 Sep 28.
- Liu L, Zhang Y, Wang J, Zhao H, Jiang L, Che Y, Shi H, Li R, Mo Z, Huang T, Liang Z, Mao Q, Wang L, Dong C, Liao Y, Guo L, Yang E, Pu J, Yue L, Zhou Z, Li Q. Study of the integrated immune response induced by an inactivated EV71 vaccine. PLoS One. 2013;8(1):e54451. doi: 10.1371/journal.pone.0054451. Epub 2013 Jan 23.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EV71-KMB17-II-IMB-CAMS
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