Pazopanib i kombination med interferon Alfa 2-A hos patienter med avanceret nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke
2. Alder ≥ 18 år.
3. Patienter diagnosticeret histologisk klart cellekarcinom i nyrerne metastatisk eller uoperabel lokalt fremskreden, tidligere ubehandlet. Men i fase I kan inkludere patienter med primære tumorer andre end nyreceller kan drage fordel af disse lægemidler og patienter med nyrecellekarcinom behandlet før.
4. Ydelsesstatus (ECOG) 0-1.
5. Patienter skal have målbar sygdom efter RECIST kriterier V 1.1. Progression skal dokumenteres i de to måneder før studiestart.
6. Patienter har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med anti-VEGF-midler, mTOR-hæmmere eller cytokiner. I fase I kan dog inkludere patienter, der har modtaget tidligere behandling.
7. Paraffintumorprøve bør være tilgængelig og indsamling af serum fra alle forsøgspersoner til biomarkøranalyse tidligere og/eller under behandling med undersøgelsesmedicin.
8. Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode (abstinens, enhver intrauterin enhed [IUD] offentliggjorte data, der viser, at den forventede minimumsrate for svigt er mindre end 1 % om året, eller enhver anden metode, som de offentliggjorte data viser, at forventet minimumsrate for fejl er mindre end 1 % pr. år) før optagelse i undersøgelsen og fortsæt med at bruge det i de samme seks måneder efter afslutningen. Kvinder i den fødedygtige alder bør få en negativ graviditetstest i urin eller serum (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af beta-fraktion af humant choriongonadotropin [β-HCG]) i løbet af de syv dage før randomiseringen.
10. I stand til at sluge oral forbindelse.
11. Vilje og evne til at deltage i planlagte besøg, til at følge behandlingsplanen og til at gennemgå kliniske forsøg og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tidligere maligniteter diagnosticeret eller behandlet i løbet af de seneste 5 år, undtagen basalcellehudkræft eller prostatacancer, der tilfældigt er opdaget tidligere behandlet. Imidlertid kan patienter med en anamnese med malignitet, men fri for sygdommen i løbet af de sidste 5 år, eller patienter med en anamnese med ikke-melanom hudkarcinom-fuldstændigt reseceret eller karcinom in situ behandlet med succes, deltage i undersøgelsen.

   I fase I kan patienter diagnosticeret med andre tidligere eller samtidige maligne sygdomme inkluderes.

2. Tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for patienter med tidligere behandlede CNS-metastaser, asymptomatisk og har ikke haft behov for kortikosteroider eller antikonvulsive lægemidler i de 3 måneder forud for administration af den første dosis af det undersøgte lægemiddel. Kun påkrævet CNS-billeddannelsesundersøgelser (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]), hvis det er klinisk indiceret, eller hvis personen har en historie med CNS-metastaser.

3. Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:

   Aktiv mavesår Kendte metastatiske læsioner med sandsynlig intraluminal blødning Inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale lidelser med øget risiko for perforation Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før starten studiebehandling.

4. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, såsom, men ikke begrænset til:

   Malabsorptionssyndrom Større resektion af maven eller tyndtarmen Grad 3 diarré

5. Patienter med aktiv infektion eller anden sygdom eller alvorlig medicinsk tilstand.
6. Forlængelse af den korrigerede QT-bølge (QTc) > 480 ms på baseline-EKG i henhold til Bazett-formlen.

7. Forsøgspersoner med en historie med en eller flere af følgende kardiovaskulære sygdomme inden for de sidste 6 måneder forud for inklusion i undersøgelsen:

   Angioplastik eller stentplacering Myokardieinfarkt Ustabil angina Koronar bypass-kirurgi Symptomatisk perifer vaskulær sygdom Kongestiv hjertesvigt klasse II, III eller IV New York Heart Association (NYHA)

8. Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryksstress (DBP) ≥ 90 mmHg], mens patienten er i antihypertensiv behandling.

   Bemærk: påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin er det muligt før patientstudiet starter. I baseline-perioden måles blodtrykket mindst to gange med et minimumsinterval på 24 timer. Middelværdierne af SBP/DBP i hver blodtryksaflæsning skal være <140/90 mmHg for at inkludere forsøgspersonen i undersøgelsen.

9. Baggrund, inden for de sidste seks måneder forud for inklusion af slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmiske anfald), lungeemboli eller dyb venetrombose (DVT) ubehandlet.

   Bemærk: kan inkluderes personer med nylig DVT, som fik antikoagulantia i mindst 6 måneder.

10. Kirurgi eller traume inden for de sidste 28 dage, eller mindre operation (f.eks. Fjernelse af centralt venekateter) inden for de sidste 7 dage før inklusion eller uhelet sår, fraktur eller ulcus.
11. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
12. Hæmoptyse inden for 6 uger før inklusion.
13. Gravid eller ammende.
14. Enhver medicinsk tilstand (f. Ukontrolleret infektion), psykiatrisk eller andet at være alvorlig og/eller ustabil og kan forstyrre patientens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.